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InvaplexAR-Detox und dmLT Adjuvant in den Niederlanden und Sambia (SUNSHINE)

5. November 2024 aktualisiert von: Meta Roestenberg, Leiden University Medical Center

Phase Ia/b Doppelblinde, placebokontrollierte, dosiseskalierende Sicherheitsstudie des entgifteten Shigella Flexneri 2a Artificial Invasin Complex (InvaplexAR-Detox)-Impfstoffs, formuliert mit und ohne dmLT-Adjuvans, intramuskulär verabreicht an gesunde Erwachsene in den Niederlanden und Sambia

Ziel dieser klinischen Studie ist es, einen neuen Shigella-Impfstoff (InvaplexAR-DETOX) in Kombination mit einem neuen Adjuvans (dmLT) an gesunden Teilnehmern zu testen. Die wichtigsten Fragen, die beantwortet werden sollen, sind:

  • Ist der neue Shigella-Impfstoff (mit und ohne das neue Adjuvans) sicher und gut verträglich?
  • Wie gut stimuliert der neue Shigella-Impfstoff das Immunsystem in Kombination mit dem neuen Adjuvans und ohne das neue Adjuvans?

Die Teilnehmer erhalten drei Impfungen im Abstand von 28 Tagen. Die Forscher vergleichen die Ergebnisse von Teilnehmern, die mit dem Impfstoff in Kombination mit dem Adjuvans geimpft wurden, mit den Ergebnissen von Teilnehmern, die nur mit dem Impfstoff geimpft wurden, und mit den Ergebnissen von Teilnehmern, die mit einem Placebo (falscher Impfstoff) geimpft wurden.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Begründung: Shigella bleibt vielerorts endemisch und kommt in Epidemien vor, die eine erhebliche Morbidität und Mortalität verursachen. Impfstoffe sind ein attraktives und potenziell äußerst kostengünstiges Instrument zur Vorbeugung von Shigellose und können aktuelle Lücken in wirksamen Präventionsstrategien schließen. Eine Herausforderung für die wirksame Entwicklung von Shigella-Impfstoffen war die verringerte Immunogenität und Schutzwirkung der Shigella-Impfstoffkandidaten bei Säuglingen und Kindern unter 3 Jahren. Die möglichen Auswirkungen der Einbeziehung eines Adjuvans in mögliche parenterale Shigella-Impfstoffformulierungen müssen bewertet werden. InvaplexAR-Detox ist ein injizierbarer Shigella-Impfstoff, der eine neuartige Kombination aus konservierten Invasionsplasmid-Antigenproteinen mit einem serotypspezifischen bakteriellen Lipopolysaccharid verwendet, das für eine sichere intramuskuläre Verabreichung abgeschwächt wurde. Das Adjuvans dmLT steigert nachweislich die Shigella-Immunantwort bei Mäusen deutlich und wurde gesunden Freiwilligen in Kombination mit anderen Antigenen in Phase-I-Studien sicher intramuskulär verabreicht.

Ziel: Bewertung der Sicherheit und Immunogenität zweier Stärkeformulierungen eines Shigella-Impfstoffkandidaten (2,5 oder 10 μg Sfl2a InvaplexAR-Detox), verabreicht mit und ohne Adjuvans (0,1 μg dmLT).

Studiendesign: Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-Ia/b-Dosiseskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität von drei Impfungen, die im Abstand von 4 Wochen mit dem Sfl2a-InvaplexAR-Detox-Impfstoff allein oder in Kombination mit dem dmLT verabreicht wurden Adjuvans am Leiden University Medical Center in den Niederlanden und am Center for Infectious Disease Research in Sambia (CIDRZ). Die Studie wird mit der niedrigen Impfstoffdosis in den Niederlanden (Kohorte A) begonnen und nicht mit der hohen Impfstoffdosis in den Niederlanden (Kohorte B) fortgesetzt, bevor die Sicherheitsdaten von Kohorte A vom Safety Monitoring Committee (SMC) überprüft wurden ). Das SMC wird auch die Sicherheitsdaten von Kohorte B überprüfen, bevor die hohe Impfstoffdosis an Erwachsene in Sambia verabreicht wird (Kohorte C).

Studienpopulation: insgesamt 50 gesunde niederländische und 35 gesunde sambische Erwachsene im Alter von 18–50 Jahren.

Intervention: eine intramuskuläre Dosis von 2,5 μg oder 10 μg des Kandidaten-Shigella-Impfstoffs Sfl2a InvaplexAR-Detox, verabreicht mit und ohne doppelmutiertem (LT R192G/L211A) enterotoxigenen Escherichia coli hitzelabilen Toxin-Adjuvans (0,1 μg dmLT), verabreicht am Tag 1, Tag 29 und Tag 57 im Vergleich zu einem Placebo (Kochsalzlösung).

Hauptendpunkte der Studie: Primäre Endpunkte sind das Auftreten unerwünschter und unerwünschter Ereignisse, die im Zusammenhang mit der Impfung stehen. Sekundäre Endpunkte sind humorale und zelluläre Immunantworten auf die Impfung mit und ohne Adjuvans im Vergleich zu Placebo.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

85

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Niederlande
      • Leiden, Niederlande, 2333 ZA
        • Rekrutierung
        • Leiden University Medical Center
        • Kontakt:
          • M. Roestenberg, MD. PhD.
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Gesunder Erwachsener, männlich oder weiblich, im Alter von 18 bis 50 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Aufnahme (= Impfung).
  2. Geben Sie vor Beginn eines Studienverfahrens eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
  3. Verfügbar, um alle Studienbesuche und Verfahren abzuschließen.
  4. Negativer Stuhl-PCR-Test auf Shigella.
  5. Frauen im gebärfähigen Alter: negativer Schwangerschaftstest beim Screening und vor jeder Verabreichung des Studienimpfstoffs. Frauen gelten als nicht gebärfähig, wenn sie sich in der Postmenopause befinden (12 Monate lang keine Menstruation ohne alternative medizinische Ursache) oder wenn sie keine Gebärmutter oder Eierstöcke haben. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einer kontinuierlichen angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen, um eine Schwangerschaft während der Studie zu vermeiden, und zwar mindestens 4 Wochen vor der ersten Impfung und für 3 Monate nach der letzten Impfdosis.

Zu den geeigneten Verhütungsmethoden für diese Studie gehören:

  1. hormonelle Verhütung

    1. kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Empfängnisverhütung mit Hemmung des Eisprungs (oral, intravaginal oder transdermal)
    2. Hormonelle Empfängnisverhütung nur mit Gestagen und Hemmung des Eisprungs (oral, injizierbar oder implantierbar)
  2. Intrauterinpessar (IUP)
  3. intrauterines Hormon-Releasing-System (IUS)
  4. bilateraler Tubenverschluss/Rechtsstreit
  5. Vasektomierter Partner (der Vasektomierte sollte der einzige männliche Sexualpartner für diesen Teilnehmer sein).
  6. Sexuelle Abstinenz (definiert als Verzicht auf heterosexuellen Verkehr ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 3 Monate nach der letzten Impfdosis).

Ausschlusskriterien:

  1. Chronische Erkrankungen wie psychiatrische Erkrankungen, Diabetes mellitus, Bluthochdruck (medikamentös behandelt), Autoimmunerkrankungen, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Nierenerkrankungen oder entzündliche Darmerkrankungen.
  2. Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten oder immunsuppressiver Erkrankung, einschließlich einer Vorgeschichte von Immunglobulin A (IgA)-Mangel. Antihistaminika und Kortikosteroide zur topischen Anwendung oder Inhalation sind keine Ausschlusskriterien.
  3. Frauen, die während des Studienzeitraums plus 3 Monate nach der letzten Impfdosis schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen, und derzeit stillende Frauen.
  4. Teilnahme an Forschungsarbeiten mit einem anderen Prüfpräparat (definiert als Erhalt eines Prüfpräparats oder Kontakt mit einem invasiven Prüfgerät) 30 Tage vor der ersten Impfung oder jederzeit bis zum letzten Sicherheitsbesuch in der Klinik.
  5. Positiver Bluttest auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg), Hepatitis-C-Virus (HCV) oder humanes Immundefizienzvirus (HIV).
  6. Klinisch signifikante Anomalien bei grundlegenden Labor-Screeningtests.
  7. Systemische antimikrobielle Behandlung (d. h. topische Behandlungen sind kein Ausschlusskriterium) innerhalb einer Woche vor der ersten Impfdosis (vorübergehender Ausschluss).
  8. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Verbindungen im Impfstoff oder Adjuvans oder andere bekannte Arzneimittelallergien, die das Risiko unerwünschter Ereignisse erhöhen können.
  9. Regelmäßige Anwendung (wöchentlich oder häufiger) einer Therapie gegen Durchfall, Verstopfung oder Antazida.
  10. Abnormales Stuhlmuster (weniger als 3 Stuhlgänge pro Woche oder mehr als 3 Stuhlgänge pro Tag) regelmäßig; Weicher oder flüssiger Stuhlgang, nicht nur gelegentlich.
  11. Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von entzündlicher Arthritis.
  12. Nachgewiesene Allergie gegen eine Substanz im InvaplexAR-Detox-Impfstoff oder dmLT oder Vorgeschichte einer anaphylaktischen Reaktion auf einen anderen Impfstoff.
  13. Ausschließende Hauterkrankungen in der Anamnese/Befunde, die die Beurteilung verfälschen oder eine angemessene lokale Überwachung von UE verhindern oder möglicherweise das Risiko lokaler UE erhöhen würden.
  14. Jüngste (<3 Monate) Vorgeschichte einer Gastroenteritis.
  15. Sie haben zuvor einen zugelassenen oder experimentellen Shigella-Impfstoff, dmLT oder eine lebende Shigella-Provokation erhalten.
  16. Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, der den Teilnehmer gemäß der klinischen Beurteilung der Studienärzte in Absprache mit dem PI einem erhöhten Risiko für unerwünschte Ereignisse aussetzen könnte.
  17. Jede geplante Impfung innerhalb von 14 Tagen vor Versuchsbeginn bis zum Ende des Versuchs, mit Ausnahme von SARS-CoV-2-Impfstoffen oder Grippeimpfstoffen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Fakultätszuweisung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: A1 – Niedrigdosierter Impfstoff (Niederlande)
10 niederländische Teilnehmer, die in Kohorte A drei 2,5-μg-Dosen des Impfstoffs ohne Adjuvans im Abstand von 28 Tagen erhalten.
Biologisch: 2,5 μg InvaplexAR-Detox
2,5 μg intramuskuläre Dosis von Sfl2a InvaplexAR-Detox.
Experimental: A2 – Niedrigdosierter Impfstoff + Adjuvans (Niederlande)
10 niederländische Teilnehmer, die in Kohorte A im Abstand von 28 Tagen drei 2,5-μg-Dosen des Impfstoffs mit 0,1 μg Adjuvans erhalten.
Biologisch: 2,5 μg InvaplexAR-Detox
2,5 μg intramuskuläre Dosis von Sfl2a InvaplexAR-Detox.
Biologisch: 0,1 μg dmLT
0,1 μg intramuskuläre Dosis des doppelmutierten (LT R192G/L211A) enterotoxigenen Escherichia coli hitzelabilen Toxins (dmLT).
Experimental: B1/C1 – Hochdosierter Impfstoff (Niederlande und Sambia)
10 niederländische Teilnehmer, die in Kohorte B drei 10-μg-Impfstoffdosen ohne Adjuvans im Abstand von 28 Tagen erhalten, und 15 sambische Teilnehmer, die in Kohorte C drei 10-μg-Impfstoffdosen ohne Adjuvans im Abstand von 28 Tagen erhalten.
Biologisch: 10 μg InvaplexAR-Detox
10 μg intramuskuläre Dosis von Sfl2a InvaplexAR-Detox.
Experimental: B2/C2 – Hochdosierter Impfstoff + Adjuvans (Niederlande und Sambia)
10 niederländische Teilnehmer, die in Kohorte B drei 10-μg-Impfstoffdosen mit 0,1 μg Adjuvans im Abstand von 28 Tagen erhalten, und 15 sambische Teilnehmer, die in Kohorte C drei 10-μg-Impfstoffdosen mit 0,1 μg Adjuvans im Abstand von 28 Tagen erhalten.
Biologisch: 10 μg InvaplexAR-Detox
10 μg intramuskuläre Dosis von Sfl2a InvaplexAR-Detox.
Biologisch: 0,1 μg dmLT
0,1 μg intramuskuläre Dosis des doppelmutierten (LT R192G/L211A) enterotoxigenen Escherichia coli hitzelabilen Toxins (dmLT).
Placebo-Komparator: A3/B3/C3 – Placebo (Niederlande und Sambia)
5 niederländische Teilnehmer, die in Kohorte A drei Placebo-Impfungen im Abstand von 28 Tagen erhalten, weitere 5 niederländische Teilnehmer, die in Kohorte B drei Placebo-Impfungen im Abstand von 28 Tagen erhalten, und 5 sambische Teilnehmer, die im Abstand von 28 Tagen drei Placebo-Impfungen erhalten Intervall in Kohorte C.
Biologisch: Placebo
Placebo-Impfung mit handelsüblicher Kochsalzlösung.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten angeforderter unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Innerhalb von 7 Tagen nach der Impfung (Tag der Impfung und 7 Folgetage).
Auftreten unerwünschter Ereignisse, von denen angenommen wird, dass sie (möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv) mit der Impfung gemäß der Internationalen Klassifikation der Krankheiten Version 11 (ICD-11) zusammenhängen, im Vergleich zur Placebogruppe. Zu den lokal auftretenden unerwünschten Ereignissen gehören Schmerzen/Druckempfindlichkeit, Erythem, Verhärtung/Schwellung, Pruritus und ipsilaterale axilläre Lymphadenopathie. Zu den systemischen unerwünschten Ereignissen gehören Fieber, Schüttelfrost, Kopfschmerzen, Müdigkeit, Unwohlsein, Übelkeit/Erbrechen, schmerzhafte/geschwollene Gelenke, Myalgie, Durchfall und Bauchschmerzen. Als erbeten gelten nur Symptome, die nach einer Impfung bis zum 7. Folgetag nach der Impfung auftreten.
Innerhalb von 7 Tagen nach der Impfung (Tag der Impfung und 7 Folgetage).
Auftreten unerwünschter unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Innerhalb von 28 Tagen nach jeder Impfung (Impftag und 28 Folgetage).
Auftreten unerwünschter unerwünschter Ereignisse, die gemäß der ICD-11-Klassifizierung (möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv) im Zusammenhang mit der Impfung stehen.
Innerhalb von 28 Tagen nach jeder Impfung (Impftag und 28 Folgetage).

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Geometrische mittlere Titer von Serum-Immunglobulin-A-Antikörpern gegen Invaplex-Antigene
Zeitfenster: Studientage 1 (Grundlinie), 29, 57, 64, 85 und 225.
Serum-GMTs von Anti-LPS-, Anti-IpaB- und Anti-IpaC-IgA
Studientage 1 (Grundlinie), 29, 57, 64, 85 und 225.
Geometrische mittlere Titer von Serum-Immunglobulin-G-Antikörpern gegen Invaplex-Antigene
Zeitfenster: Studientage 1 (Grundlinie), 29, 57, 64, 85 und 225.
Serum-GMTs von Anti-LPS-, Anti-IpaB- und Anti-IpaC-IgG
Studientage 1 (Grundlinie), 29, 57, 64, 85 und 225.
Anteil der Teilnehmer mit Immunglobulin-A-Serokonversion (> 4-facher Anstieg des Titers gegenüber dem Ausgangswert)
Zeitfenster: Studientage 1 (Grundlinie), 29, 57, 64, 85 und 225.
Prozentsatz der Teilnehmer mit einem ≥ 4-fachen Anstieg des Serum-Anti-LPS-, Anti-IpaB- und Anti-IpaC-IgA-Titers gegenüber dem Ausgangswert
Studientage 1 (Grundlinie), 29, 57, 64, 85 und 225.
Anteil der Teilnehmer mit Immunglobulin-G-Serokonversion (> 4-facher Anstieg des Titers gegenüber dem Ausgangswert)
Zeitfenster: Studientage 1 (Grundlinie), 29, 57, 64, 85 und 225.
Prozentsatz der Teilnehmer mit einem ≥ 4-fachen Anstieg des Serum-Anti-LPS-, Anti-IpaB- und Anti-IpaC-IgG-Titers gegenüber dem Ausgangswert
Studientage 1 (Grundlinie), 29, 57, 64, 85 und 225.
Reaktion des bakteriziden Serumtests auf S. flexneri 2a, Stamm 2457T, im geometrischen Mittel der Titer
Zeitfenster: Studientage 1 (Grundlinie), 29, 57, 64 und 85.
Studientage 1 (Grundlinie), 29, 57, 64 und 85.
Anteil der Teilnehmer mit bakteriziden Serumtestreaktionen (≥ 4-facher Anstieg gegenüber dem Ausgangswert) auf S. flexneri 2a, Stamm 2457T
Zeitfenster: Studientage 1 (Grundlinie), 29, 57, 64 und 85.
Studientage 1 (Grundlinie), 29, 57, 64 und 85.
Geometrische mittlere Titer von α4β7-Antikörpern im Lymphozytenüberstand.
Zeitfenster: Studientage 1 (Grundlinie), 8, 36 und 64
Studientage 1 (Grundlinie), 8, 36 und 64
B-Zell-Gedächtnisreaktionen auf Invaplex-Antigene
Zeitfenster: Studientage 1 (Grundlinie), 64 und 225
B-Zell-Gedächtnisreaktionen auf die LPS- und IpaB- und IpaC-Antigene.
Studientage 1 (Grundlinie), 64 und 225
T-Zell-Gedächtnisreaktionen auf Invaplex-Antigene
Zeitfenster: Studientage 1 (Grundlinie), 64 und 225
T-Zell-Gedächtnisreaktionen auf die LPS- und IpaB- und IpaC-Antigene.
Studientage 1 (Grundlinie), 64 und 225

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Mitarbeiter

Göteborg University
Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)
PATH
European and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)
Centre for Infectious Disease Research in Zambia
European Vaccine Initiative

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. Oktober 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Mai 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Mai 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Juli 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Juli 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. Juli 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

7. November 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. November 2024

Zuletzt verifiziert

1. November 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SUNSHINE (Andere Kennung: Acronym)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Die Daten der Studie folgen den FAIR-Prinzipien (auffindbar, zugänglich, interoperabel und wiederverwendbar) für die Datenerfassung und -weitergabe, die von force11 dargelegt werden, und Metadaten werden in ein Repository eingegeben, das nach Abschluss der Studie offen zugänglich sein wird.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Nach Abschluss des Prozesses. Ein konkreter Zeitpunkt muss festgelegt werden.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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