Golimumabe e Apalutamida para o Tratamento do Câncer de Próstata Resistente à Castração, Estudo TRAMP

Critério de inclusão:

• História de adenocarcinoma prostático diagnosticado histologicamente
• Os participantes devem ter evidências de câncer de próstata resistente à castração, conforme evidenciado por um aumento confirmado do antígeno específico da próstata (PSA) ou progressão radiográfica (de acordo com o Grupo de Trabalho de Câncer de Próstata 3 [PCWG3] ou Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos [RECIST] versão [v]1.1) e um nível de testosterona sérica de castrado (isto é, =< 50 ng/dL)
• Os participantes devem ter sido tratados com pelo menos 6 meses de nova terapia hormonal (NHT) no ambiente sensível a hormônios, incluindo, entre outros, abiraterona, enzalutamida, darolutamida ou apalutamida. (Agentes biossimilares ou genéricos podem ser permitidos a critério do investigador principal [PI])
• Os participantes demonstram progressão da doença com duas elevações sucessivas de PSA acima do nadir na última terapia anterior ou intervalo de tempo mais recente, separados por >= 1 semana, com a última determinação tendo um valor >= 2 ng/mL, ou evidência de doença radiográfica progressão no NHT antes da inscrição
• Os participantes podem ter recebido quimioterapia anterior no ambiente sensível a hormônios, desde que >= 6 meses antes da inscrição. (Quimioterapia prévia no cenário CRPC não é permitida)
• Os participantes devem ter >= 18 anos de idade antes de assinar o consentimento informado
• Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL, independente de transfusão e/ou fatores de crescimento dentro de 3 meses antes da randomização
• Contagem de plaquetas >= 100.000 x 10^9/uL independente de transfusão e/ou fatores de crescimento dentro de 3 meses antes da randomização
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1,5 x 10^3/mL
• Albumina sérica >= 3,0 g/dL
• Creatinina sérica = < 1,5 mg/dL
• Potássio sérico >= 3,5 mmol/L
• Bilirrubina total sérica < 1,5 x limite superior do normal (LSN) (Nota: Em indivíduos com síndrome de Gilbert, se a bilirrubina total for > 1,5 x LSN, meça a bilirrubina direta e indireta e se a bilirrubina direta for =< 1,5 x LSN, o indivíduo pode ser elegível)
• Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) e fosfatase alcalina = < 1,5 x LSN
• Concorda em usar camisinha (mesmo homens com vasectomia) e outro método eficaz de controle de natalidade se estiver fazendo sexo com uma mulher com potencial para engravidar ou concorda em usar camisinha se estiver fazendo sexo com uma mulher grávida enquanto estiver tomando o medicamento do estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo. Também deve concordar em não doar esperma durante o estudo e por 3 meses após receber a última dose do medicamento do estudo
• Os medicamentos conhecidos por diminuir o limiar convulsivo (consulte a lista em medicamentos proibidos) devem ser descontinuados ou substituídos pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo
• Ausência de sinais ou sintomas sugestivos de tuberculose ativa (TB) na história médica e/ou exame físico
• Não tiveram contato próximo recente conhecido com uma pessoa com TB ativa ou, se houver tal contato, serão encaminhados a um médico especializado em TB para avaliação adicional
• Dentro de 8 semanas antes da primeira administração da intervenção do estudo, ter um resultado negativo no teste QuantiFERON-TB
• Ter uma radiografia de tórax (vistas posterior-anterior e lateral, ou de acordo com os regulamentos do país, quando aplicável), tirada dentro de 12 semanas antes da primeira administração da intervenção do estudo e lida por um radiologista ou pneumologista qualificado, sem evidência de TB ativa atual ou TB velha e inativa. Uma tomografia computadorizada de tórax também é aceitável se já estiver disponível ou obtida fora do protocolo do estudo
• Os participantes devem assinar um formulário de consentimento informado (TCLE) indicando que entendem o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e estão dispostos a participar do estudo

Critério de exclusão:

• Indivíduos que fizeram quimioterapia no ambiente CRPC
• Indivíduos que receberam > 6 semanas de NHT em ambiente CRPC
• Os indivíduos não podem receber outros agentes de investigação dentro de 14 dias antes da inscrição
• Indivíduos com câncer de próstata predominantemente de pequenas células ou variante neuroendócrina na biópsia padrão de tratamento mais recente
• Metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC). As metástases do SNC tratadas serão permitidas se estiverem estáveis ​​por pelo menos 8 semanas antes da inscrição
• Infecção por hepatite B (aguda e crônica) conforme definido de acordo com as diretrizes da Sociedade Americana de Oncologia Clínica. Caso o status da infecção não seja claro, níveis quantitativos são necessários para determinar o status da infecção. Hepatite C (anticorpo anti-vírus da hepatite C [HCV] positivo ou quantificação de ácido ribonucleico [RNA] HCV positiva) ou história conhecida de hepatite C. Se positivo, testes adicionais de níveis quantitativos para descartar a positividade são necessários
• Tem capacidade de cicatrização de feridas prejudicada definida como úlceras de pele/decúbito, úlceras crônicas nas pernas, úlceras gástricas conhecidas ou incisões não cicatrizadas
• Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas após a primeira dose, ou não terá se recuperado totalmente da cirurgia, ou tem cirurgia planejada durante o tempo que se espera que o sujeito participe do estudo ou dentro de 2 semanas após a última dose da administração do medicamento do estudo (Nota: indivíduos com procedimentos cirúrgicos planejados para serem conduzidos sob anestesia local podem participar)
• Coadministração de outros inibidores de TNF-alfa ou medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARDS) para o tratamento de artrite reumatóide ou outra condição reumatológica. (Observação: a exposição prévia a inibidores de TNF-alfa é permitida para doenças não reumatológicas (por exemplo, SARS-CoV-2) se o período de washout > 5 meias-vidas antes da inscrição no estudo)
• Doença não controlada ou concomitante, incluindo nos últimos 6 meses, mas não limitada a, infecção ativa ou em andamento, história ou doenças infecciosas crônicas ou recorrentes em andamento, ou quaisquer síndromes de deficiência imunológica, angina grave ou instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva (assintomática ou sintomática), hipertensão não controlada, eventos tromboembólicos arteriais ou venosos clinicamente significativos (por exemplo, embolia pulmonar, acidente vascular cerebral, incluindo ataques isquêmicos transitórios) ou arritmias ventriculares clinicamente significativas ou doença cardíaca classe II a IV da New York Heart Association ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo
• Qualquer outro problema que prejudique a capacidade do sujeito de receber ou tolerar o tratamento planejado no local da investigação, de entender o consentimento informado ou qualquer condição para a qual, na opinião do investigador, a participação não seria do melhor interesse do sujeito (por exemplo, comprometer o bem-estar) ou que possa impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas no protocolo
• História de TB ativa ou latente antes da triagem ou evidência de TB ativa ou latente durante a triagem
• História ou doenças infecciosas crônicas ou recorrentes em curso, ou quaisquer síndromes de deficiência imunológica
• Diagnóstico concomitante ou história de insuficiência cardíaca congestiva (ICC), incluindo ICC assintomática medicamente controlada
• Tem doença cardiovascular instável, definida como uma deterioração clínica recente (por exemplo, angina instável, fibrilação atrial rápida ou ataque isquêmico transitório) nos últimos 3 meses antes da triagem ou hospitalização cardíaca nos últimos 3 meses antes da triagem
• História de um distúrbio desmielinizante, como esclerose múltipla ou neurite óptica
• Lúpus ou síndrome semelhante ao lúpus
• Hipersensibilidade a quaisquer produtos biológicos ou alergias conhecidas ou reações clinicamente significativas a proteínas murinas, quiméricas ou humanas, anticorpos monoclonais (mAbs) ou fragmentos de anticorpos
• Ter um órgão transplantado (com exceção de um transplante de córnea realizado > 3 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo)
• Atualmente tem malignidade ou história de malignidade dentro de 5 anos antes da triagem (com exceção do câncer de próstata ou câncer de pele não melanoma que foi tratado adequadamente sem evidência de recorrência por pelo menos 3 meses antes da administração da primeira intervenção do estudo
• Tem histórico de doença linfoproliferativa, incluindo linfoma; uma história de gamopatia monoclonal de significado indeterminado; ou sinais e sintomas sugestivos de possível doença linfoproliferativa, como linfadenopatia ou esplenomegalia
• Tem ou teve uma infecção por herpes zoster dentro de 2 meses antes da triagem
• Tiveram uma infecção grave (por exemplo, hepatite, pneumonia ou pielonefrite), foram hospitalizados por uma infecção ou foram tratados com antibióticos parenterais para uma infecção dentro de 2 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo. Infecções menos graves (por exemplo, infecção aguda do trato respiratório superior, infecção simples do trato urinário) não precisam ser consideradas excludentes a critério do investigador
• Síndrome de imunodeficiência (por exemplo, síndrome de imunodeficiência combinada grave [SCIDS], síndromes de deficiência de células T, síndromes de deficiência de células B e doença granulomatosa crônica)
• São conhecidos por estarem infectados com HIV (anticorpo HIV positivo)

• Tiveram uma vacinação Bacille Calmette-Guerin (BCG) no prazo de 12 meses após a triagem

  • Nota: Os pacientes devem concordar em não receber a vacinação Bacillus Calmette-Guerin (BCG) durante o estudo e dentro de 16 semanas após a última administração da intervenção do estudo
• Já teve uma infecção micobacteriana não tuberculosa ou infecção oportunista (por exemplo, citomegalovírus, pneumocystis jirovecii, aspergilose)
• Tem história de infecção granulomatosa ativa, incluindo histoplasmose ou coccidioidomicose, antes da triagem
• Têm sinais ou sintomas de doenças renais, hepáticas, hematológicas, endócrinas, pulmonares, cardíacas, vasculares, gastrointestinais, reumatológicas, neurológicas, psiquiátricas ou cerebrais graves, progressivas ou descontroladas
• Ideação suicida
• Tem histórico de prótese articular infectada ou já recebeu antibióticos para suspeita de infecção de prótese articular, se essa prótese não tiver sido removida ou substituída
• Alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância à apalutamida ou seus excipientes
• hipertensão descontrolada
• Distúrbios gastrointestinais que afetam a absorção
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, impeça a participação neste estudo
• Convulsão ou condição conhecida que pode predispor à convulsão (por exemplo, acidente vascular cerebral anterior dentro de 1 ano para randomização, malformação arteriovenosa cerebral, Schwannoma, meningioma ou outra doença benigna do sistema nervoso central (SNC) ou meníngea que pode exigir tratamento com cirurgia ou radiação terapia)
• História de convulsão ou qualquer condição que, na opinião do investigador, possa predispor a convulsão ou tratamento com medicamentos conhecidos por diminuir o limiar convulsivo dentro de 4 semanas antes do início do tratamento com apalutamida