InvaplexAR-Detox ja dmLT Adjuvant Alankomaissa ja Sambiassa (SUNSHINE)
Vaihe Ia/b Kaksoissokko, lumekontrolloitu, annosta nostava turvallisuustutkimus detoksifioidusta Shigella Flexneri 2a -keinoinvasiinikompleksirokotteesta (InvaplexAR-Detox), joka on formuloitu dmLT-adjuvantin kanssa tai ilman sitä annettuna lihaksensisäisesti terveille aikuisille Alankomaissa ja Sambiassa
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on testata uutta Shigella-rokotetta (InvaplexAR-DETOX) yhdessä uuden adjuvantin (dmLT) kanssa terveillä osallistujilla. Tärkeimmät kysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:
- Onko uusi Shigella-rokote (uuden adjuvantin kanssa ja ilman) turvallinen ja hyvin siedetty?
- Kuinka hyvin uusi Shigella-rokote stimuloi immuunijärjestelmää yhdessä uuden adjuvantin kanssa ja ilman uutta adjuvanttia?
Osallistujat saavat kolme rokotusta 28 päivän välein. Tutkijat vertaavat rokotteella yhdessä adjuvantin kanssa rokotettujen osallistujien tuloksia pelkästään rokotteella rokotettujen osallistujien tuloksiin ja lumelääkkeellä (väärennösrokotteella) rokotettujen osallistujien tuloksiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Perustelut: Shigella on edelleen endeeminen monissa paikoissa ja esiintyy epidemioissa, jotka aiheuttavat huomattavaa sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Rokotteet ovat houkutteleva ja mahdollisesti erittäin kustannustehokas väline shigelloosin ehkäisyssä ja voivat täyttää nykyisiä aukkoja tehokkaissa ehkäisystrategioissa. Haasteena tehokkaalle Shigella-rokotteen kehittämiselle on ollut ehdokkaiden Shigella-rokotteiden vähentynyt immunogeenisyys ja suojaava teho vauvoilla ja alle 3-vuotiailla lapsilla. Adjuvantin sisällyttämisen mahdollinen vaikutus parenteraalisiin Shigella-rokoteformulaatioihin on arvioitava. InvaplexAR-Detox on injektoitava Shigella-rokote, joka käyttää uutta yhdistelmää konservoituneita invaasioplasmidiantigeeniproteiineja serotyyppispesifisen bakteerilipopolysakkaridin kanssa, joka on heikennetty turvallista lihaksensisäistä antoa varten. Adjuvantin dmLT:n on osoitettu lisäävän merkittävästi Shigellan immuunivasteita hiirillä, ja sitä on annettu turvallisesti lihaksensisäisesti terveille vapaaehtoisille yhdessä muiden antigeenien kanssa vaiheen I kokeissa.
Tavoite: arvioida ehdokas Shigella-rokotteen (2,5 tai 10 μg Sfl2a InvaplexAR-Detox) kahden vahvuuden koostumuksen turvallisuutta ja immunogeenisuutta adjuvantin kanssa (0,1 μg dmLT) tai ilman sitä.
Tutkimussuunnitelma: tämä on vaiheen Ia/b annoskorotus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan kolmen rokotuksen turvallisuutta, siedettävyyttä ja immunogeenisyyttä, jotka annettiin 4 viikon välein Sfl2a InvaplexAR-Detox -rokotteella yksinään tai yhdessä dmLT:n kanssa. adjuvantti Leidenin yliopiston lääketieteellisessä keskuksessa Hollannissa ja tartuntatautien tutkimuskeskuksessa Sambiassa (CIDRZ). Tutkimus aloitetaan pienellä rokoteannoksella Alankomaissa (kohortti A), eikä sitä jatketa korkeaan rokoteannokseen Alankomaissa (kohortti B) ennen kuin turvallisuusseurantakomitea (SMC) on tarkistanut kohortin A turvallisuustiedot. ). SMC tarkistaa myös kohortin B turvallisuustiedot ennen kuin suuri rokoteannos annetaan sambialaisille aikuisille (kohortti C).
Tutkimuspopulaatio: yhteensä 50 tervettä hollantilaista ja 35 tervettä sambialaista aikuista, iältään 18-50 vuotta.
Interventio: 2,5 μg tai 10 μg lihaksensisäinen annos ehdokas Shigella-rokote Sfl2a InvaplexAR-Detox annettuna kaksoismutantin (LT R192G/L211A) enterotoksigeenisen Escherichia colin lämpölabiilin toksiiniadjuvantin kanssa tai ilman sitä (0,1 μg vuorokaudessa 9dm 1 LT) ja päivä 57 verrattuna lumelääkkeeseen (suolaliuos).
Tärkeimmät tutkimuksen päätetapahtumat: Ensisijaiset päätetapahtumat ovat rokotuksiin liittyvien toivottujen ja ei-toivottujen haittatapahtumien esiintyminen. Toissijaisia tulosmittauksia ovat humoraaliset ja sellulaariset immuunivasteet rokotteelle adjuvantilla tai ilman verrattuna lumelääkkeeseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Meta Roestenberg, MD, PhD
- Puhelinnumero: +3171715262613
- Sähköposti: M.Roestenberg@lumc.nl
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Geert Roozen, MD
- Sähköposti: G.V.T.Roozen@lumc.nl
Opiskelupaikat
-
-
-
Leiden, Alankomaat, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terve aikuinen, mies tai nainen, 18–50-vuotias (mukaan lukien) sisällyttämishetkellä (=rokotus).
- Anna kirjallinen tietoinen suostumus ennen minkään tutkimuksen aloittamista.
- Käytettävissä suorittamaan kaikki opintovierailut ja -toimenpiteet.
- Negatiivinen ulosteen PCR-testi Shigellalle.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset: negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja ennen jokaista tutkimusrokotteen antamista. Naisia ei pidetä hedelmällisessä iässä, jos he ovat postmenopausaalisilla (ei kuukautisia 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä) tai jos heillä ei ole kohtua tai munasarjoja. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään jatkuvaa riittävää ehkäisyä raskauden välttämiseksi tutkimuksen aikana, vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä rokotusta ja 3 kuukauden ajan viimeisen rokoteannoksen jälkeen.
Tähän tutkimukseen sopivia ehkäisymenetelmiä ovat:
hormonaalinen ehkäisy
- yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (oraalinen, intravaginaalinen tai transdermaalinen)
- pelkkää progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen (oraalinen, injektoitava tai implantoitava)
- kohdunsisäinen laite (IUD)
- kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS)
- kahdenvälinen munanjohtimen tukos/oikeudenkäyntimenettely
- kumppani, jolle on tehty vasektomia (vasektomoitu kumppani on tämän osallistujan ainoa miespuolinen seksikumppani).
- seksuaalisesta pidättymisestä (määritelty heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytymiseksi tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 3 kuukauden kuluttua viimeisestä rokoteannoksesta).
Poissulkemiskriteerit:
- Krooniset sairaudet, kuten psykiatriset sairaudet, diabetes mellitus, verenpainetauti (lääkityksenä hoidettu), autoimmuunisairaudet, sydän- ja verisuonitaudit, munuaissairaudet tai tulehduksellinen suolistosairaus.
- Immunosuppressiivisten lääkkeiden tai immunosuppressiivisten sairauksien käyttö, mukaan lukien aiempi immunoglobuliini A:n (IgA) puutos. Paikalliseen käyttöön tai inhalaatioon tarkoitetut antihistamiinit ja kortikosteroidit eivät ole poissulkemiskriteereitä.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai suunnittelevat raskautta tutkimusjakson aikana plus 3 kuukautta viimeisen rokoteannoksen jälkeen ja tällä hetkellä imettävät naiset.
- Osallistuminen toista tutkimustuotetta koskevaan tutkimukseen (määriteltynä tutkimustuotteen vastaanottaminen tai altistuminen invasiiviselle tutkimuslaitteelle) 30 päivää ennen ensimmäistä rokotusta tai milloin tahansa viimeisen kliinisen turvallisuustutkimuskäynnin aikana.
- Positiivinen verikoe hepatiitti B -pinta-antigeenille (HbsAg), hepatiitti C -virukselle (HCV) tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
- Kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia peruslaboratorioseulontakokeissa.
- Systeeminen antimikrobinen hoito (eli paikalliset hoidot eivät ole poissulkemiskriteeri) 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä rokoteannosta (väliaikainen poissulkeminen).
- Tunnettu yliherkkyys rokotteessa tai adjuvantissa oleville yhdisteille tai muille tunnetuille lääkeaineallergioille, jotka voivat lisätä haittatapahtumien riskiä.
- Säännöllinen (viikoittain tai useammin) ripuli-, ummetus- tai antasidihoidon käyttö.
- epänormaali uloste (vähemmän kuin 3 ulostetta viikossa tai enemmän kuin 3 ulostetta päivässä) säännöllisesti; löysät tai nestemäiset ulosteet muuten kuin satunnaisesti.
- Tulehduksellinen niveltulehdus henkilökohtainen tai suvussa.
- Todistettu allergia jollekin InvaplexAR-Detox-rokotteen tai dmLT-rokotteen aineelle tai aiempi anafylaktinen reaktio jollekin muulle rokotteelle.
- Poissulkeva ihosairaushistoria/löydökset, jotka hämmentäisivät arviointia tai estäisivät haittavaikutusten asianmukaisen paikallisen seurannan tai mahdollisesti lisäävät paikallisten haittavaikutusten riskiä.
- Äskettäinen (< 3 kuukauden) gastroenteriitti.
- Sai aikaisemman lisensoidun tai kokeellisen Shigella-rokotteen, dmLT- tai live Shigella -haasteen.
- Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tila, joka saattaa lisätä osallistujan haittatapahtumien riskiin tutkimuskliinikon kliinisen arvion mukaan yhteistyössä PI:n kanssa.
- Kaikki suunnitellut rokotukset 14 päivän sisällä ennen tutkimuksen alkamista tutkimuksen loppuun asti, paitsi SARS-CoV-2-rokotteet tai influenssarokotteet.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Tehtävätehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: A1 - Pieniannoksinen rokote (Alankomaat)
10 hollantilaista osallistujaa, jotka saavat kolme 2,5 μg:n annosta rokotetta ilman adjuvanttia 28 päivän välein kohortissa A.
|
2,5 μg lihaksensisäinen annos Sfl2a InvaplexAR-Detoxia.
|
|
Kokeellinen: A2 - Pieniannoksinen rokote + adjuvantti (Alankomaat)
10 hollantilaista osallistujaa, jotka saavat kolme 2,5 μg:n annosta rokotetta ja 0,1 μg adjuvanttia 28 päivän välein kohortissa A.
|
2,5 μg lihaksensisäinen annos Sfl2a InvaplexAR-Detoxia.
0,1 μg lihaksensisäinen annos kaksoismutanttia (LT R192G/L211A) enterotoksigeenistä Escherichia colin lämpölabiilia toksiinia (dmLT).
|
|
Kokeellinen: B1/C1 – suuriannoksinen rokote (Alankomaat ja Sambia)
10 hollantilaista osallistujaa, jotka saavat kolme 10 μg:n rokoteannosta ilman adjuvanttia 28 päivän välein kohortissa B ja 15 sambialaista osallistujaa, jotka saavat kolme 10 μg:n rokoteannosta ilman adjuvanttia 28 päivän välein kohortissa C.
|
10 μg lihaksensisäinen annos Sfl2a InvaplexAR-Detoxia.
|
|
Kokeellinen: B2/C2 – Suuriannoksinen rokote + adjuvantti (Alankomaat ja Sambia)
10 hollantilaista osallistujaa, jotka saavat kolme 10 µg:n rokoteannosta 0,1 µg adjuvantilla 28 päivän välein kohortissa B ja 15 sambialaista osallistujaa, jotka saavat kolme 10 µg:n rokoteannosta 0,1 µg adjuvantilla 28 vuorokauden välein.
|
10 μg lihaksensisäinen annos Sfl2a InvaplexAR-Detoxia.
0,1 μg lihaksensisäinen annos kaksoismutanttia (LT R192G/L211A) enterotoksigeenistä Escherichia colin lämpölabiilia toksiinia (dmLT).
|
|
Placebo Comparator: A3/B3/C3 – Placebo (Alankomaat ja Sambia)
5 hollantilaista osallistujaa, jotka saavat kolme lumerokotusta 28 päivän välein kohortissa A, muuta 5 hollantilaista osallistujaa, jotka saavat kolme lumerokotusta 28 päivän välein kohortissa B ja 5 sambialaista osallistujaa, jotka saavat kolme lumerokotusta 28 päivän välein. intervalli kohortissa C.
|
Plaseborokotus kaupallisesti saatavalla suolaliuoksella.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pyydettyjen haittatapahtumien esiintyminen
Aikaikkuna: 7 päivän kuluessa rokotuksesta (rokotuspäivä ja 7 seuraavana päivänä).
|
Tilattujen haittatapahtumien esiintyminen, joiden katsotaan liittyvän (mahdollisesti, luultavasti tai varmasti) rokotteeseen kansainvälisen tautiluokituksen version 11 (ICD-11) mukaan verrattuna lumeryhmään.
Paikallisia pyydettyjä haittavaikutuksia ovat kipu/arkuus, eryteema, kovettuma/turvotus, kutina ja ipsilateraalinen kainalolymfadenopatia.
Systeemisiä pyydettyjä haittavaikutuksia ovat kuume, vilunväristykset, päänsärky, väsymys, huonovointisuus, pahoinvointi/oksentelu, kipeät/turvonneet nivelet, lihaskipu, ripuli ja vatsakipu.
Ainoastaan oireet, jotka alkavat rokotuksen jälkeen 7. päivään rokotuksen jälkeen, katsotaan pyydettyiksi.
|
7 päivän kuluessa rokotuksesta (rokotuspäivä ja 7 seuraavana päivänä).
|
|
Ei-toivottujen haittatapahtumien esiintyminen
Aikaikkuna: 28 päivän sisällä jokaisesta rokotuksesta (rokotuspäivä ja 28 seuraavaa päivää).
|
Ei-toivottujen haittatapahtumien esiintyminen, joiden katsotaan liittyvän (mahdollisesti, luultavasti tai varmasti) rokotukseen ICD-11-luokituksen mukaan.
|
28 päivän sisällä jokaisesta rokotuksesta (rokotuspäivä ja 28 seuraavaa päivää).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin immunoglobuliini A -vasta-aineiden geometriset keskitiitterit Invaplex-antigeeneille
Aikaikkuna: Opintopäivät 1 (perustila), 29, 57, 64, 85 ja 225.
|
Anti-LPS:n, anti-IpaB:n ja anti-IpaC IgA:n seerumin GMT-arvot
|
Opintopäivät 1 (perustila), 29, 57, 64, 85 ja 225.
|
|
Seerumin immunoglobuliini G:n vasta-aineiden geometriset keskiarvotiitterit Invaplex-antigeeneille
Aikaikkuna: Opintopäivät 1 (perustila), 29, 57, 64, 85 ja 225.
|
Anti-LPS-, anti-IpaB- ja anti-IpaC-IgG-GMT-arvot seerumissa
|
Opintopäivät 1 (perustila), 29, 57, 64, 85 ja 225.
|
|
Niiden osallistujien osuus, joilla on immunoglobuliini A -serokonversio (> 4-kertainen tiitterin nousu lähtötasoon verrattuna)
Aikaikkuna: Opintopäivät 1 (perustila), 29, 57, 64, 85 ja 225.
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden seerumin anti-LPS-, anti-IpaB- ja anti-IpaC-IgA-tiitteri kasvoi ≥ 4-kertaiseksi lähtötasosta
|
Opintopäivät 1 (perustila), 29, 57, 64, 85 ja 225.
|
|
Niiden osallistujien osuus, joilla on immunoglobuliini G:n serokonversio (> 4-kertainen tiitterin nousu lähtötasoon verrattuna)
Aikaikkuna: Opintopäivät 1 (perustila), 29, 57, 64, 85 ja 225.
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden seerumin anti-LPS-, anti-IpaB- ja anti-IpaC-IgG-tiitteri kasvoi ≥ 4-kertaiseksi lähtötasosta
|
Opintopäivät 1 (perustila), 29, 57, 64, 85 ja 225.
|
|
Seerumin bakterisidisen määrityksen vaste S. flexneri 2a:lle, kannalle 2457T geometrisissa keskitiittereissä
Aikaikkuna: Opintopäivät 1 (perustaso), 29, 57, 64 ja 85.
|
Opintopäivät 1 (perustaso), 29, 57, 64 ja 85.
|
|
|
Niiden osallistujien osuus, joilla oli seerumin bakterisidisen määrityksen vaste (≥ 4-kertainen nousu lähtötasoon verrattuna) S. flexneri 2a, kanta 2457T
Aikaikkuna: Opintopäivät 1 (perustaso), 29, 57, 64 ja 85.
|
Opintopäivät 1 (perustaso), 29, 57, 64 ja 85.
|
|
|
Α4β7-vasta-aineiden geometriset keskimääräiset tiitterit lymfosyyttisupernatantissa.
Aikaikkuna: Opintopäivät 1 (perustaso), 8, 36 ja 64
|
Opintopäivät 1 (perustaso), 8, 36 ja 64
|
|
|
B-solumuistivasteet Invaplex-antigeeneille
Aikaikkuna: Opintopäivät 1 (perustila), 64 ja 225
|
B-solumuistivasteet LPS- ja IpaB- ja IpaC-antigeeneille.
|
Opintopäivät 1 (perustila), 64 ja 225
|
|
T-solumuistivasteet Invaplex-antigeeneille
Aikaikkuna: Opintopäivät 1 (perustila), 64 ja 225
|
T-solumuistivasteet LPS- ja IpaB- ja IpaC-antigeeneille.
|
Opintopäivät 1 (perustila), 64 ja 225
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Infektiot
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Gastroenteriitti
- Suoliston sairaudet
- Gram-negatiiviset bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Enterobacteriaceae-infektiot
- Punatauti, basillaari
- Punatauti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunologiset tekijät
- Adjuvantit, immunologiset
- Detox-adjuvantti
Muut tutkimustunnusnumerot
- SUNSHINE (Acronym)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .