InvaplexAR-Detox e dmLT Adjuvant nei Paesi Bassi e nello Zambia (SUNSHINE)
Studio di sicurezza di fase Ia/b in doppio cieco, controllato con placebo, con aumento della dose del vaccino disintossicato Shigella Flexneri 2a Complesso di invasina artificiale (InvaplexAR-Detox) formulato con e senza adiuvante dmLT somministrato per via intramuscolare ad adulti sani nei Paesi Bassi e in Zambia
L'obiettivo di questo studio clinico è testare un nuovo vaccino Shigella (InvaplexAR-DETOX) in combinazione con un nuovo adiuvante (dmLT) in partecipanti sani. Le principali domande a cui intende rispondere sono:
- Il nuovo vaccino contro la Shigella (con e senza il nuovo adiuvante) è sicuro e ben tollerato?
- In che modo il nuovo vaccino contro la Shigella stimola il sistema immunitario in combinazione con il nuovo adiuvante e senza il nuovo adiuvante?
I partecipanti riceveranno tre vaccinazioni a intervalli di 28 giorni. I ricercatori confronteranno i risultati dei partecipanti vaccinati con il vaccino in combinazione con l'adiuvante con i risultati dei partecipanti vaccinati solo con il vaccino e con i risultati dei partecipanti vaccinati con un placebo (falso vaccino).
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Razionale: Shigella rimane endemica in molti luoghi e si verifica in epidemie che causano una notevole morbilità e mortalità. I vaccini sono uno strumento attraente e potenzialmente molto conveniente per la prevenzione della shigellosi e possono colmare le attuali lacune nelle strategie di prevenzione efficaci. Una sfida per lo sviluppo efficace del vaccino Shigella è stata la ridotta immunogenicità e l'efficacia protettiva dei candidati vaccini Shigella nei neonati e nei bambini di età inferiore a 3 anni. Deve essere valutato il potenziale impatto dell'inclusione di un adiuvante nelle formulazioni del vaccino Shigella parenterale candidato. InvaplexAR-Detox è un vaccino Shigella iniettabile che utilizza una nuova combinazione di proteine dell'antigene plasmidico di invasione conservate con un lipopolisaccaride batterico sierotipo-specifico attenuato per una somministrazione intramuscolare sicura. L'adiuvante dmLT ha dimostrato di migliorare significativamente le risposte immunitarie di Shigella nei topi ed è stato somministrato per via intramuscolare in modo sicuro in volontari sani in combinazione con altri antigeni negli studi di fase I.
Obiettivo: valutare la sicurezza e l'immunogenicità di due formulazioni di forza di un candidato vaccino Shigella (2,5 o 10 μg Sfl2a InvaplexAR-Detox) somministrato con e senza adiuvante (0,1 μg dmLT).
Disegno dello studio: si tratta di uno studio di fase Ia/b con aumento della dose, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che valuta la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità di tre vaccinazioni somministrate a distanza di 4 settimane dal vaccino Sfl2a InvaplexAR-Detox da solo o in combinazione con il dmLT adiuvante presso il Leiden University Medical Center nei Paesi Bassi e presso il Center for Infectious Disease Research in Zambia (CIDRZ). Lo studio verrà avviato con la bassa dose di vaccino nei Paesi Bassi (coorte A) e non procederà con l'alta dose di vaccino nei Paesi Bassi (coorte B) prima che i dati sulla sicurezza della coorte A siano stati esaminati dal comitato di monitoraggio della sicurezza (SMC ). L'SMC esaminerà anche i dati sulla sicurezza della coorte B prima che la dose elevata di vaccino venga somministrata negli adulti zambiani (coorte C).
Popolazione studiata: un totale di 50 adulti sani olandesi e 35 adulti sani dello Zambia di età compresa tra 18 e 50 anni.
Intervento: una dose intramuscolare di 2,5 μg o 10 μg del candidato vaccino Shigella Sfl2a InvaplexAR-Detox somministrato con e senza doppio mutante (LT R192G/L211A) enterotossigenico Escherichia coli tossina termolabile adiuvante (0,1 μg dmLT) somministrato al giorno 1, giorno 29 e il giorno 57 rispetto a un placebo (soluzione salina).
Principali endpoint dello studio: le misure dell'endpoint primario sono il verificarsi di eventi avversi richiesti e non richiesti considerati correlati alla vaccinazione. Le misure di esito secondarie sono le risposte immunitarie umorali e cellulari alla vaccinazione con e senza adiuvante rispetto al placebo.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Meta Roestenberg, MD, PhD
- Numero di telefono: +3171715262613
- Email: M.Roestenberg@lumc.nl
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Maxim Bax, MD
- Email: a.m.bax@lumc.nl
Luoghi di studio
-
-
-
Leiden, Olanda, 2333 ZA
- Reclutamento
- Leiden University Medical Center
-
Contatto:
- M. Roestenberg, MD. PhD.
-
Contatto:
- M. Roestenberg, MD. PhD.
- Numero di telefono: +3171715262613
- Email: m.roestenberg@lumc.nl
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulto sano, maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 50 anni (inclusi) al momento dell'inclusione (= vaccinazione).
- Fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
- Disponibile a completare tutte le visite e le procedure di studio.
- Test PCR feci negativo per Shigella.
- Donne in età fertile: test di gravidanza negativo allo screening e prima di ogni somministrazione del vaccino in studio. Le donne sono considerate non potenzialmente fertili se sono in postmenopausa (nessuna mestruazione per 12 mesi senza una causa medica alternativa) o se non hanno utero o ovaie. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione continua adeguata per evitare la gravidanza durante lo studio, per almeno 4 settimane prima della prima vaccinazione e per 3 mesi dopo l'ultima dose di vaccino.
Metodi contraccettivi adeguati per questo studio includono:
contraccezione ormonale
- contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale o transdermica)
- Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile o impiantabile)
- dispositivo intrauterino (IUD)
- sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS)
- occlusione tubarica bilaterale/procedura di contenzioso
- partner vasectomizzato (il partner vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner sessuale maschile per quel partecipante).
- astinenza sessuale (definita come astensione da rapporti eterosessuali dalla firma del consenso informato fino a 3 mesi dopo l'ultima dose di vaccino).
Criteri di esclusione:
- Condizioni mediche croniche come condizioni psichiatriche, diabete mellito, ipertensione (trattata con farmaci), disturbi autoimmuni, malattie cardiovascolari, renali o malattie infiammatorie intestinali.
- Uso di farmaci immunosoppressivi o malattia immunosoppressiva, inclusa una storia di deficit di immunoglobulina A (IgA). Antistaminici e corticosteroidi per uso topico o per inalazione non sono criteri di esclusione.
- Donne in gravidanza o che stanno pianificando una gravidanza durante il periodo di studio più 3 mesi dopo l'ultima dose di vaccino e donne che attualmente allattano.
- Partecipazione a ricerche che coinvolgono un altro prodotto sperimentale (definito come ricezione di un prodotto sperimentale o esposizione a un dispositivo sperimentale invasivo) 30 giorni prima della prima vaccinazione o in qualsiasi momento durante l'ultima visita di sicurezza dello studio in clinica.
- Esame del sangue positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg), virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Anomalie clinicamente significative nei test di screening di laboratorio di base.
- Trattamento antimicrobico sistemico (cioè i trattamenti topici non sono un criterio di esclusione) entro 1 settimana prima della prima dose di vaccino (esclusione temporanea).
- Ipersensibilità nota ai composti nel vaccino o nell'adiuvante o altre allergie note ai farmaci che possono aumentare il rischio di eventi avversi.
- Uso regolare (settimanale o più frequente) di terapia antidiarroica, anti-costipazione o antiacida.
- Modello anormale delle feci (meno di 3 feci a settimana o più di 3 feci al giorno) su base regolare; feci molli o liquide su base diversa da quella occasionale.
- Storia personale o familiare di artrite infiammatoria.
- Comprovata allergia a qualsiasi sostanza nel vaccino InvaplexAR-Detox o dmLT o anamnesi di reazione anafilattica a qualsiasi altro vaccino.
- Anamnesi/reperti di malattia cutanea da esclusione che potrebbero confondere la valutazione o impedire un appropriato monitoraggio locale degli eventi avversi, o possibilmente aumentare il rischio di eventi avversi locali.
- Storia recente (<3 mesi) di gastroenterite.
- Ricevuto precedente vaccino Shigella autorizzato o sperimentale, dmLT o test Shigella vivo.
- Qualsiasi grave condizione medica che potrebbe esporre il partecipante ad un aumentato rischio di eventi avversi secondo il giudizio clinico dei medici dello studio in consultazione con il PI.
- Qualsiasi vaccinazione pianificata entro 14 giorni prima dell'inizio della sperimentazione fino alla fine della sperimentazione, ad eccezione dei vaccini SARS-CoV-2 o dei vaccini antinfluenzali.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: A1 - Vaccino a basso dosaggio (Paesi Bassi)
10 partecipanti olandesi che ricevono tre dosi da 2,5 μg del vaccino senza adiuvante a un intervallo di 28 giorni nella coorte A.
|
Dose intramuscolare di 2,5 μg di Sfl2a InvaplexAR-Detox.
|
|
Sperimentale: A2 - Vaccino a basso dosaggio + adiuvante (Paesi Bassi)
10 partecipanti olandesi che ricevono tre dosi da 2,5 μg del vaccino con 0,1 μg di adiuvante a un intervallo di 28 giorni nella coorte A.
|
Dose intramuscolare di 2,5 μg di Sfl2a InvaplexAR-Detox.
Dose intramuscolare di 0,1 μg di doppia tossina mutante (LT R192G/L211A) Escherichia coli enterotossigenica termolabile (dmLT).
|
|
Sperimentale: B1/C1 - Vaccino ad alto dosaggio (Paesi Bassi e Zambia)
10 partecipanti olandesi che ricevono tre dosi di vaccino da 10 μg senza adiuvante a un intervallo di 28 giorni nella coorte B e 15 partecipanti zambiani che ricevono tre dosi di vaccino da 10 μg senza adiuvante a un intervallo di 28 giorni nella coorte C.
|
Dose intramuscolare di 10 μg di Sfl2a InvaplexAR-Detox.
|
|
Sperimentale: B2/C2 - Vaccino ad alto dosaggio + adiuvante (Paesi Bassi e Zambia)
10 partecipanti olandesi che ricevono tre dosi di vaccino da 10 μg con 0,1 μg di adiuvante a un intervallo di 28 giorni nella coorte B e 15 partecipanti zambiani che ricevono tre dosi di vaccino da 10 μg con 0,1 μg di adiuvante a un intervallo di 28 giorni nella coorte C.
|
Dose intramuscolare di 10 μg di Sfl2a InvaplexAR-Detox.
Dose intramuscolare di 0,1 μg di doppia tossina mutante (LT R192G/L211A) Escherichia coli enterotossigenica termolabile (dmLT).
|
|
Comparatore placebo: A3/B3/C3 - Placebo (Paesi Bassi e Zambia)
5 partecipanti olandesi che ricevono tre vaccinazioni con placebo a un intervallo di 28 giorni nella coorte A, altri 5 partecipanti olandesi che ricevono tre vaccinazioni con placebo a un intervallo di 28 giorni nella coorte B e 5 partecipanti zambiani che ricevono tre vaccinazioni con placebo a un intervallo di 28 giorni intervallo nella coorte C.
|
Vaccinazione placebo con soluzione salina disponibile in commercio.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Occorrenza di eventi avversi sollecitati
Lasso di tempo: Entro 7 giorni dalla vaccinazione (giorno della vaccinazione e 7 giorni successivi).
|
Occorrenza di eventi avversi sollecitati considerati (possibilmente, probabilmente o definitivamente) correlati alla vaccinazione secondo la classificazione internazionale delle malattie versione 11 (ICD-11) rispetto al gruppo placebo.
Gli eventi avversi sollecitati locali includono dolore/dolorabilità, eritema, indurimento/gonfiore, prurito e linfoadenopatia ascellare omolaterale.
Gli eventi avversi sistemici sollecitati includono febbre, brividi, mal di testa, affaticamento, malessere, nausea/vomito, articolazioni dolorose/gonfie, mialgia, diarrea e dolore addominale.
Saranno considerati sollecitati solo i sintomi con insorgenza dopo una vaccinazione fino al 7° giorno successivo a tale vaccinazione.
|
Entro 7 giorni dalla vaccinazione (giorno della vaccinazione e 7 giorni successivi).
|
|
Occorrenza di eventi avversi non richiesti
Lasso di tempo: Entro 28 giorni successivi a ciascuna vaccinazione (giorno della vaccinazione e 28 giorni successivi).
|
Occorrenza di eventi avversi non richiesti considerati (possibilmente, probabilmente o sicuramente) correlati alla vaccinazione, secondo la classificazione ICD-11.
|
Entro 28 giorni successivi a ciascuna vaccinazione (giorno della vaccinazione e 28 giorni successivi).
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Media geometrica dei titoli degli anticorpi dell'immunoglobulina A sierica contro gli antigeni Invaplex
Lasso di tempo: Giorni di studio 1 (basale), 29, 57, 64, 85 e 225.
|
GMT sieriche di IgA anti-LPS, anti-IpaB e anti-IpaC
|
Giorni di studio 1 (basale), 29, 57, 64, 85 e 225.
|
|
Media geometrica dei titoli degli anticorpi dell'immunoglobulina G sierica contro gli antigeni Invaplex
Lasso di tempo: Giorni di studio 1 (basale), 29, 57, 64, 85 e 225.
|
GMT sieriche di IgG anti-LPS, anti-IpaB e anti-IpaC
|
Giorni di studio 1 (basale), 29, 57, 64, 85 e 225.
|
|
Proporzione di partecipanti con sieroconversione dell'immunoglobulina A (aumento > 4 volte del titolo rispetto al basale)
Lasso di tempo: Giorni di studio 1 (basale), 29, 57, 64, 85 e 225.
|
Percentuale di partecipanti con un aumento ≥ 4 volte del titolo sierico di IgA anti-LPS, anti-IpaB e anti-IpaC rispetto al basale
|
Giorni di studio 1 (basale), 29, 57, 64, 85 e 225.
|
|
Proporzione di partecipanti con sieroconversione dell'immunoglobulina G (aumento > 4 volte del titolo rispetto al basale)
Lasso di tempo: Giorni di studio 1 (basale), 29, 57, 64, 85 e 225.
|
Percentuale di partecipanti con un aumento ≥ 4 volte del titolo sierico di IgG anti-LPS, anti-IpaB e anti-IpaC rispetto al basale
|
Giorni di studio 1 (basale), 29, 57, 64, 85 e 225.
|
|
Risposta del test battericida sierico a S. flexneri 2a, ceppo 2457T in titoli medi geometrici
Lasso di tempo: Giorni di studio 1 (basale), 29, 57, 64 e 85.
|
Giorni di studio 1 (basale), 29, 57, 64 e 85.
|
|
|
Proporzione di partecipanti con risposte al test battericida sierico (aumento ≥ 4 volte rispetto al basale) a S. flexneri 2a, ceppo 2457T
Lasso di tempo: Giorni di studio 1 (basale), 29, 57, 64 e 85.
|
Giorni di studio 1 (basale), 29, 57, 64 e 85.
|
|
|
Titoli medi geometrici degli anticorpi α4β7 nel supernatante dei linfociti.
Lasso di tempo: Giorni di studio 1 (basale), 8, 36 e 64
|
Giorni di studio 1 (basale), 8, 36 e 64
|
|
|
Risposte di memoria delle cellule B agli antigeni Invaplex
Lasso di tempo: Giorni di studio 1 (basale), 64 e 225
|
Risposte di memoria delle cellule B agli antigeni LPS e IpaB e IpaC.
|
Giorni di studio 1 (basale), 64 e 225
|
|
Risposte di memoria delle cellule T agli antigeni Invaplex
Lasso di tempo: Giorni di studio 1 (basale), 64 e 225
|
Risposte di memoria delle cellule T agli antigeni LPS e IpaB e IpaC.
|
Giorni di studio 1 (basale), 64 e 225
|
Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie intestinali
- Infezioni
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Gastroenterite
- Infezioni batteriche
- Infezioni batteriche e micosi
- Infezioni batteriche Gram-negative
- Infezioni da Enterobatteriacee
- Dissenteria, Bacillare
- Dissenteria
- Fattori immunologici
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Adiuvanti, immunologici
- Coadiuvante disintossicante
Altri numeri di identificazione dello studio
- SUNSHINE (Altro identificatore: Acronym)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .