InvaplexAR-Detox i dmLT Adjuvant w Holandii i Zambii (SUNSHINE)
Faza Ia/b Podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, badanie bezpieczeństwa zwiększania dawki detoksyfikowanej szczepionki Shigella Flexneri 2a Artificial Invasin Complex (InvaplexAR-Detox) z adiuwantem dmLT i bez niego, podawanej domięśniowo zdrowym dorosłym w Holandii i Zambii
Celem tego badania klinicznego jest przetestowanie nowej szczepionki Shigella (InvaplexAR-DETOX) w połączeniu z nowym adiuwantem (dmLT) u zdrowych uczestników. Główne pytania, na które ma odpowiedzieć, to:
- Czy nowa szczepionka Shigella (z nowym adiuwantem i bez niego) jest bezpieczna i dobrze tolerowana?
- Jak dobrze nowa szczepionka Shigella stymuluje układ odpornościowy w połączeniu z nowym adiuwantem i bez nowego adiuwanta?
Uczestnicy otrzymają trzy szczepienia w 28-dniowych odstępach. Naukowcy porównają wyniki uczestników zaszczepionych szczepionką w połączeniu z adiuwantem z wynikami uczestników zaszczepionych samą szczepionką oraz z wynikami uczestników zaszczepionych placebo (fałszywą szczepionką).
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Uzasadnienie: Shigella pozostaje endemiczna w wielu miejscach i występuje w postaci epidemii, które powodują znaczną zachorowalność i śmiertelność. Szczepionki są atrakcyjnym i potencjalnie wysoce opłacalnym narzędziem zapobiegania shigellozie i mogą wypełnić obecne luki w skutecznych strategiach zapobiegania. Wyzwaniem dla skutecznego opracowania szczepionki Shigella była zmniejszona immunogenność i skuteczność ochronna potencjalnych szczepionek przeciwko Shigella u niemowląt i dzieci w wieku poniżej 3 lat. Należy ocenić potencjalny wpływ włączenia adiuwantu do proponowanych preparatów pozajelitowej szczepionki Shigella. InvaplexAR-Detox to szczepionka Shigella do wstrzykiwań, która wykorzystuje nową kombinację konserwatywnych białek antygenu plazmidu inwazji ze specyficznym dla serotypu bakteryjnym lipopolisacharydem, atenuowanym w celu bezpiecznego podania domięśniowego. Wykazano, że adiuwant dmLT znacznie wzmacnia odpowiedź immunologiczną Shigella u myszy i był bezpiecznie podawany domięśniowo zdrowym ochotnikom w połączeniu z innymi antygenami w badaniach fazy I.
Cel: ocena bezpieczeństwa i immunogenności dwóch mocnych preparatów kandydata na szczepionkę Shigella (2,5 lub 10 μg Sfl2a InvaplexAR-Detox) podawanych z adiuwantem i bez niego (0,1 μg dmLT).
Projekt badania: jest to randomizowane badanie fazy Ia/b z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i immunogenność trzech szczepionek podanych w odstępie 4 tygodni szczepionki Sfl2a InvaplexAR-Detox samej lub w połączeniu z dmLT adiuwantem w Leiden University Medical Center w Holandii oraz w Centre for Infectious Disease Research w Zambii (CIDRZ). Badanie zostanie rozpoczęte od podania małej dawki szczepionki w Holandii (kohorta A) i nie będzie kontynuowane od podania dużej dawki szczepionki w Holandii (kohorta B), zanim dane dotyczące bezpieczeństwa kohorty A nie zostaną zweryfikowane przez Komitet ds. Monitorowania Bezpieczeństwa (SMC ). SMC dokona również przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa Kohorty B przed podaniem dużej dawki szczepionki dorosłym Zambijczykom (Kohorta C).
Badana populacja: łącznie 50 zdrowych Holendrów i 35 zdrowych dorosłych Zambijczyków w wieku 18-50 lat.
Interwencja: domięśniowa dawka 2,5 μg lub 10 μg kandydata na szczepionkę Shigella Sfl2a InvaplexAR-Detox podana z podwójnym mutantem (LT R192G/L211A) enterotoksyna Escherichia coli i bez adiuwanta termolabilnej toksyny (0,1 μg dmLT) podana w dniu 1, dniu 29 i dzień 57 w porównaniu z placebo (sól fizjologiczna).
Główne punkty końcowe badania: pierwszorzędowe punkty końcowe to występowanie zamówionych i niezamówionych zdarzeń niepożądanych uważanych za związane ze szczepieniem. Drugorzędowymi miarami wyniku są humoralne i komórkowe odpowiedzi immunologiczne na szczepienie z adiuwantem i bez adiuwanta w porównaniu z placebo.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Meta Roestenberg, MD, PhD
- Numer telefonu: +3171715262613
- E-mail: M.Roestenberg@lumc.nl
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Maxim Bax, MD
- E-mail: a.m.bax@lumc.nl
Lokalizacje studiów
-
-
-
Leiden, Holandia, 2333 ZA
- Rekrutacyjny
- Leiden University Medical Center
-
Kontakt:
- M. Roestenberg, MD. PhD.
-
Kontakt:
- M. Roestenberg, MD. PhD.
- Numer telefonu: +3171715262613
- E-mail: m.roestenberg@lumc.nl
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowa osoba dorosła, mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 50 lat (włącznie) w momencie włączenia (=szczepienie).
- Wyraź pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.
- Możliwość zrealizowania wszystkich wizyt studyjnych i procedur.
- Ujemny wynik testu PCR kału w kierunku Shigella.
- Kobiety w wieku rozrodczym: ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i przed każdym podaniem szczepionki w ramach badania. Uważa się, że kobiety nie mogą zajść w ciążę, jeśli są po menopauzie (brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej) lub jeśli nie mają macicy ani jajników. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na ciągłe stosowanie odpowiedniej antykoncepcji w celu uniknięcia zajścia w ciążę podczas badania, przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym szczepieniem i przez 3 miesiące po podaniu ostatniej dawki szczepionki.
Odpowiednie metody antykoncepcji dla tego badania obejmują:
antykoncepcja hormonalna
- złożona (zawierająca estrogen i progestagen) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji (doustna, dopochwowa lub przezskórna)
- antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji (doustna, w postaci zastrzyków lub wszczepialna)
- wkładka wewnątrzmaciczna (IUD)
- wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS)
- obustronna niedrożność jajowodów/procedura postępowania sądowego
- partner po wazektomii (partner po wazektomii powinien być jedynym męskim partnerem seksualnym tego uczestnika).
- abstynencja seksualna (definiowana jako powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego od podpisania świadomej zgody do 3 miesięcy po ostatniej dawce szczepionki).
Kryteria wyłączenia:
- Przewlekłe stany medyczne, takie jak stany psychiczne, cukrzyca, nadciśnienie (leczone lekami), zaburzenia autoimmunologiczne, choroby sercowo-naczyniowe, choroby nerek lub choroby zapalne jelit.
- Stosowanie leków immunosupresyjnych lub choroba immunosupresyjna, w tym niedobór immunoglobuliny A (IgA) w wywiadzie. Leki przeciwhistaminowe i kortykosteroidy do stosowania miejscowego lub wziewnego nie stanowią kryteriów wykluczenia.
- Kobiety w ciąży lub planujące zajście w ciążę w okresie badania plus 3 miesiące po ostatniej dawce szczepionki oraz kobiety obecnie karmiące piersią.
- Uczestnictwo w badaniu z udziałem innego badanego produktu (określane jako otrzymanie badanego produktu lub kontakt z inwazyjnym wyrobem badawczym) 30 dni przed pierwszym szczepieniem lub w dowolnym momencie ostatniej wizyty kontrolnej w ramach badania klinicznego.
- Dodatni wynik testu krwi na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
- Klinicznie istotne nieprawidłowości w podstawowych laboratoryjnych badaniach przesiewowych.
- Ogólnoustrojowe leczenie przeciwdrobnoustrojowe (tj. leczenie miejscowe nie jest kryterium wykluczającym) w ciągu 1 tygodnia przed podaniem pierwszej dawki szczepionki (tymczasowe wykluczenie).
- Znana nadwrażliwość na związki zawarte w szczepionce lub adiuwancie lub inne znane alergie na leki, które mogą zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
- Regularne stosowanie (co tydzień lub częściej) leków przeciwbiegunkowych, przeciw zaparciom lub leków zobojętniających kwas żołądkowy.
- Nieprawidłowy wzór stolca (mniej niż 3 stolce tygodniowo lub więcej niż 3 stolce dziennie) regularnie; luźne lub płynne stolce inne niż okazjonalne.
- Osobista lub rodzinna historia zapalnego zapalenia stawów.
- Udowodniona alergia na jakąkolwiek substancję ze szczepionki InvaplexAR-Detox lub dmLT lub reakcja anafilaktyczna na jakąkolwiek inną szczepionkę w wywiadzie.
- Wykluczająca historia choroby skóry/wyniki, które mogłyby zakłócić ocenę lub uniemożliwić odpowiednie lokalne monitorowanie AE lub potencjalnie zwiększyć ryzyko lokalnych AE.
- Niedawna (<3 miesiące) historia zapalenia żołądka i jelit.
- Otrzymał poprzednią licencjonowaną lub eksperymentalną szczepionkę Shigella, dmLT lub prowokację żywą Shigella.
- Każdy poważny stan medyczny, który może narazić uczestnika na zwiększone ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych zgodnie z oceną kliniczną klinicystów biorących udział w badaniu w porozumieniu z lekarzem prowadzącym.
- Wszelkie planowane szczepienia w okresie 14 dni przed rozpoczęciem badania do zakończenia badania, z wyjątkiem szczepionek SARS-CoV-2 lub szczepionek przeciw grypie.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: A1 – Szczepionka niskodawkowa (Holandia)
10 holenderskich uczestników, którzy otrzymali trzy dawki 2,5 μg szczepionki bez adiuwanta w odstępie 28 dni w kohorcie A.
|
Domięśniowa dawka 2,5 μg Sfl2a InvaplexAR-Detox.
|
|
Eksperymentalny: A2 – Niska dawka szczepionki + adiuwant (Holandia)
10 holenderskich uczestników, którzy otrzymali trzy dawki szczepionki po 2,5 μg z 0,1 μg adiuwanta w odstępie 28 dni w kohorcie A.
|
Domięśniowa dawka 2,5 μg Sfl2a InvaplexAR-Detox.
0,1 μg dawki domięśniowej podwójnego mutanta (LT R192G/L211A) enterotoksycznej, termolabilnej toksyny Escherichia coli (dmLT).
|
|
Eksperymentalny: B1/C1 – Szczepionka wysokodawkowa (Holandia i Zambia)
10 uczestników z Holandii, którzy otrzymali trzy dawki szczepionki po 10 μg bez adiuwanta w odstępie 28 dni w kohorcie B i 15 uczestników z Zambii, którzy otrzymali trzy dawki szczepionki po 10 μg bez adiuwanta w odstępie 28 dni w kohorcie C.
|
Domięśniowa dawka 10 μg Sfl2a InvaplexAR-Detox.
|
|
Eksperymentalny: B2/C2 – Szczepionka w wysokiej dawce + adiuwant (Holandia i Zambia)
10 holenderskich uczestników, którzy otrzymali trzy dawki szczepionki po 10 μg z 0,1 μg adiuwanta w odstępie 28 dni w kohorcie B i 15 uczestników z Zambii, którzy otrzymali trzy dawki szczepionki po 10 μg z 0,1 μg adiuwanta w odstępie 28 dni w kohorcie C.
|
Domięśniowa dawka 10 μg Sfl2a InvaplexAR-Detox.
0,1 μg dawki domięśniowej podwójnego mutanta (LT R192G/L211A) enterotoksycznej, termolabilnej toksyny Escherichia coli (dmLT).
|
|
Komparator placebo: A3/B3/C3 – Placebo (Holandia i Zambia)
5 uczestników z Holandii, którzy otrzymali trzy szczepionki placebo w odstępie 28 dni w kohorcie A, kolejnych 5 uczestników z Holandii, którzy otrzymali trzy szczepienia placebo w odstępie 28 dni w kohorcie B i 5 uczestników z Zambii, którzy otrzymali trzy szczepienia placebo w odstępie 28 dni przerwa w kohorcie C.
|
Szczepienie placebo dostępnym w handlu roztworem soli fizjologicznej.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie oczekiwanych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: W ciągu 7 dni po szczepieniu (dzień szczepienia i 7 kolejnych dni).
|
Występowanie oczekiwanych działań niepożądanych uznawanych za (prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie) związane ze szczepieniem według Międzynarodowej Klasyfikacji Chorób wersja 11 (ICD-11) w porównaniu z grupą placebo.
Miejscowe oczekiwane działania niepożądane obejmują ból/tkliwość, rumień, stwardnienie/obrzęk, świąd i limfadenopatię pachową po tej samej stronie.
Ogólnoustrojowe zdarzenia niepożądane obejmują gorączkę, dreszcze, ból głowy, zmęczenie, złe samopoczucie, nudności/wymioty, ból/obrzęk stawów, ból mięśni, biegunkę i ból brzucha.
Tylko objawy, które wystąpiły po szczepieniu do 7. następnego dnia po tym szczepieniu, będą uważane za zamówione.
|
W ciągu 7 dni po szczepieniu (dzień szczepienia i 7 kolejnych dni).
|
|
Występowanie niepożądanych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: W ciągu 28 dni po każdym szczepieniu (dzień szczepienia i 28 kolejnych dni).
|
Występowanie niezamówionych zdarzeń niepożądanych, które są (prawdopodobnie, prawdopodobnie lub definitywnie) związane ze szczepieniem, zgodnie z klasyfikacją ICD-11.
|
W ciągu 28 dni po każdym szczepieniu (dzień szczepienia i 28 kolejnych dni).
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średnie geometryczne miana przeciwciał immunoglobuliny A w surowicy przeciwko antygenom Invaplex
Ramy czasowe: Dni badania 1 (poziom wyjściowy), 29, 57, 64, 85 i 225.
|
GMT w surowicy anty-LPS, anty-IpaB i anty-IpaC IgA
|
Dni badania 1 (poziom wyjściowy), 29, 57, 64, 85 i 225.
|
|
Średnie geometryczne miana przeciwciał immunoglobulin G w surowicy przeciwko antygenom Invaplex
Ramy czasowe: Dni badania 1 (poziom wyjściowy), 29, 57, 64, 85 i 225.
|
GMT w surowicy anty-LPS, anty-IpaB i anty-IpaC IgG
|
Dni badania 1 (poziom wyjściowy), 29, 57, 64, 85 i 225.
|
|
Odsetek uczestników z serokonwersją A immunoglobuliny (> 4-krotny wzrost miana w stosunku do wartości początkowej)
Ramy czasowe: Dni badania 1 (poziom wyjściowy), 29, 57, 64, 85 i 225.
|
Odsetek uczestników z ≥ 4-krotnym wzrostem miana anty-LPS, anty-IpaB i anty-IpaC IgA w surowicy w porównaniu z wartością wyjściową
|
Dni badania 1 (poziom wyjściowy), 29, 57, 64, 85 i 225.
|
|
Odsetek uczestników z serokonwersją immunoglobuliny G (> 4-krotny wzrost miana w stosunku do wartości początkowej)
Ramy czasowe: Dni badania 1 (poziom wyjściowy), 29, 57, 64, 85 i 225.
|
Odsetek uczestników z ≥ 4-krotnym wzrostem miana anty-LPS, anty-IpaB i anty-IpaC IgG w surowicy w porównaniu z wartością wyjściową
|
Dni badania 1 (poziom wyjściowy), 29, 57, 64, 85 i 225.
|
|
Odpowiedź bakteriobójcza surowicy na S. flexneri 2a, szczep 2457T w średnich geometrycznych mian
Ramy czasowe: Dni badania 1 (poziom wyjściowy), 29, 57, 64 i 85.
|
Dni badania 1 (poziom wyjściowy), 29, 57, 64 i 85.
|
|
|
Odsetek uczestników z odpowiedziami testu bakteriobójczego w surowicy (≥ 4-krotny wzrost w stosunku do wartości wyjściowych) na S. flexneri 2a, szczep 2457T
Ramy czasowe: Dni badania 1 (poziom wyjściowy), 29, 57, 64 i 85.
|
Dni badania 1 (poziom wyjściowy), 29, 57, 64 i 85.
|
|
|
Średnie geometryczne mian przeciwciał α4β7 w supernatancie limfocytów.
Ramy czasowe: Dni badania 1 (poziom wyjściowy), 8, 36 i 64
|
Dni badania 1 (poziom wyjściowy), 8, 36 i 64
|
|
|
Odpowiedzi pamięci komórek B na antygeny Invaplex
Ramy czasowe: Dni badania 1 (poziom wyjściowy), 64 i 225
|
Odpowiedzi pamięci komórek B na antygeny LPS i IpaB i IpaC.
|
Dni badania 1 (poziom wyjściowy), 64 i 225
|
|
Odpowiedzi pamięci komórek T na antygeny Invaplex
Ramy czasowe: Dni badania 1 (poziom wyjściowy), 64 i 225
|
Odpowiedzi pamięci komórek T na antygeny LPS i IpaB i IpaC.
|
Dni badania 1 (poziom wyjściowy), 64 i 225
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby jelit
- Infekcje
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Nieżyt żołądka i jelit
- Infekcje bakteryjne
- Infekcje bakteryjne i grzybice
- Zakażenia bakteriami Gram-ujemnymi
- Zakażenia Enterobacteriaceae
- Czerwonka, bakteria
- Czerwonka
- Czynniki immunologiczne
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Adiuwanty, immunologiczne
- Środek wspomagający detoksykację
Inne numery identyfikacyjne badania
- SUNSHINE (Inny identyfikator: Acronym)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .