第三選択療法における NeoRAS 野生型転移性結腸直腸がん患者におけるセツキシマブとイリノテカンの併用

現在、中国における第三選択療法には、3 種類の抗血管新生小分子チロシンキナーゼ (TKI) 阻害剤、すなわちレゴラフェニブ、フルキンチニブおよび経口化学療法剤 TAS-102 が含まれています。上記 3 種類の薬剤については高度な証拠がありますが、治療効果はまだ不十分で、無増悪生存期間（PFS）はわずか 2 ～ 4 か月です。 そのため、より効果的なレジメンを研究する必要があります。 BOND 研究では、RAS 野生型でイリノテカン耐性のある mCRC 患者において、第 3 選択療法としてセツキシマブとイリノテカンを併用することで、22.9% の ORR でイリノテカン耐性を効果的に回復できることが判明しました。 CRIKET 研究では、進行性大腸がんに対する後期治療設定におけるセツキシマブとイリノテカンの併用の効果を評価しました。その結果、セツキシマブとイリノテカン療法の併用により、21% (95% CI、10-40%) の客観的奏効率 (ORR) が達成されたことが示されました。 サブグループ分析では、変異のある患者と比較して、循環腫瘍 DNA (ctDNA) によって確認された RAS 野生型患者の PFS 利益が長く (4.0 か月対 1.9 か月)、これは、RAS 野生型 mCRC 患者には依然として利益がある可能性があることを示唆しました。セツキシマブとイリノテカンの組み合わせから、セツキシマブ治療後の第三選択設定での再チャレンジ。 しかし、RAS ワイドタイプ mCRC 患者のさらに 35% ～ 40% については、第三選択治療の選択肢が依然として限られており、これらの患者の予後は比較的不良です。 他の効果的なレジメンを探索するには、さらなる研究が必要です。

ctDNA (リキッド バイオプシー テクノロジー) は、腫瘍細胞から血液中に放出された DNA を検出できます。 さらに、リアルタイム、動的、包括的、非侵襲的などの検出上の利点もあります。 この技術が有望であり、早期診断、治療標的の検出、微小残存病変（MRD）の検出、有効性モニタリングなど、CRC患者の疾患管理過程全体に広く応用できることが、ますます多くの研究で示されている。 私たちのチームの以前の研究の1つは、進行したCRC患者のctDNAによって検出されたRASおよびBRAF遺伝子の状態が治療とともに変化することを発見しました。 この研究では、切除不能な mCRC 患者 171 人の ctDNA を動的にモニタリングしました。 その結果、初期 RAS 変異を有する患者の 42.6% が、標準的な一次治療後に RAS 野生型 mCRC に変換され、そのような患者は NeoRAS 野生型 mCRC 患者と呼ばれることが示されました。 他の研究でも同様の現象が発見されていますが、NeoRAS野生型変換の頻度は研究によって異なり(2%～45%)、これは患者の治療段階、初期治療計画、ctDNA検出方法などのいくつかの要因に関連している可能性があります。 。 したがって、治療戦略を最適化するには、RAS 変異型 mCRC 患者の全体的な管理中に RAS 状態を再検査する必要があります。

この研究の対象集団は、三次治療前の血液ベースのctDNA検査によるRAS/BRAF野生型原発性左側mCRC患者であり、初期RAS変異患者およびBRAF野生型大腸がん患者で、治療後に疾患が進行した患者である。第一選択および第二選択療法（以前にフルオロウラシル化合物、オキサリプラチン、イリノテカンで治療済み）で、イリノテカン含有レジメン中またはその後3か月以内に腫瘍の進行がある患者。 この集団は、疾患が進行するまで、隔週でセツキシマブとイリノテカンによる第3選択療法を受けることになります。 研究の主要エンドポイントはORRであり、研究の副次エンドポイントはPFS、OS、および薬物の安全性です。