Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

InvaplexAR-Detox og dmLT Adjuvans i Holland og Zambia (SUNSHINE)

5. november 2024 opdateret af: Meta Roestenberg, Leiden University Medical Center

Fase Ia/b dobbeltblind, placebokontrolleret, dosiseskalerende sikkerhedsundersøgelse af afgiftet Shigella Flexneri 2a kunstig invasinkompleks (InvaplexAR-Detox)-vaccine formuleret med og uden dmLT-adjuvans givet intramuskulært til raske voksne i Holland og Zambia

Målet med dette kliniske forsøg er at teste en ny Shigella-vaccine (InvaplexAR-DETOX) i kombination med en ny adjuvans (dmLT) hos raske deltagere. De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare er:

  • Er den nye Shigella-vaccine (med og uden den nye adjuvans) sikker og veltolereret?
  • Hvor godt stimulerer den nye Shigella-vaccine immunsystemet i kombination med det nye adjuvans og uden det nye adjuvans?

Deltagerne vil modtage tre vaccinationer med 28 dages mellemrum. Forskere vil sammenligne resultaterne af deltagere, der er vaccineret med vaccinen i kombination med adjuvansen, med resultaterne af deltagere, der udelukkende er vaccineret med vaccinen, og med resultaterne af deltagere, der er vaccineret med en placebo (falsk vaccine).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Begrundelse: Shigella forbliver endemisk mange steder og forekommer i epidemier, der forårsager betydelig sygelighed og dødelighed. Vacciner er et attraktivt og potentielt meget omkostningseffektivt værktøj til forebyggelse af shigellose og kan udfylde nuværende huller i effektive forebyggelsesstrategier. En udfordring for effektiv Shigella-vaccineudvikling har været den reducerede immunogenicitet og beskyttende effektivitet af kandidat-Shigella-vacciner til spædbørn og børn under 3 år. Den potentielle virkning af at inkludere en adjuvans i kandidatformuleringer til parenteral Shigella-vaccine skal evalueres. InvaplexAR-Detox er en injicerbar Shigella-vaccine, der bruger en ny kombination af konserverede invasionsplasmidantigenproteiner med et serotypespecifikt bakterielt lipopolysaccharid svækket til sikker intramuskulær administration. Adjuvansen dmLT har vist sig at forbedre Shigella-immunresponset hos mus og er sikkert blevet administreret intramuskulært hos raske frivillige i kombination med andre antigener i fase I-forsøg.

Formål: at evaluere sikkerheden og immunogeniciteten af ​​to styrkeformuleringer af en kandidat Shigella-vaccine (2,5 eller 10 μg Sfl2a InvaplexAR-Detox) givet med og uden adjuvans (0,1 μg dmLT).

Undersøgelsesdesign: dette er en fase Ia/b dosiseskalering, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg, der vurderer sikkerheden, tolerabiliteten og immunogeniciteten af ​​tre vaccinationer givet med 4 ugers mellemrum af Sfl2a InvaplexAR-Detox-vaccine alene eller i kombination med dmLT adjuvans i Leiden University Medical Center i Holland og ved Center for Infectious Disease Research i Zambia (CIDRZ). Studiet vil blive påbegyndt med den lave vaccinedosis i Holland (kohorte A) og vil ikke fortsætte til den høje vaccinedosis i Holland (kohorte B), før sikkerhedsdataene for kohorte A er blevet gennemgået af Safety Monitoring Committe (SMC) ). SMC vil også gennemgå sikkerhedsdataene for kohorte B, før den høje vaccinedosis vil blive administreret til zambiske voksne (kohorte C).

Undersøgelsespopulation: i alt 50 sunde hollandske og 35 raske zambiske voksne i alderen 18-50 år.

Intervention: en 2,5 μg eller 10 μg intramuskulær dosis af Shigella-kandidaten Sfl2a InvaplexAR-Detox givet med og uden dobbeltmutant (LT R192G/L211A) enterotoksigen Escherichia coli varmelabil toksinadjuvans (0,1 μg d. 1 d. dag, 1 μg dag 1 dag) og dag 57 sammenlignet med placebo (saltvand).

Hovedundersøgelsens endepunkter: Primære effektmål er forekomsten af ​​opfordrede og uønskede bivirkninger, der anses for at være relateret til vaccination. Sekundære udfaldsmål er humorale og cellulære immunresponser på vaccination med og uden adjuvans sammenlignet med placebo.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

85

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Holland
      • Leiden, Holland, 2333 ZA
        • Rekruttering
        • Leiden University Medical Center
        • Kontakt:
          • M. Roestenberg, MD. PhD.
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Sund voksen, mand eller kvinde, i alderen 18 til 50 år (inklusive) på optagelsestidspunktet (=vaccination).
  2. Giv skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.
  3. Tilgængelig til at gennemføre alle studiebesøg og procedurer.
  4. Negativ afførings-PCR-test for Shigella.
  5. Kvinder i den fødedygtige alder: negativ graviditetstest ved screening og før administration af hver undersøgelsesvaccine. Kvinder anses for ikke at være i den fødedygtige alder, hvis de er postmenopausale (ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag), eller hvis de ikke har nogen livmoder eller ingen æggestokke. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge kontinuerlig passende prævention for at undgå graviditet under undersøgelsen, i mindst 4 uger før den første vaccination og i 3 måneder efter den sidste vaccinedosis.

Tilstrækkelige præventionsmetoder til denne undersøgelse omfatter:

  1. hormonel prævention

    1. kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, intravaginal eller transdermal)
    2. hormonel prævention, der kun indeholder gestagen forbundet med hæmning af ægløsning (oral, injicerbar eller implanterbar)
  2. intrauterin enhed (IUD)
  3. intrauterint hormonfrigørende system (IUS)
  4. bilateral tubal okklusion/retssagsprocedure
  5. vasektomiseret partner (den vasektomerede partner skal være den eneste mandlige seksuelle partner for den pågældende deltager).
  6. seksuel afholdenhed (defineret som at afholde sig fra heteroseksuelt samleje fra at underskrive det informerede samtykke indtil 3 måneder efter sidste vaccinedosis).

Ekskluderingskriterier:

  1. Kroniske medicinske tilstande såsom psykiatriske tilstande, diabetes mellitus, hypertension (behandlet med medicin), autoimmune lidelser, kardiovaskulær, nyresygdom eller inflammatorisk tarmsygdom.
  2. Brug af immunsuppressiv medicin eller immunsuppressiv sygdom, herunder en historie med immunglobulin A (IgA) mangel. Antihistaminer og kortikosteroider til topisk brug eller inhalation er ingen udelukkelseskriterier.
  3. Kvinder, der er gravide eller planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden plus 3 måneder efter den sidste vaccinedosis og i øjeblikket ammende kvinder.
  4. Deltagelse i forskning, der involverer et andet forsøgsprodukt (defineret som modtagelse af et forsøgsprodukt eller eksponering for et invasivt forsøgsudstyr) 30 dage før den første vaccination eller når som helst gennem det sidste sikkerhedsbesøg i klinikundersøgelsen.
  5. Positiv blodprøve for hepatitis B overfladeantigen (HbsAg), hepatitis C-virus (HCV) eller human immundefektvirus (HIV).
  6. Klinisk signifikante abnormiteter på grundlæggende laboratoriescreeningstest.
  7. Systemisk antimikrobiel behandling (dvs. topiske behandlinger er ikke et udelukkelseskriterium) inden for 1 uge før den første vaccinedosis (midlertidig udelukkelse).
  8. Kendt overfølsomhed over for forbindelser i vaccinen eller adjuvans eller andre kendte lægemiddelallergier, der kan øge risikoen for bivirkninger.
  9. Regelmæssig brug (ugentlig eller oftere) af antidiarrébehandling, anti-forstoppelse eller antacida.
  10. Unormalt afføringsmønster (færre end 3 afføringer om ugen eller mere end 3 afføringer om dagen) på regelmæssig basis; løs eller flydende afføring på andet end lejlighedsvis.
  11. Personlig eller familiehistorie med inflammatorisk arthritis.
  12. Påvist allergi over for ethvert stof i InvaplexAR-Detox-vaccinen eller dmLT eller historie med anafylaktisk reaktion på enhver anden vaccine.
  13. Eksklusiv hudsygdomshistorie/fund, der ville forvirre vurderingen eller forhindre passende lokal overvågning af AE'er eller muligvis øge risikoen for lokale AE'er.
  14. Nylig (<3 måneder) historie med gastroenteritis.
  15. Modtaget tidligere licenseret eller eksperimentel Shigella-vaccine, dmLT eller levende Shigella-udfordring.
  16. Enhver alvorlig medicinsk tilstand, der kan give deltageren øget risiko for uønskede hændelser i henhold til undersøgelsens klinikeres kliniske vurdering i samråd med PI.
  17. Enhver planlagt vaccination inden for 14 dage før starten af ​​forsøget indtil afslutningen af ​​forsøget, med undtagelse af SARS-CoV-2-vacciner eller influenzavacciner.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Faktoriel opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: A1 - Lavdosisvaccine (Holland)
10 hollandske deltagere, der modtager tre 2,5 μg doser af vaccinen uden adjuvans med et 28-dages interval i kohorte A.
Biologisk: 2,5 μg InvaplexAR-Detox
2,5 μg intramuskulær dosis af Sfl2a InvaplexAR-Detox.
Eksperimentel: A2 - Lavdosisvaccine + adjuvans (Holland)
10 hollandske deltagere, der modtager tre 2,5 μg doser af vaccinen med 0,1 μg adjuvans med et 28-dages interval i kohorte A.
Biologisk: 2,5 μg InvaplexAR-Detox
2,5 μg intramuskulær dosis af Sfl2a InvaplexAR-Detox.
Biologisk: 0,1 μg dmLT
0,1 μg intramuskulær dosis af dobbelt mutant (LT R192G/L211A) enterotoksigen Escherichia coli varmelabil toksin (dmLT).
Eksperimentel: B1/C1 - Højdosisvaccine (Holland og Zambia)
10 hollandske deltagere, der modtager tre 10 μg vaccinedoser uden adjuvans med 28 dages interval i kohorte B og 15 zambiske deltagere, der modtager tre 10 μg vaccinedoser uden adjuvans med 28 dages interval i kohorte C.
Biologisk: 10 μg InvaplexAR-Detox
10 μg intramuskulær dosis af Sfl2a InvaplexAR-Detox.
Eksperimentel: B2/C2 - Højdosis vaccine + adjuvans (Holland og Zambia)
10 hollandske deltagere, der modtager tre 10 μg vaccinedoser med 0,1 μg adjuvans med et 28-dages interval i kohorte B, og 15 zambiske deltagere, der modtager tre 10 μg vaccinedoser med 0,1 μg adjuvans med et 28-dages interval i kohorte C.
Biologisk: 10 μg InvaplexAR-Detox
10 μg intramuskulær dosis af Sfl2a InvaplexAR-Detox.
Biologisk: 0,1 μg dmLT
0,1 μg intramuskulær dosis af dobbelt mutant (LT R192G/L211A) enterotoksigen Escherichia coli varmelabil toksin (dmLT).
Placebo komparator: A3/B3/C3 - Placebo (Holland og Zambia)
5 hollandske deltagere, der modtager tre placebovaccinationer med 28 dages interval i kohorte A, yderligere 5 hollandske deltagere, der modtager tre placebovaccinationer med 28 dages interval i kohorte B, og 5 zambiske deltagere, der modtager tre placebovaccinationer med en 28-dages interval interval i kohorte C.
Biologisk: Placebo
Placebovaccination med kommercielt tilgængelig saltvandsopløsning.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af opfordrede uønskede hændelser
Tidsramme: Inden for 7 dage efter vaccination (vaccinationsdag og 7 efterfølgende dage).
Forekomst af opfordrede uønskede hændelser, der anses for at være (muligvis, sandsynligvis eller definitivt) relateret til vaccination i henhold til den internationale klassifikation af sygdomme version 11 (ICD-11) sammenlignet med placebogruppen. Lokale opfordrede bivirkninger omfatter smerte/ømhed, erytem, ​​induration/hævelse, pruritus og ipsilateral aksillær lymfadenopati. Systemiske opfordrede bivirkninger omfatter feber, kulderystelser, hovedpine, træthed, utilpashed, kvalme/opkastning, smertefulde/hævede led, myalgi, diarré og mavesmerter. Kun symptomer med debut efter en vaccination indtil den 7. efterfølgende dag efter denne vaccination vil blive betragtet som opfordrede.
Inden for 7 dage efter vaccination (vaccinationsdag og 7 efterfølgende dage).
Forekomst af uønskede uønskede hændelser
Tidsramme: Inden for 28 dage efter hver vaccination (vaccinationsdag og 28 efterfølgende dage).
Forekomst af uønskede uønskede hændelser, der anses for at være (muligvis, sandsynligvis eller helt sikkert) relateret til vaccination, i henhold til ICD-11-klassifikationen.
Inden for 28 dage efter hver vaccination (vaccinationsdag og 28 efterfølgende dage).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Geometriske middeltitre af serumimmunoglobulin A-antistoffer mod Invaplex-antigener
Tidsramme: Studiedag 1 (baseline), 29, 57, 64, 85 og 225.
Serum GMT'er af anti-LPS, anti-IpaB og anti-IpaC IgA
Studiedag 1 (baseline), 29, 57, 64, 85 og 225.
Geometriske middeltitre af serumimmunoglobulin G-antistoffer mod Invaplex-antigener
Tidsramme: Studiedag 1 (baseline), 29, 57, 64, 85 og 225.
Serum-GMT'er af anti-LPS, anti-IpaB og anti-IpaC IgG
Studiedag 1 (baseline), 29, 57, 64, 85 og 225.
Andel af deltagere med immunglobulin A serokonversion (> 4 gange stigning i titer i forhold til baseline)
Tidsramme: Studiedag 1 (baseline), 29, 57, 64, 85 og 225.
Procentdel af deltagere med en ≥ 4 gange stigning i serum anti-LPS, anti-IpaB og anti-IpaC IgA titer fra baseline
Studiedag 1 (baseline), 29, 57, 64, 85 og 225.
Andel af deltagere med immunglobulin G serokonversion (> 4 gange stigning i titer i forhold til baseline)
Tidsramme: Studiedag 1 (baseline), 29, 57, 64, 85 og 225.
Procentdel af deltagere med en ≥ 4 gange stigning i serum anti-LPS, anti-IpaB og anti-IpaC IgG titer fra baseline
Studiedag 1 (baseline), 29, 57, 64, 85 og 225.
Serum baktericid assay-respons på S. flexneri 2a, stamme 2457T i geometriske middeltitre
Tidsramme: Studiedag 1 (baseline), 29, 57, 64 og 85.
Studiedag 1 (baseline), 29, 57, 64 og 85.
Andel af deltagere med serum baktericide assay-responser (≥ 4 gange stigning i forhold til baseline) til S. flexneri 2a, stamme 2457T
Tidsramme: Studiedag 1 (baseline), 29, 57, 64 og 85.
Studiedag 1 (baseline), 29, 57, 64 og 85.
Geometriske middeltitre for α4β7-antistoffer i lymfocytsupernatant.
Tidsramme: Studiedag 1 (baseline), 8, 36 og 64
Studiedag 1 (baseline), 8, 36 og 64
B-cellehukommelsesresponser på Invaplex-antigener
Tidsramme: Studiedag 1 (baseline), 64 og 225
B-cellehukommelsesresponser på LPS- og IpaB- og IpaC-antigener.
Studiedag 1 (baseline), 64 og 225
T-cellehukommelsesresponser på Invaplex-antigener
Tidsramme: Studiedag 1 (baseline), 64 og 225
T-cellehukommelsesresponser på LPS- og IpaB- og IpaC-antigener.
Studiedag 1 (baseline), 64 og 225

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Samarbejdspartnere

Göteborg University
Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)
PATH
European and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)
Centre for Infectious Disease Research in Zambia
European Vaccine Initiative

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. oktober 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. maj 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. maj 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. juli 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. juli 2023

Først opslået (Faktiske)

27. juli 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

7. november 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. november 2024

Sidst verificeret

1. november 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SUNSHINE (Anden identifikator: Acronym)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data fra forsøget vil følge FAIR-principperne (findable, accessible, interoperable and re-usable) for dataindsamling og -deling skitseret af force11, og metadata vil blive indtastet i et depot, som vil være åbent efter forsøgets afslutning.

IPD-delingstidsramme

Efter afslutningen af ​​retssagen. Specifikt tidspunkt skal besluttes.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner