네덜란드와 잠비아의 InvaplexAR-Detox 및 dmLT 보조제 (SUNSHINE)
네덜란드와 잠비아에서 건강한 성인에게 근육 내 투여된 dmLT 보조제 유무에 관계없이 제형화된 무독화 시겔라 플렉스네리 2a 인공 침습 복합체(InvaplexAR-Detox) 백신의 Ia/b상 이중 맹검, 위약 대조, 용량 증량 안전성 연구
이 임상 시험의 목표는 건강한 참가자를 대상으로 새로운 항원보강제(dmL)와 함께 새로운 시겔라 백신(InvaplexAR-DETOX)을 테스트하는 것입니다. 대답하려는 주요 질문은 다음과 같습니다.
- 새로운 시겔라 백신(새로운 보조제가 포함되거나 포함되지 않음)은 안전하고 내약성이 우수합니까?
- 새로운 시겔라 백신은 새로운 면역증강제와 병용하고 새로운 면역증강제 없이 면역 체계를 얼마나 잘 자극합니까?
참가자는 28일 간격으로 3회의 예방접종을 받게 됩니다. 연구자들은 보조제와 함께 백신을 접종한 참가자의 결과를 백신만으로 접종한 참가자의 결과와 위약(가짜 백신)으로 접종한 참가자의 결과를 비교할 것입니다.
연구 개요
상태
상세 설명
근거: Shigella는 많은 지역에서 풍토병으로 남아 있으며 상당한 이환율과 사망률을 유발하는 전염병에서 발생합니다. 백신은 세균성 이질 예방을 위한 매력적이고 잠재적으로 매우 비용 효율적인 도구이며 효과적인 예방 전략의 현재 격차를 메울 수 있습니다. 효과적인 이질균 백신 개발에 대한 도전 과제는 3세 미만의 유아 및 어린이에 대한 후보 이질균 백신의 감소된 면역원성 및 보호 효능이었습니다. 후보 비경구 시겔라 백신 제형에 보조제를 포함하는 잠재적 영향을 평가해야 합니다. InvaplexAR-Detox는 보존된 침입 플라스미드 항원 단백질과 안전한 근육 내 투여를 위해 약독화된 혈청형 특이적 박테리아 리포폴리사카라이드의 새로운 조합을 사용하는 주사용 시겔라 백신입니다. 보조제 dmLT는 생쥐에서 시겔라 면역 반응을 크게 향상시키는 것으로 나타났으며 1상 시험에서 다른 항원과 함께 건강한 지원자에게 근육 내로 안전하게 투여되었습니다.
목적: 보조제(0.1μg dmLT)를 포함하거나 포함하지 않은 후보 시겔라 백신(2.5 또는 10μg Sfl2a InvaplexAR-Detox)의 두 가지 강도 제제의 안전성과 면역원성을 평가하기 위함입니다.
연구 설계: 이것은 Sfl2a InvaplexAR-Detox 백신 단독 또는 dmLT와 병용하여 4주 간격으로 제공된 세 가지 백신 접종의 안전성, 내약성 및 면역원성을 평가하는 단계 Ia/b 용량 증량, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험입니다. 네덜란드 라이덴 대학 의료 센터와 잠비아 전염병 연구 센터(CIDRZ)의 보조제. 이 연구는 네덜란드(코호트 A)에서 낮은 백신 용량으로 시작되고 안전성 모니터링 위원회(SMC)에서 코호트 A의 안전성 데이터를 검토하기 전에 네덜란드(코호트 B)에서 높은 백신 용량으로 진행되지 않습니다. ). SMC는 잠비아 성인(코호트 C)에게 높은 백신 용량을 투여하기 전에 코호트 B의 안전성 데이터도 검토할 것입니다.
연구 모집단: 총 50명의 건강한 네덜란드인과 35명의 건강한 잠비아 성인(18-50세).
개입: 1일차, 29일차에 이중 돌연변이체(LT R192G/L211A) 장독소 생성 대장균 열 불안정성 독소 보조제(0.1㎍ dmLT)를 포함하거나 포함하지 않고 제공된 후보 시겔라 백신 Sfl2a InvaplexAR-Detox의 2.5μg 또는 10μg 근육내 용량 위약(식염수)과 비교한 57일.
주요 연구 종점: 1차 종점 측정은 백신 접종과 관련된 것으로 간주되는 요청 및 원치 않는 부작용의 발생입니다. 이차 결과 측정은 위약과 비교하여 보조제가 있거나 없는 백신 접종에 대한 체액성 및 세포성 면역 반응입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Meta Roestenberg, MD, PhD
- 전화번호: +3171715262613
- 이메일: M.Roestenberg@lumc.nl
연구 연락처 백업
- 이름: Maxim Bax, MD
- 이메일: a.m.bax@lumc.nl
연구 장소
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Leiden, 네덜란드, 2333 ZA
- 모병
- Leiden University Medical Center
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연락하다:
- M. Roestenberg, MD. PhD.
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연락하다:
- M. Roestenberg, MD. PhD.
- 전화번호: +3171715262613
- 이메일: m.roestenberg@lumc.nl
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 포함(=백신 접종) 시점에 18세에서 50세(포함)의 건강한 성인, 남성 또는 여성.
- 모든 연구 절차를 시작하기 전에 서면 동의서를 제공하십시오.
- 모든 연구 방문 및 절차를 완료할 수 있습니다.
- Shigella에 대한 음성 대변 PCR 검사.
- 가임기 여성: 스크리닝 시 및 각 연구 백신 투여 전에 음성 임신 테스트. 여성은 폐경 후(다른 의학적 원인 없이 12개월 동안 월경이 없음)이거나 자궁이나 난소가 없는 경우 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다. 가임 여성은 첫 번째 백신 접종 전 최소 4주 동안 및 마지막 백신 투여 후 3개월 동안 연구 기간 동안 임신을 피하기 위해 지속적으로 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
이 연구를 위한 적절한 피임 방법은 다음과 같습니다.
호르몬 피임법
- 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임(경구, 질내 또는 경피)
- 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임법(경구, 주사 또는 이식)
- 자궁 내 장치(IUD)
- 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS)
- 양측 난관 폐색/소송 절차
- 정관 수술 파트너(정관 수술 파트너는 해당 참가자의 유일한 남성 성 파트너여야 합니다).
- 성적 금욕(마지막 백신 투여 후 3개월까지 정보에 입각한 동의서에 서명하는 이성애 성교를 자제하는 것으로 정의됨).
제외 기준:
- 정신 질환, 당뇨병, 고혈압(약물 치료), 자가면역 질환, 심혈관 질환, 신장 질환 또는 염증성 장 질환과 같은 만성 질환.
- 면역글로불린 A(IgA) 결핍의 병력을 포함하여 면역억제 약물 또는 면역억제 질환의 사용. 국소 사용 또는 흡입용 항히스타민제 및 코르티코스테로이드는 제외 기준이 아닙니다.
- 연구 기간 + 마지막 백신 접종 후 3개월 동안 임신 중이거나 임신할 계획이 있는 여성 및 현재 수유 중인 여성.
- 첫 번째 백신 접종 30일 전 또는 마지막 임상 내 연구 안전 방문을 통해 언제든지 다른 연구 제품과 관련된 연구에 참여(연구 제품 수령 또는 침습적 연구 장치에 대한 노출로 정의됨).
- B형 간염 표면 항원(HbsAg), C형 간염 바이러스(HCV) 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 혈액 검사에서 양성입니다.
- 기본 실험실 선별 검사에서 임상적으로 유의미한 이상.
- 1차 백신 접종 전 1주 이내의 전신 항균제 치료(즉, 국소 치료는 제외 기준이 아님)(일시적 제외).
- 부작용의 위험을 증가시킬 수 있는 백신 또는 보조제 또는 기타 알려진 약물 알레르기의 화합물에 대한 알려진 과민성.
- 지사제, 항변비 또는 제산제를 정기적으로 사용(매주 또는 더 자주).
- 정기적으로 비정상적인 배변 패턴(주당 3회 미만 또는 하루 3회 이상); 가끔 이외의 느슨한 또는 액체 변.
- 염증성 관절염의 개인 또는 가족력.
- InvaplexAR-Detox 백신 또는 dmLT의 물질에 대한 입증된 알레르기 또는 다른 백신에 대한 아나필락시스 반응 이력.
- 평가를 혼란스럽게 하거나 AE의 적절한 국소 모니터링을 방해하거나 국소 AE의 위험을 증가시킬 수 있는 배타적인 피부 질환 이력/소견.
- 위장염의 최근(3개월 미만) 병력.
- 이전에 허가를 받았거나 실험적인 이질균 백신, dmLT 또는 살아있는 이질균 챌린지를 받았습니다.
- PI와 협의한 연구 임상의의 임상적 판단에 따라 참가자를 부작용 위험이 증가할 수 있는 심각한 의학적 상태.
- SARS-CoV-2 백신 또는 인플루엔자 백신을 제외하고 임상시험 시작 전 14일 이내에 임상시험이 종료될 때까지 예정된 모든 예방접종.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 요인 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: A1 - 저용량 백신(네덜란드)
코호트 A에서 28일 간격으로 보조제 없이 3회 2.5μg 용량의 백신을 투여받은 10명의 네덜란드 참가자.
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Sfl2a InvaplexAR-Detox의 2.5μg 근육내 투여량.
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실험적: A2 - 저용량 백신 + 보조제(네덜란드)
코호트 A에서 28일 간격으로 0.1μg의 보조제와 함께 3회의 2.5μg 용량의 백신을 투여받은 10명의 네덜란드 참가자.
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Sfl2a InvaplexAR-Detox의 2.5μg 근육내 투여량.
이중 돌연변이체(LT R192G/L211A) 장독성 대장균 열 불안정 독소(dmLT)의 0.1 μg 근육내 용량.
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실험적: B1/C1 - 고용량 백신(네덜란드 및 잠비아)
코호트 B에서 28일 간격으로 보조제 없이 3회 10μg 백신 용량을 받은 네덜란드 참가자 10명과 코호트 C에서 보조제 없이 28일 간격으로 3회 10μg 백신 용량을 받은 잠비아 참가자 15명.
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Sfl2a InvaplexAR-Detox의 10μg 근육내 용량.
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실험적: B2/C2 - 고용량 백신 + 보조제(네덜란드 및 잠비아)
코호트 B에서 28일 간격으로 0.1μg 보조제와 함께 3회 10μg 백신 용량을 투여받은 네덜란드 참가자 10명과 코호트 C에서 28일 간격으로 0.1μg 보조제와 함께 3회 10μg 백신 용량을 투여받은 15명의 잠비아 참가자.
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Sfl2a InvaplexAR-Detox의 10μg 근육내 용량.
이중 돌연변이체(LT R192G/L211A) 장독성 대장균 열 불안정 독소(dmLT)의 0.1 μg 근육내 용량.
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위약 비교기: A3/B3/C3 - 위약(네덜란드 및 잠비아)
코호트 A에서 28일 간격으로 3회 위약 백신접종을 받은 네덜란드 참가자 5명, 코호트 B에서 28일 간격으로 3회 위약 백신접종을 받은 네덜란드 참가자 5명 및 28일 동안 위약 백신접종 3회를 받은 잠비아 참가자 5명 코호트 C에서 간격.
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상업적으로 이용 가능한 식염수로 플라시보 백신 접종.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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요청된 부작용의 발생
기간: 접종 후 7일 이내(접종 당일부터 그 후 7일).
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위약 그룹과 비교하여 국제 질병 분류 버전 11(ICD-11)에 따라 백신 접종과 관련된 것으로 간주되는(아마도, 아마도 또는 확실히) 요청된 이상 반응의 발생.
국소 유발 부작용에는 통증/압통, 홍반, 경결/종창, 소양증 및 동측 액와 림프절병증이 포함됩니다.
전신적으로 유발된 부작용에는 발열, 오한, 두통, 피로, 권태감, 메스꺼움/구토, 통증/부종 관절, 근육통, 설사 및 복통이 포함됩니다.
백신 접종 후 7일차까지 증상이 시작된 경우에만 간청한 것으로 간주됩니다.
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접종 후 7일 이내(접종 당일부터 그 후 7일).
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원치 않는 부작용의 발생
기간: 각 예방접종 후 28일 이내(접종일과 그 이후 28일).
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ICD-11 분류에 따라 백신 접종과 관련이 있는 것으로(아마도, 아마도 또는 확실하게) 간주되는 원치 않는 이상 반응의 발생.
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각 예방접종 후 28일 이내(접종일과 그 이후 28일).
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Invaplex 항원에 대한 혈청 면역글로불린 A 항체의 기하 평균 역가
기간: 연구일 1(기준선), 29, 57, 64, 85 및 225.
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항-LPS, 항-IpaB 및 항-IpaC IgA의 혈청 GMT
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연구일 1(기준선), 29, 57, 64, 85 및 225.
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Invaplex 항원에 대한 혈청 면역글로불린 G 항체의 기하 평균 역가
기간: 연구일 1(기준선), 29, 57, 64, 85 및 225.
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항-LPS, 항-IpaB 및 항-IpaC IgG의 혈청 GMT
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연구일 1(기준선), 29, 57, 64, 85 및 225.
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면역글로불린 A 혈청전환이 있는 참가자의 비율(기준선에 비해 역가가 > 4배 상승)
기간: 연구일 1(기준선), 29, 57, 64, 85 및 225.
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기준선에서 혈청 항-LPS, 항-IpaB 및 항-IpaC IgA 역가가 4배 이상 증가한 참가자 비율
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연구일 1(기준선), 29, 57, 64, 85 및 225.
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면역글로불린 G 혈청전환이 있는 참가자의 비율(기준선에 비해 역가가 > 4배 상승)
기간: 연구일 1(기준선), 29, 57, 64, 85 및 225.
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기준선에서 혈청 항-LPS, 항-IpaB 및 항-IpaC IgG 역가가 4배 이상 증가한 참가자 비율
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연구일 1(기준선), 29, 57, 64, 85 및 225.
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기하 평균 역가에서 S. flexneri 2a, 균주 2457T에 대한 혈청 살균 검정 반응
기간: 연구일 1(기준선), 29, 57, 64 및 85.
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연구일 1(기준선), 29, 57, 64 및 85.
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S. flexneri 2a, 균주 2457T에 대한 혈청 살균 분석 반응(기준선보다 ≥ 4배 상승)을 보이는 참가자의 비율
기간: 연구일 1(기준선), 29, 57, 64 및 85.
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연구일 1(기준선), 29, 57, 64 및 85.
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림프구 상청액에서 α4β7 항체의 기하 평균 역가.
기간: 연구일 1(기준선), 8, 36 및 64일
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연구일 1(기준선), 8, 36 및 64일
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Invaplex 항원에 대한 B 세포 기억 반응
기간: 연구 1일(기준선), 64일 및 225일
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LPS 및 IpaB 및 IpaC 항원에 대한 B 세포 기억 반응.
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연구 1일(기준선), 64일 및 225일
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Invaplex 항원에 대한 T 세포 기억 반응
기간: 연구 1일(기준선), 64일 및 225일
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LPS 및 IpaB 및 IpaC 항원에 대한 T 세포 기억 반응.
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연구 1일(기준선), 64일 및 225일
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SUNSHINE (기타 식별자: Acronym)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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