NeoRAS 야생형 전이성 대장암 환자의 세툭시맙 + 이리노테칸 3차 요법

현재 중국의 3차 치료제에는 3가지 항혈관신생 소분자 티로신 키나제(TKI) 억제제, 즉 regorafenib, fruquintinib 및 경구 화학요법제 TAS-102가 포함됩니다. 위 3가지 약물에 대한 높은 수준의 증거가 있지만, 무진행생존기간(PFS)이 2~4개월에 불과해 치료 효과가 여전히 만족스럽지 못하다. 따라서 보다 효과적인 요법을 모색해야 합니다. BOND 연구는 RAS 야생형 및 이리노테칸 내성을 가진 mCRC 환자에서 3차 요법으로 이리노테칸과 결합된 세툭시맙이 22.9%의 ORR로 이리노테칸 내성을 효과적으로 역전시킬 수 있음을 발견했습니다. CRIKET 연구는 진행된 CRC에 대한 후기 설정에서 이리노테칸과 결합된 cetuximab의 효과를 평가했습니다. 그 결과 cetuximab과 irinotecan 요법을 병용했을 때 객관적 반응률(ORR)이 21%(95% CI, 10-40%)로 나타났다. 하위 그룹 분석에서 돌연변이가 있는 환자와 비교하여 순환 종양 DNA(ctDNA)로 확인된 RAS 야생형 환자는 PFS 혜택이 더 길었으며(4.0개월 대 1.9개월), 이는 RAS 야생형 mCRC 환자가 여전히 혜택을 받을 수 있음을 시사했습니다. cetuximab 치료 후 3차 설정에서 cetuximab + irinotecan 재투여. 그러나 3차 요법 옵션은 RAS 와이드형 mCRC 환자의 35~40%에 대해 여전히 제한적이며 이러한 환자의 예후는 상대적으로 좋지 않습니다. 다른 효과적인 요법을 탐색하려면 더 많은 연구가 필요합니다.

ctDNA 또는 액체 생검 기술은 종양 세포에서 혈액으로 방출된 DNA를 감지할 수 있습니다. 또한 실시간, 동적, 포괄적 및 비침습성과 같은 몇 가지 감지 이점이 있습니다. 점점 더 많은 연구에서 이 기술이 유망하며 조기 진단, 치료 대상 탐지, 최소 잔여 질병(MRD) 탐지 및 효능 모니터링과 같은 CRC 환자의 전체 질병 관리 과정에 널리 적용될 수 있음을 보여주었습니다. 우리 팀의 이전 연구 중 하나는 진행된 CRC 환자의 ctDNA에 의해 검출된 RAS 및 BRAF 유전자의 상태가 치료와 함께 변경된다는 것을 발견했습니다. 이 연구는 절제 불가능한 mCRC가 있는 171명의 환자에서 ctDNA를 동적으로 모니터링했습니다. 그 결과 초기 RAS 변이가 있는 환자의 42.6%가 표준 1차 치료 후 RAS 야생형 mCRC로 전환되었으며 이러한 환자를 NeoRAS 야생형 mCRC 환자라고 했습니다. 다른 연구에서도 유사한 현상이 발견되었지만 NeoRAS 야생형 전환 빈도는 연구마다 다르며(2%-45%), 이는 환자의 치료 단계, 조기 치료 요법 및 ctDNA 검출 방법과 같은 여러 요인과 관련이 있을 수 있습니다. . 따라서 치료 전략을 최적화하기 위해서는 RAS 돌연변이 mCRC 환자의 전반적인 관리 중에 RAS 상태를 다시 테스트해야 합니다.

이 연구의 대상 모집단은 3차 치료 전 혈액 기반 ctDNA 검사에 의한 RAS/BRAF 야생형 일차 좌측 mCRC 환자로, 초기 RAS 돌연변이 및 BRAF 야생형 CRC 환자로, 이후 질병이 진행되었습니다. 1차 및 2차 요법(이전에 플루오로우라실 화합물, 옥살리플라틴 및 이리노테칸으로 치료함) 및 이리노테칸 함유 요법 중 또는 요법 후 3개월 이내에 종양 진행이 있는 환자. 이 집단은 질병이 진행될 때까지 격주로 세툭시맙과 이리노테칸을 병용하는 3차 요법을 받을 것입니다. 1차 연구 종점은 ORR이고 2차 연구 종점은 PFS, OS 및 약물 안전성입니다.