Голимумаб и апалутамид для лечения резистентного к кастрации рака предстательной железы, исследование TRAMP

Критерии включения:

• История гистологически диагностированной аденокарциномы предстательной железы
• Участники должны иметь доказательства резистентного к кастрации рака простаты, о чем свидетельствует подтвержденный рост специфического антигена простаты (PSA) или рентгенографическое прогрессирование (в соответствии с Рабочей группой 3 по раку простаты [PCWG3] или Критериями оценки ответа при солидных опухолях [RECIST], версия [v] 1.1) и кастрированный уровень тестостерона в сыворотке (т. е. = < 50 нг/дл)
• Участники должны были пройти как минимум 6 месяцев новой гормональной терапии (НГТ) в гормоночувствительных условиях, включая, помимо прочего, абиратерон, энзалутамид, даролутамид или апалутамид. (Биоаналоги или дженерики могут быть разрешены по усмотрению главного исследователя [PI])
• Участники демонстрируют прогрессирование заболевания с двумя последовательными подъемами уровня ПСА выше надира во время последней предшествующей терапии или в самом последнем интервале времени, разделенных >= 1 неделей, при последнем определении, имеющем значение >= 2 нг/мл, или признаки рентгенологического заболевания. прогресс на NHT до зачисления
• Участники могли пройти предшествующую химиотерапию в гормоночувствительных условиях, если >= 6 месяцев до регистрации. (Предварительная химиотерапия в условиях КРРПЖ не допускается)
• Участники должны быть >= 18 лет на момент подписания информированного согласия
• Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл, независимо от переливания крови и/или факторов роста в течение 3 месяцев до рандомизации
• Количество тромбоцитов >= 100 000 x 10^9/мкл независимо от переливания крови и/или факторов роста в течение 3 месяцев до рандомизации
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1,5 x 10^3/мл
• Сывороточный альбумин >= 3,0 г/дл
• Креатинин сыворотки = < 1,5 мг/дл
• Калий в сыворотке >= 3,5 ммоль/л
• Общий билирубин в сыворотке < 1,5 х ВГН имеющий право)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и щелочная фосфатаза = < 1,5 x ВГН
• Согласен использовать презерватив (даже мужчины с вазэктомией) и другой эффективный метод контроля над рождаемостью, если он занимается сексом с женщиной, способной к деторождению, или соглашается использовать презерватив, если он занимается сексом с женщиной, которая беременна во время приема исследуемого препарата. и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Также необходимо дать согласие не сдавать сперму во время исследования и в течение 3 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата.
• Лекарства, которые, как известно, снижают судорожный порог (см. список запрещенных лекарств), должны быть прекращены или заменены по крайней мере за 4 недели до включения в исследование.
• Отсутствие признаков или симптомов, указывающих на активный туберкулез (ТБ), по данным анамнеза и/или медицинского осмотра.
• У вас не было известных недавних тесных контактов с больным активным туберкулезом, или, если такой контакт был, вас направят к врачу, специализирующемуся на туберкулезе, для прохождения дополнительного обследования.
• В течение 8 недель до первого введения исследуемого вмешательства иметь отрицательный результат теста QuantiFERON-TB.
• Сделать рентгенограмму грудной клетки (как в задне-передней, так и в боковой проекциях или, если применимо, в соответствии с правилами страны), сделанную в течение 12 недель до первого введения исследуемого вмешательства и прочитанную радиологом или квалифицированным пульмонологом, без признаков текущего, активного ТБ или старый, неактивный туберкулез. Компьютерная томография органов грудной клетки также допустима, если она уже доступна или получена вне протокола исследования.
• Участники должны подписать форму информированного согласия (ICF), указывающую, что они понимают цель и процедуры, необходимые для исследования, и готовы участвовать в исследовании.

Критерий исключения:

• Субъекты, прошедшие химиотерапию в условиях КРРПЖ
• Субъекты, получившие > 6 недель НГТ в условиях КРРПЖ
• Субъекты могут не получать другие исследуемые агенты в течение 14 дней до регистрации.
• Субъекты с преобладающим мелкоклеточным или нейроэндокринным вариантом рака предстательной железы при последней биопсии стандарта лечения.
• Симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС). Пролеченные метастазы в ЦНС будут разрешены, если они стабильны в течение как минимум 8 недель до включения в исследование.
• Инфекция гепатита В (острая и хроническая) в соответствии с рекомендациями Американского общества клинической онкологии. В случае, если инфекционный статус неясен, для определения инфекционного статуса необходимы количественные уровни. Гепатит С (положительный результат на антитела к вирусу гепатита С [HCV] или положительный результат количественного определения рибонуклеиновой кислоты HCV [РНК]) или известное наличие в анамнезе гепатита C. Если положительный результат, требуется дальнейшее тестирование количественных уровней для исключения положительного результата.
• Имеет нарушенную способность к заживлению ран, определяемую как кожные/пролежневые язвы, хронические язвы на ногах, известные язвы желудка или незаживающие разрезы
• Серьезная хирургическая операция в течение 2 недель после введения первой дозы, или пациент не полностью восстановится после операции, или операция запланирована на время, когда субъект, как ожидается, будет участвовать в исследовании, или в течение 2 недель после введения последней дозы исследуемого препарата (Примечание: субъекты с запланированными хирургическими процедурами, которые будут проводиться под местной анестезией, могут участвовать)
• Одновременный прием других ингибиторов ФНО-альфа или противоревматических препаратов, модифицирующих болезнь (DMARDS) для лечения ревматоидного артрита или другого ревматологического заболевания. (Примечание: предварительное воздействие ингибиторов ФНО-альфа разрешено при неревматологических заболеваниях (например, SARS-CoV-2), если период вымывания > 5 периодов полувыведения до включения в исследование)
• Неконтролируемое или одновременное заболевание, в том числе в течение последних 6 месяцев, но не ограничиваясь этим, текущая или активная инфекция, история или текущие хронические или рецидивирующие инфекционные заболевания, или любые синдромы иммунодефицита, тяжелая или нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность (бессимптомная или симптоматическая), неконтролируемая гипертензия, клинически значимые артериальные или венозные тромбоэмболические явления (например, тромбоэмболия легочной артерии, нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторные ишемические атаки), или клинически значимые желудочковые аритмии, или болезни сердца II–IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, или психические заболевания/социальные ситуации что ограничило бы соблюдение требований исследования
• Любая другая проблема, которая может ухудшить способность субъекта получать или переносить запланированное лечение в исследовательском центре, понимать информированное согласие или любое условие, участие в котором, по мнению исследователя, не отвечало бы интересам исследователя. субъекта (например, поставить под угрозу благополучие) или которые могут предотвратить, ограничить или запутать оценки, указанные в протоколе
• История активного или латентного ТБ до скрининга или признаки активного или латентного ТБ во время скрининга
• История или текущие хронические или рецидивирующие инфекционные заболевания или любые синдромы иммунодефицита
• Сопутствующий диагноз или история застойной сердечной недостаточности (ЗСН), включая бессимптомную ЗСН, контролируемую с помощью медицинских препаратов.
• Имеет нестабильное сердечно-сосудистое заболевание, определяемое как недавнее клиническое ухудшение (например, нестабильная стенокардия, быстрая фибрилляция предсердий или транзиторная ишемическая атака) за последние 3 месяца до скрининга или госпитализация по поводу сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 3 месяцев до скрининга
• История демиелинизирующего заболевания, такого как рассеянный склероз или неврит зрительного нерва.
• Волчанка или волчаночноподобный синдром
• Гиперчувствительность к любым биологическим препаратам или известные аллергии или клинически значимые реакции на мышиные, химерные или человеческие белки, моноклональные антитела (мАт) или фрагменты антител
• Иметь трансплантированный орган (за исключением трансплантации роговицы, выполненной более чем за 3 месяца до первого введения исследуемого препарата)
• В настоящее время имеет злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе в течение 5 лет до скрининга (за исключением рака предстательной железы или немеланомного рака кожи, который адекватно лечился без признаков рецидива в течение как минимум 3 месяцев до проведения первого исследуемого вмешательства).
• Имеются в анамнезе лимфопролиферативные заболевания, включая лимфому; история моноклональной гаммапатии неопределенного значения; или признаки и симптомы, указывающие на возможное лимфопролиферативное заболевание, такое как лимфаденопатия или спленомегалия
• Имеет или перенес инфекцию опоясывающего герпеса в течение 2 месяцев до скрининга
• Имели серьезную инфекцию (например, гепатит, пневмонию или пиелонефрит), были госпитализированы по поводу инфекции или лечились парентеральными антибиотиками по поводу инфекции в течение 2 месяцев до первого введения исследуемого препарата. Менее серьезные инфекции (например, острая инфекция верхних дыхательных путей, простая инфекция мочевыводящих путей) не должны рассматриваться как исключение по усмотрению исследователя.
• Синдром иммунодефицита (например, синдром тяжелого комбинированного иммунодефицита [SCIDS], синдромы дефицита Т-клеток, синдромы дефицита В-клеток и хроническая гранулематозная болезнь)
• Известно, что они инфицированы ВИЧ (положительные антитела к ВИЧ)

• Иметь прививку от бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) в течение 12 месяцев после скрининга

  • Примечание. Пациенты должны согласиться не получать вакцину против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) во время исследования и в течение 16 недель после последнего введения исследуемого вмешательства.
• Имели когда-либо нетуберкулезную микобактериальную инфекцию или оппортунистическую инфекцию (например, цитомегаловирус, pneumocystis jirovecii, аспергиллез)
• Имеет в анамнезе активную гранулематозную инфекцию, включая гистоплазмоз или кокцидиоидомикоз, до скрининга
• Имеют признаки или симптомы тяжелых, прогрессирующих или неконтролируемых почечных, печеночных, гематологических, эндокринных, легочных, сердечных, сосудистых, желудочно-кишечных, ревматологических, неврологических, психических или церебральных заболеваний
• Суицидальные мысли
• Имеет в анамнезе инфицированный суставной протез или когда-либо получал антибиотики при подозрении на инфекцию суставного протеза, если этот протез не удаляли или не заменяли
• Известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость апалутамида или его вспомогательных веществ.
• Неконтролируемая гипертензия
• Желудочно-кишечные расстройства, влияющие на всасывание
• Любое условие, которое, по мнению исследователя, исключает участие в этом исследовании.
• Припадок или известное состояние, которое может предрасполагать к припадку (например, предшествующий инсульт в течение 1 года до рандомизации, артериовенозная мальформация головного мозга, шваннома, менингиома или другое доброкачественное заболевание центральной нервной системы (ЦНС) или менингеальное заболевание, которое может потребовать хирургического лечения или лучевой терапии терапия)
• Судороги в анамнезе или любое состояние, которое, по мнению исследователя, может предрасполагать к судорогам, или лечение препаратами, снижающими судорожный порог, в течение 4 недель до начала лечения апалутамидом.