- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05961059
InvaplexAR-Detox e adjuvante dmLT na Holanda e Zâmbia (SUNSHINE)
Fase Ia/b Duplo-cego, controlado por placebo, estudo de segurança de escalonamento de dose de vacina Shigella Flexneri 2a desintoxicada com complexo de invasina artificial (InvaplexAR-Detox) formulada com e sem adjuvante dmLT administrado por via intramuscular a adultos saudáveis na Holanda e Zâmbia
O objetivo deste ensaio clínico é testar uma nova vacina Shigella (InvaplexAR-DETOX) em combinação com um novo adjuvante (dmLT) em participantes saudáveis. As principais questões que pretende responder são:
- A nova vacina Shigella (com e sem o novo adjuvante) é segura e bem tolerada?
- Quão bem a nova vacina Shigella estimula o sistema imunológico em combinação com o novo adjuvante e sem o novo adjuvante?
Os participantes receberão três vacinações em intervalos de 28 dias. Os pesquisadores irão comparar os resultados dos participantes vacinados com a vacina em combinação com o adjuvante aos resultados dos participantes vacinados apenas com a vacina e aos resultados dos participantes vacinados com um placebo (vacina falsa).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Justificativa: Shigella permanece endêmica em muitos lugares e ocorre em epidemias que causam considerável morbidade e mortalidade. As vacinas são uma ferramenta atraente e potencialmente altamente econômica para a prevenção da shigelose e podem preencher as lacunas atuais nas estratégias eficazes de prevenção. Um desafio para o desenvolvimento eficaz da vacina Shigella tem sido a imunogenicidade reduzida e a eficácia protetora das vacinas Shigella candidatas em lactentes e crianças com menos de 3 anos de idade. O impacto potencial da inclusão de um adjuvante em formulações candidatas de vacina parenteral de Shigella precisa ser avaliado. InvaplexAR-Detox é uma vacina injetável contra Shigella que usa uma nova combinação de proteínas de antígeno plasmidial de invasão conservadas com um lipopolissacarídeo bacteriano específico de sorotipo atenuado para administração intramuscular segura. Demonstrou-se que o adjuvante dmLT aumenta significativamente as respostas imunes de Shigella em camundongos e foi administrado com segurança por via intramuscular em voluntários saudáveis em combinação com outros antígenos em ensaios de fase I.
Objetivo: avaliar a segurança e a imunogenicidade de duas formulações de uma vacina candidata contra Shigella (2,5 ou 10 μg Sfl2a InvaplexAR-Detox) administrada com e sem adjuvante (0,1 μg dmLT).
Projeto de estudo: este é um escalonamento de dose de fase Ia/b, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, avaliando a segurança, tolerabilidade e imunogenicidade de três vacinações administradas com 4 semanas de intervalo da vacina Sfl2a InvaplexAR-Detox sozinha ou em combinação com o dmLT adjuvante no Centro Médico da Universidade de Leiden na Holanda e no Centro de Pesquisa de Doenças Infecciosas na Zâmbia (CIDRZ). O estudo será iniciado com a dose baixa de vacina na Holanda (Coorte A) e não prosseguirá para a dose alta de vacina na Holanda (Coorte B) antes que os dados de segurança da Coorte A sejam revisados pelo Comitê de Monitoramento de Segurança (SMC ). O SMC também revisará os dados de segurança da Coorte B antes que a dose alta da vacina seja administrada em adultos da Zâmbia (Coorte C).
População do estudo: um total de 50 holandeses saudáveis e 35 adultos zambianos saudáveis com idades entre 18 e 50 anos.
Intervenção: uma dose intramuscular de 2,5 μg ou 10 μg da vacina Shigella candidata Sfl2a InvaplexAR-Detox administrada com e sem adjuvante de toxina enterotoxigênica enterotoxigênica de Escherichia coli mutante dupla (LT R192G/L211A) (0,1 μg dmLT) administrada no dia 1, dia 29 e dia 57 em comparação com um placebo (salina).
Desfechos principais do estudo: As medidas de desfecho primário são a ocorrência de eventos adversos solicitados e não solicitados considerados relacionados à vacinação. As medidas de resultados secundários são as respostas imunes humoral e celular à vacinação com e sem adjuvante em comparação com o placebo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Meta Roestenberg, MD, PhD
- Número de telefone: +3171715262613
- E-mail: M.Roestenberg@lumc.nl
Estude backup de contato
- Nome: Maxim Bax, MD
- E-mail: a.m.bax@lumc.nl
Locais de estudo
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Leiden, Holanda, 2333 ZA
- Recrutamento
- Leiden University Medical Center
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Contato:
- M. Roestenberg, MD. PhD.
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Contato:
- M. Roestenberg, MD. PhD.
- Número de telefone: +3171715262613
- E-mail: m.roestenberg@lumc.nl
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Adulto saudável, masculino ou feminino, com idade entre 18 e 50 anos (inclusive) no momento da inclusão (=vacinação).
- Fornecer consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento do estudo.
- Disponível para concluir todas as visitas e procedimentos do estudo.
- Teste de PCR de fezes negativo para Shigella.
- Mulheres com potencial para engravidar: teste de gravidez negativo na triagem e antes de cada administração da vacina do estudo. As mulheres são consideradas sem potencial para engravidar se estiverem na pós-menopausa (sem menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa) ou se não tiverem útero ou ovários. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção contínua adequada para evitar a gravidez durante o estudo, por pelo menos 4 semanas antes da primeira vacinação e por 3 meses após a última dose da vacina.
Métodos adequados de contracepção para este estudo incluem:
anticoncepcional hormonal
- contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal ou transdérmica)
- contracepção hormonal apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação (oral, injetável ou implantável)
- dispositivo intrauterino (DIU)
- sistema de liberação de hormônio intra-uterino (SIU)
- oclusão tubária bilateral/procedimento de litígio
- parceiro vasectomizado (o parceiro vasectomizado deve ser o único parceiro sexual masculino para aquele participante).
- abstinência sexual (definida como a abstenção de relações heterossexuais desde a assinatura do consentimento informado até 3 meses após a última dose da vacina).
Critério de exclusão:
- Condições médicas crônicas, como condições psiquiátricas, diabetes mellitus, hipertensão (tratada com medicamentos), distúrbios autoimunes, doenças cardiovasculares, renais ou inflamatórias intestinais.
- Uso de medicamentos imunossupressores ou doença imunossupressora, incluindo história de deficiência de imunoglobulina A (IgA). Anti-histamínicos e corticosteroides de uso tópico ou inalatório não são critérios de exclusão.
- Mulheres grávidas ou planejando engravidar durante o período do estudo mais 3 meses após a última dose da vacina e mulheres que estão amamentando.
- Participação em pesquisa envolvendo outro produto experimental (definido como recebimento de um produto experimental ou exposição a um dispositivo experimental invasivo) 30 dias antes da primeira vacinação ou a qualquer momento até a última visita de segurança do estudo na clínica.
- Exame de sangue positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg), vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- Anormalidades clinicamente significativas em testes laboratoriais básicos de triagem.
- Tratamento antimicrobiano sistêmico (ou seja, tratamentos tópicos não são um critério de exclusão) dentro de 1 semana antes da primeira dose da vacina (exclusão temporária).
- Hipersensibilidade conhecida a compostos na vacina ou adjuvante ou outras alergias conhecidas a medicamentos que podem aumentar o risco de eventos adversos.
- Uso regular (semanal ou mais frequente) de terapia antidiarreica, anticonstipação ou antiácida.
- Padrão de fezes anormal (menos de 3 evacuações por semana ou mais de 3 evacuações por dia) regularmente; fezes soltas ou líquidas, exceto ocasionalmente.
- História pessoal ou familiar de artrite inflamatória.
- Alergia comprovada a qualquer substância da vacina InvaplexAR-Detox ou dmLT ou história de reação anafilática a qualquer outra vacina.
- Histórico/achados de doenças cutâneas excludentes que confundiriam a avaliação ou impediriam o monitoramento local apropriado de EAs, ou possivelmente aumentariam o risco de EAs locais.
- História recente (<3 meses) de gastroenterite.
- Recebeu vacina Shigella licenciada ou experimental anterior, dmLT ou desafio Shigella vivo.
- Qualquer condição médica grave que possa colocar o participante em risco aumentado de eventos adversos de acordo com o julgamento clínico dos médicos do estudo em consulta com o PI.
- Qualquer vacinação planejada dentro de 14 dias antes do início do estudo até o final do estudo, com exceção das vacinas contra SARS-CoV-2 ou vacinas contra influenza.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: A1 - Vacina de baixa dose (Holanda)
10 participantes holandeses que receberam três doses de 2,5 μg da vacina sem adjuvante em um intervalo de 28 dias na Coorte A.
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Dose intramuscular de 2,5 μg de Sfl2a InvaplexAR-Detox.
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Experimental: A2 - Vacina de baixa dose + adjuvante (Holanda)
10 participantes holandeses que receberam três doses de 2,5 μg da vacina com 0,1 μg de adjuvante em um intervalo de 28 dias na Coorte A.
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Dose intramuscular de 2,5 μg de Sfl2a InvaplexAR-Detox.
Dose intramuscular de 0,1 μg de toxina enterotoxigênica (dmLT) enterotoxigênica de Escherichia coli mutante dupla (LT R192G/L211A).
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Experimental: B1/C1 - Vacina de alta dose (Holanda e Zâmbia)
10 participantes holandeses que receberam três doses de vacina de 10 μg sem adjuvante em um intervalo de 28 dias na Coorte B e 15 participantes da Zâmbia que receberam três doses de vacina de 10 μg sem adjuvante em um intervalo de 28 dias na Coorte C.
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10 μg dose intramuscular de Sfl2a InvaplexAR-Detox.
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Experimental: B2/C2 - Vacina de alta dose + adjuvante (Holanda e Zâmbia)
10 participantes holandeses que receberam três doses de vacina de 10 μg com 0,1 μg de adjuvante em um intervalo de 28 dias na Coorte B e 15 participantes da Zâmbia que receberam três doses de vacina de 10 μg com 0,1 μg de adjuvante em um intervalo de 28 dias na Coorte C.
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10 μg dose intramuscular de Sfl2a InvaplexAR-Detox.
Dose intramuscular de 0,1 μg de toxina enterotoxigênica (dmLT) enterotoxigênica de Escherichia coli mutante dupla (LT R192G/L211A).
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Comparador de Placebo: A3/B3/C3 - Placebo (Holanda e Zâmbia)
5 participantes holandeses que receberam três vacinações placebo em um intervalo de 28 dias na Coorte A, outros 5 participantes holandeses que receberam três vacinações placebo em um intervalo de 28 dias na Coorte B e 5 participantes zambianos que receberam três vacinações placebo em um intervalo de 28 dias intervalo na Coorte C.
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Vacinação placebo com solução salina comercialmente disponível.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Ocorrência de eventos adversos solicitados
Prazo: Dentro de 7 dias após a vacinação (dia da vacinação e 7 dias subsequentes).
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Ocorrência de eventos adversos solicitados considerados (possivelmente, provavelmente ou definitivamente) relacionados à vacinação de acordo com a Classificação Internacional de Doenças versão 11 (CID-11) em comparação ao grupo placebo.
Os eventos adversos locais solicitados incluem dor/sensibilidade, eritema, endurecimento/inchaço, prurido e linfadenopatia axilar ipsilateral.
Os eventos adversos sistêmicos solicitados incluem febre, calafrios, dor de cabeça, fadiga, mal-estar, náuseas/vômitos, dor/inchaço nas articulações, mialgia, diarreia e dor abdominal.
Só serão considerados solicitados os sintomas com início após uma vacinação até ao 7º dia subsequente a essa vacinação.
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Dentro de 7 dias após a vacinação (dia da vacinação e 7 dias subsequentes).
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Ocorrência de eventos adversos não solicitados
Prazo: Dentro de 28 dias após cada vacinação (dia da vacinação e 28 dias subsequentes).
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Ocorrência de eventos adversos não solicitados considerados (possivelmente, provavelmente ou definitivamente) relacionados à vacinação, de acordo com a classificação da CID-11.
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Dentro de 28 dias após cada vacinação (dia da vacinação e 28 dias subsequentes).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Títulos médios geométricos de anticorpos séricos de imunoglobulina A para antígenos Invaplex
Prazo: Dias de estudo 1 (linha de base), 29, 57, 64, 85 e 225.
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GMTs séricos de anti-LPS, anti-IpaB e anti-IpaC IgA
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Dias de estudo 1 (linha de base), 29, 57, 64, 85 e 225.
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Títulos médios geométricos de anticorpos séricos de imunoglobulina G para antígenos Invaplex
Prazo: Dias de estudo 1 (linha de base), 29, 57, 64, 85 e 225.
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GMTs séricos de anti-LPS, anti-IpaB e anti-IpaC IgG
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Dias de estudo 1 (linha de base), 29, 57, 64, 85 e 225.
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Proporção de participantes com soroconversão de imunoglobulina A (aumento de > 4 vezes no título em relação à linha de base)
Prazo: Dias de estudo 1 (linha de base), 29, 57, 64, 85 e 225.
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Porcentagem de participantes com um aumento ≥ 4 vezes no título sérico anti-LPS, anti-IpaB e anti-IpaC IgA desde o início
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Dias de estudo 1 (linha de base), 29, 57, 64, 85 e 225.
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Proporção de participantes com soroconversão de imunoglobulina G (aumento de > 4 vezes no título em relação à linha de base)
Prazo: Dias de estudo 1 (linha de base), 29, 57, 64, 85 e 225.
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Porcentagem de participantes com um aumento ≥ 4 vezes no título sérico anti-LPS, anti-IpaB e anti-IpaC IgG desde o início
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Dias de estudo 1 (linha de base), 29, 57, 64, 85 e 225.
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Resposta do ensaio bactericida sérico para S. flexneri 2a, cepa 2457T em títulos de média geométrica
Prazo: Dias de estudo 1 (linha de base), 29, 57, 64 e 85.
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Dias de estudo 1 (linha de base), 29, 57, 64 e 85.
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Proporção de participantes com respostas de ensaio bactericida sérico (aumento ≥ 4 vezes em relação à linha de base) para S. flexneri 2a, cepa 2457T
Prazo: Dias de estudo 1 (linha de base), 29, 57, 64 e 85.
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Dias de estudo 1 (linha de base), 29, 57, 64 e 85.
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Títulos médios geométricos de anticorpos α4β7 no sobrenadante de linfócitos.
Prazo: Dias de estudo 1 (linha de base), 8, 36 e 64
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Dias de estudo 1 (linha de base), 8, 36 e 64
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Respostas de memória de células B a antígenos Invaplex
Prazo: Dias de estudo 1 (linha de base), 64 e 225
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Respostas de memória de células B aos antígenos LPS e IpaB e IpaC.
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Dias de estudo 1 (linha de base), 64 e 225
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Respostas de memória de células T a antígenos Invaplex
Prazo: Dias de estudo 1 (linha de base), 64 e 225
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Respostas de memória de células T aos antígenos LPS e IpaB e IpaC.
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Dias de estudo 1 (linha de base), 64 e 225
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Intestinais
- Infecções
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Gastroenterite
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções por Bactérias Gram-negativas
- Infecções por Enterobacteriaceae
- Disenteria, Bacilar
- Disenteria
- Fatores Imunológicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Adjuvantes Imunológicos
- Adjuvante desintoxicante
Outros números de identificação do estudo
- SUNSHINE (Outro identificador: Acronym)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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