InvaplexAR-Detox и адъювант dmLT в Нидерландах и Замбии (SUNSHINE)
Фаза Ia/b Двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование безопасности с повышением дозы детоксифицированной вакцины Shigella Flexneri 2a с искусственным инвазивным комплексом (InvaplexAR-Detox), приготовленной с адъювантом dmLT и без него, вводимой внутримышечно здоровым взрослым в Нидерландах и Замбии
Целью этого клинического испытания является тестирование новой вакцины против шигелл (InvaplexAR-DETOX) в сочетании с новым адъювантом (dmLT) на здоровых участниках. Основные вопросы, на которые она призвана ответить, следующие:
- Является ли новая вакцина против шигеллы (с новым адъювантом и без него) безопасной и хорошо переносимой?
- Насколько хорошо новая вакцина против шигелл стимулирует иммунную систему в сочетании с новым адъювантом и без нового адъюванта?
Участники получат три прививки с интервалом в 28 дней. Исследователи будут сравнивать результаты участников, вакцинированных вакциной в сочетании с адъювантом, с результатами участников, вакцинированных только вакциной, и с результатами участников, вакцинированных плацебо (поддельной вакциной).
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Обоснование: Шигелла остается эндемичной во многих местах и возникает в виде эпидемий, вызывающих значительную заболеваемость и смертность. Вакцины представляют собой привлекательный и потенциально очень рентабельный инструмент для профилактики шигеллеза и могут восполнить существующие пробелы в эффективных стратегиях профилактики. Проблема разработки эффективной вакцины против шигелл заключалась в снижении иммуногенности и защитной эффективности вакцин-кандидатов против шигелл у младенцев и детей в возрасте до 3 лет. Необходимо оценить потенциальное влияние включения адъюванта в препараты кандидатов для парентеральной вакцины против шигелл. InvaplexAR-Detox представляет собой инъекционную вакцину против шигелл, в которой используется новая комбинация консервативных плазмидных антигенных белков инвазии с серотип-специфическим бактериальным липополисахаридом, аттенуированным для безопасного внутримышечного введения. Было показано, что адъювант dmLT значительно усиливает иммунный ответ на шигеллы у мышей, и его безопасно вводили внутримышечно здоровым добровольцам в комбинации с другими антигенами в испытаниях фазы I.
Цель: оценить безопасность и иммуногенность двух составов потенциальной вакцины против шигелл (2,5 или 10 мкг Sfl2a InvaplexAR-Detox), вводимых с адъювантом и без него (0,1 мкг dmLT).
Дизайн исследования: это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы Ia/b с повышением дозы, оценивающее безопасность, переносимость и иммуногенность трех прививок, сделанных с интервалом в 4 недели вакциной Sfl2a InvaplexAR-Detox отдельно или в комбинации с dmLT. адъювант в Медицинском центре Лейденского университета в Нидерландах и в Центре исследований инфекционных заболеваний в Замбии (CIDRZ). Исследование будет начато с низкой дозой вакцины в Нидерландах (Когорта А) и не будет переходить к высокой дозе вакцины в Нидерландах (Когорта В) до тех пор, пока данные о безопасности когорты А не будут рассмотрены Комитетом по мониторингу безопасности (SMC). ). SMC также рассмотрит данные о безопасности когорты B, прежде чем высокая доза вакцины будет введена взрослым замбийцам (группа C).
Исследуемая группа: в общей сложности 50 здоровых голландцев и 35 здоровых взрослых замбийцев в возрасте 18-50 лет.
Вмешательство: внутримышечная доза 2,5 мкг или 10 мкг вакцины-кандидата против шигелл Sfl2a InvaplexAR-Detox, вводимая с двойным мутантным (LT R192G/L211A) энтеротоксигенным адъювантом термолабильного токсина Escherichia coli (0,1 мкг dmLT) или без него (0,1 мкг dmLT), вводимый в день 1, день 29 и день 57 по сравнению с плацебо (физиологическим раствором).
Основные конечные точки исследования. Первичными конечными точками являются возникновение ожидаемых и нежелательных нежелательных явлений, которые считаются связанными с вакцинацией. Вторичными показателями исхода являются гуморальный и клеточный иммунный ответ на вакцинацию с адъювантом и без него по сравнению с плацебо.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Meta Roestenberg, MD, PhD
- Номер телефона: +3171715262613
- Электронная почта: M.Roestenberg@lumc.nl
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Geert Roozen, MD
- Электронная почта: G.V.T.Roozen@lumc.nl
Места учебы
-
-
-
Leiden, Нидерланды, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Здоровый взрослый мужчина или женщина в возрасте от 18 до 50 лет (включительно) на момент включения (= вакцинация).
- Предоставьте письменное информированное согласие до начала любых процедур исследования.
- Доступно для завершения всех учебных визитов и процедур.
- Отрицательный ПЦР-тест кала на шигеллы.
- Женщины детородного возраста: отрицательный тест на беременность при скрининге и перед каждым введением исследуемой вакцины. Женщины считаются неспособными к деторождению, если они находятся в постменопаузе (отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины) или если у них нет матки или яичников. Женщины детородного возраста должны согласиться на непрерывную адекватную контрацепцию, чтобы избежать беременности во время исследования, по крайней мере, за 4 недели до первой вакцинации и в течение 3 месяцев после введения последней дозы вакцины.
Адекватные методы контрацепции для этого исследования включают:
гормональная контрацепция
- комбинированные (содержащие эстроген и прогестаген) гормональные контрацептивы, связанные с ингибированием овуляции (пероральные, интравагинальные или трансдермальные)
- Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции (пероральная, инъекционная или имплантируемая)
- внутриматочная спираль (ВМС)
- внутриматочная гормон-высвобождающая система (ВМС)
- двусторонняя трубная окклюзия/судебная процедура
- партнер, подвергшийся вазэктомии (партнер, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным сексуальным партнером мужского пола для этого участника).
- половое воздержание (определяемое как воздержание от гетеросексуальных контактов с момента подписания информированного согласия в течение 3 месяцев после последней дозы вакцины).
Критерий исключения:
- Хронические заболевания, такие как психические заболевания, сахарный диабет, гипертония (лечащаяся лекарствами), аутоиммунные заболевания, сердечно-сосудистые заболевания, заболевания почек или воспалительные заболевания кишечника.
- Использование иммунодепрессантов или иммунодепрессивное заболевание, включая дефицит иммуноглобулина А (IgA) в анамнезе. Антигистаминные препараты и кортикостероиды для местного применения или ингаляции не являются критериями исключения.
- Женщины, которые беременны или планируют забеременеть в течение периода исследования плюс 3 месяца после последней дозы вакцины, а также женщины, кормящие грудью.
- Участие в исследовании, связанном с другим исследуемым продуктом (определяемое как получение исследуемого продукта или воздействие инвазивного исследовательского устройства) за 30 дней до первой вакцинации или в любое время во время последнего визита в клинику по безопасности исследования.
- Положительный анализ крови на поверхностный антиген гепатита В (HbsAg), вирус гепатита С (ВГС) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Клинически значимые отклонения в основных лабораторных скрининговых тестах.
- Системное противомикробное лечение (т. е. местное лечение не является критерием исключения) в течение 1 недели до введения первой дозы вакцины (временное исключение).
- Известная гиперчувствительность к соединениям в вакцине или адъюванте или другие известные лекарственные аллергии, которые могут увеличить риск побочных эффектов.
- Регулярное использование (еженедельно или чаще) противодиарейных, противозапорных или антацидных средств.
- Аномальный характер стула (менее 3 стулов в неделю или более 3 стулов в день) на регулярной основе; жидкий или жидкий стул не изредка.
- Личная или семейная история воспалительного артрита.
- Подтвержденная аллергия на любое вещество в вакцине InvaplexAR-Detox или dmLT или история анафилактической реакции на любую другую вакцину.
- Исключительный анамнез/результаты кожных заболеваний, которые могут запутать оценку или помешать надлежащему местному мониторингу НЯ или, возможно, увеличить риск местных НЯ.
- Недавний (<3 месяцев) гастроэнтерит в анамнезе.
- Получили ранее лицензированную или экспериментальную вакцину против шигеллы, dmLT или живое заражение шигеллой.
- Любое тяжелое заболевание, которое может подвергнуть участника повышенному риску нежелательных явлений в соответствии с клинической оценкой врачей-исследователей после консультации с ИП.
- Любая запланированная вакцинация в течение 14 дней до начала исследования и до его окончания, за исключением вакцин против SARS-CoV-2 или вакцин против гриппа.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Факторное присвоение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: A1 - Низкодозированная вакцина (Нидерланды)
10 участников из Нидерландов, получающих три дозы вакцины по 2,5 мкг без адъюванта с интервалом в 28 дней в когорте А.
|
2,5 мкг внутримышечно Sfl2a InvaplexAR-Detox.
|
|
Экспериментальный: A2 - Низкодозированная вакцина + адъювант (Нидерланды)
10 участников из Нидерландов, получающих три дозы вакцины по 2,5 мкг с 0,1 мкг адъюванта с интервалом в 28 дней в когорте А.
|
2,5 мкг внутримышечно Sfl2a InvaplexAR-Detox.
0,1 мкг внутримышечной дозы двойного мутанта (LT R192G/L211A) энтеротоксигенного термолабильного токсина Escherichia coli (dmLT).
|
|
Экспериментальный: B1/C1 - Высокодозовая вакцина (Нидерланды и Замбия)
10 участников из Нидерландов, которые получили три дозы вакцины по 10 мкг без адъюванта с 28-дневным интервалом в когорте B, и 15 участников из Замбии, которые получили три дозы вакцины по 10 мкг без адъюванта с 28-дневным интервалом в когорте C.
|
10 мкг внутримышечно Sfl2a InvaplexAR-Detox.
|
|
Экспериментальный: B2/C2 — Высокодозовая вакцина + адъювант (Нидерланды и Замбия)
10 участников из Нидерландов, которые получили три дозы вакцины по 10 мкг с 0,1 мкг адъюванта с 28-дневным интервалом в когорте B, и 15 участников из Замбии, которые получили три дозы вакцины по 10 мкг с 0,1 мкг адъюванта с 28-дневным интервалом в когорте C.
|
10 мкг внутримышечно Sfl2a InvaplexAR-Detox.
0,1 мкг внутримышечной дозы двойного мутанта (LT R192G/L211A) энтеротоксигенного термолабильного токсина Escherichia coli (dmLT).
|
|
Плацебо Компаратор: A3/B3/C3 – Плацебо (Нидерланды и Замбия)
5 участников из Нидерландов, получивших три прививки плацебо с интервалом 28 дней в когорте А, еще 5 участников из Нидерландов, получивших три прививки плацебо с интервалом 28 дней в когорте В, и 5 участников из Замбии, получивших три прививки плацебо с интервалом 28 дней. интервал в когорте C.
|
Вакцинация плацебо коммерчески доступным физиологическим раствором.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Возникновение запрошенных нежелательных явлений
Временное ограничение: В течение 7 дней после вакцинации (день вакцинации и 7 последующих дней).
|
Возникновение нежелательных явлений, которые считаются (возможно, вероятно или определенно) связанными с вакцинацией в соответствии с Международной классификацией болезней версии 11 (МКБ-11) по сравнению с группой плацебо.
Местные предполагаемые нежелательные явления включают боль/болезненность, эритему, уплотнение/отек, зуд и ипсилатеральную подмышечную лимфаденопатию.
Системные нежелательные явления включают лихорадку, озноб, головную боль, утомляемость, недомогание, тошноту/рвоту, болезненность/опухание суставов, миалгию, диарею и боль в животе.
Запрашиваемыми считаются только симптомы, появившиеся после вакцинации до 7-го дня после этой вакцинации.
|
В течение 7 дней после вакцинации (день вакцинации и 7 последующих дней).
|
|
Возникновение нежелательных нежелательных явлений
Временное ограничение: В течение 28 дней после каждой вакцинации (день вакцинации и 28 последующих дней).
|
Возникновение нежелательных нежелательных явлений, считающихся (возможно, вероятно или определенно) связанными с вакцинацией согласно классификации МКБ-11.
|
В течение 28 дней после каждой вакцинации (день вакцинации и 28 последующих дней).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Средние геометрические титры сывороточных антител иммуноглобулина А к антигенам Invaplex
Временное ограничение: Дни исследования 1 (исходный уровень), 29, 57, 64, 85 и 225.
|
GMT в сыворотке анти-LPS, анти-IpaB и анти-IpaC IgA
|
Дни исследования 1 (исходный уровень), 29, 57, 64, 85 и 225.
|
|
Средние геометрические титры сывороточных антител иммуноглобулина G к антигенам Invaplex
Временное ограничение: Дни исследования 1 (исходный уровень), 29, 57, 64, 85 и 225.
|
GMT в сыворотке анти-LPS, анти-IpaB и анти-IpaC IgG
|
Дни исследования 1 (исходный уровень), 29, 57, 64, 85 и 225.
|
|
Доля участников с сероконверсией иммуноглобулина А (> 4-кратное повышение титра по сравнению с исходным уровнем)
Временное ограничение: Дни исследования 1 (исходный уровень), 29, 57, 64, 85 и 225.
|
Процент участников с ≥ 4-кратным увеличением титра сывороточных анти-ЛПС, анти-IpaB и анти-IpaC IgA по сравнению с исходным уровнем
|
Дни исследования 1 (исходный уровень), 29, 57, 64, 85 и 225.
|
|
Доля участников с сероконверсией иммуноглобулина G (> 4-кратное повышение титра по сравнению с исходным уровнем)
Временное ограничение: Дни исследования 1 (исходный уровень), 29, 57, 64, 85 и 225.
|
Процент участников с ≥ 4-кратным увеличением титра сывороточных анти-ЛПС, анти-IpaB и анти-IpaC IgG по сравнению с исходным уровнем
|
Дни исследования 1 (исходный уровень), 29, 57, 64, 85 и 225.
|
|
Сывороточный бактерицидный анализ ответа на S. flexneri 2a, штамм 2457T в средних геометрических титрах
Временное ограничение: 1-й день исследования (исходный уровень), 29, 57, 64 и 85 дни.
|
1-й день исследования (исходный уровень), 29, 57, 64 и 85 дни.
|
|
|
Доля участников с ответами бактерицидного анализа сыворотки (≥ 4-кратное увеличение по сравнению с исходным уровнем) на S. flexneri 2a, штамм 2457T
Временное ограничение: 1-й день исследования (исходный уровень), 29, 57, 64 и 85 дни.
|
1-й день исследования (исходный уровень), 29, 57, 64 и 85 дни.
|
|
|
Средние геометрические титры антител α4β7 в супернатанте лимфоцитов.
Временное ограничение: 1-й (исходный уровень), 8-й, 36-й и 64-й дни исследования.
|
1-й (исходный уровень), 8-й, 36-й и 64-й дни исследования.
|
|
|
Реакция памяти В-клеток на антигены Invaplex
Временное ограничение: 1-й день исследования (исходный уровень), 64-й и 225-й дни.
|
Реакции памяти В-клеток на антигены LPS и IpaB и IpaC.
|
1-й день исследования (исходный уровень), 64-й и 225-й дни.
|
|
Реакция памяти Т-клеток на антигены Invaplex
Временное ограничение: 1-й день исследования (исходный уровень), 64-й и 225-й дни.
|
Реакция памяти Т-клеток на антигены LPS и IpaB и IpaC.
|
1-й день исследования (исходный уровень), 64-й и 225-й дни.
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Инфекции
- Желудочно-кишечные заболевания
- Гастроэнтерит
- Кишечные заболевания
- Грамотрицательные бактериальные инфекции
- Бактериальные инфекции
- Бактериальные инфекции и микозы
- Энтеробактериальные инфекции
- Дизентерия, бациллярная
- Дизентерия
- Физиологические эффекты лекарств
- Иммунологические факторы
- Адъюванты, Иммунологические
- Детокс адъювант
Другие идентификационные номера исследования
- SUNSHINE (Acronym)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .