재발성/불응성 면역 골수 부전을 위한 JAK1/2 억제제 Ruxolitinib
재발성/불응성 면역 골수 부전에 대한 JAK1/2 억제제 Ruxolitinib의 I/II상 연구
배경:
면역성 골수 부전은 사람의 면역 체계가 골수 세포를 공격할 때 발생하는 상태입니다. 이것은 다양한 유형의 빈혈 및 혈액암을 포함한 질병으로 이어질 수 있습니다. 이러한 질병 중 일부는 치명적일 수 있습니다. 더 나은 치료가 필요합니다.
목적:
다양한 유형의 면역 골수 부전이 있는 사람들에게 약물(룩소리티닙)을 테스트합니다.
적임:
면역성 골수 부전이 있는 18세 이상의 성인.
설계:
참가자를 선별합니다. 그들은 신체 검사를 받을 것입니다. 그들은 혈액과 타액 샘플을 제공할 것입니다. 그들은 골수 생검을 받게 됩니다. 큰 바늘을 작은 상처에 삽입하여 뼈 내부의 연조직 샘플을 제거합니다. 일부 참가자는 피부 생검을 받을 수 있습니다. 작은 피부 조각이 제거됩니다. 일부는 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔을 할 수 있습니다. X선을 사용하여 신체 내부의 사진을 찍는 도넛 모양의 기계에 들어가는 테이블 위에 놓입니다.
Ruxolitinib은 경구 복용 정제입니다. 참가자는 최대 6개월 동안 하루에 두 번 약을 복용합니다.
참가자는 약을 복용하는 동안 매주 혈액 검사를 받습니다. 이러한 테스트는 참가자의 주치의가 수행할 수 있으며 결과는 연구원에게 전송됩니다.
참가자는 약을 3개월, 6개월 복용한 후 1년, 2년, 3년 후에 병원을 방문하게 됩니다. 혈액 검사와 골수 생검을 반복합니다.
약물을 복용하는 동안 개선된 참가자는 연구의 확장 단계로 이동할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
연구 설명:
이것은 재발성/불응성 면역 골수 부전(심각한 재생불량성 빈혈, 중간 정도의 재생불량성 빈혈, 단일 계통 혈구감소증, T-LGL 및 저형성 MDS)이 있는 참가자가 JAK1/2 억제제 룩솔리티닙. 우리의 가설은 ruxolitinib을 사용한 JAK1/2 억제가 면역 골수 부전이 있는 참가자의 혈액학적 개선을 가져올 것이라는 것입니다.
목표:
주요 목표는 면역 골수 부전에서 JAK1/2 억제제 룩솔리티닙의 안전성과 효능을 평가하는 것입니다.
2차 목표는 조기 및 장기 혈액학적 반응, 반응의 깊이, 수혈 독립성 발달, 재발률, 골수성 악성종양 및 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH)으로의 클론 진화 속도, 3년 전체 생존, 치료 후 반응을 평가하는 것입니다. 재발한 참가자의 치료 재개, 최대 내약 용량.
끝점:
1차 종료점은 다음과 같습니다. (a) 1차 안전성 종료점은 치료 시작 후 6개월 동안 혈액학적 독성에 의해 요구되는 중단 없이 룩소리티닙의 전체 과정을 완료한 참가자의 수입니다. (b) 1차 효능 종점은 6개월까지의 전체 반응(OR) 비율입니다.
2차 종료점은 OR까지의 시간, 3개월의 OR, 3개월과 6개월의 수혈 독립성 발달, 3개월과 6개월의 반응 유형, 최대 3년의 재발률, 최대 3년의 클론 진화 속도, 3입니다. -년 전체 생존(OS) 및 최대 룩솔리티닙 용량을 견딜 수 있는 참가자 수.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
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Maryland
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
- 포함/제외 기준:
남녀의 참가자가 이 연구에 포함되는 것으로 간주됩니다. 인종, 민족, 성차별이 없을 것입니다. 이 연구의 치료 부분에 참여할 자격이 있으려면 개인은 다음 포함 기준을 모두 충족해야 하며 제외 기준 중 어느 것도 충족하지 않아야 합니다.
포함 기준:
모든 코호트:
- 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있는 참가자 또는 법적 대리인(LAR)의 능력
- 18세 이상
가임 여성의 경우, 연구 기간 동안 허용된 피임 방법을 사용하겠다는 의사를 밝혔습니다. 허용되는 피임 방법은 다음과 같습니다.
- 완전한 금욕
- 연구 약물 투여 전 연속 30일 이상 동안 이식 또는 자궁내 호르몬 장치 사용
- 연구 약물 주입 전 연속 30일 이상 동안 경구, 패치 또는 주사용 피임제 또는 질 호르몬 장치 사용
- 연구 약물 투여 전 연속 30일 이상 동안 비호르몬 자궁내 장치 사용
- 살정제가 포함된 격막 또는 살정제가 포함된 콘돔과 같은 두 가지 차단 방법
- 가임 여성 파트너가 있는 성적으로 활동적인 남성의 경우, 연구 기간 동안 살정제와 함께 콘돔을 사용하는 데 동의할 의사를 진술했습니다.
- 면역 골수 부전 진단(특정 코호트 참조)
집단 1: 재발성/불응성 SAA:
아래 3가지 기준을 모두 충족합니다.
중증 재생불량성 빈혈:
-림프구를 제외한 골수 세포질 <30%
그리고
다음 중 두 가지 이상:
- 절대 호중구 수 < 0.5 x 10^9/L
- 혈소판 수 < 20 x 10^9/L
절대 망상 적혈구 수 < 60 x 10^9/L
- 적어도 1개의 이전 치료 과정에 의해 입증된 재발성 또는 불응성 질환.
- 나이, 동반 질환, 적합한 기증자 부족 또는 참가자 선택으로 인해 이식에 적합하지 않습니다.
코호트 2: 재발성/불응성 중등도 AA:
중간 AA:
골수 부전을 유발하는 다른 질병 과정에 대한 증거가 없는 재생불량성 빈혈(나이에 대한 저세포성 골수) 및 혈구 수 3개 중 2개 이상이 정상 수치보다 낮지만 SAA 기준을 충족하지 않는 저하:
- 절대 호중구 수 <= l.2 x 10^9/L
- 혈소판 수 <= 70 x 10^9/L
- 헤모글로빈 <= 9g/dL 및 절대 망상적혈구 수 < 60 x 10^9/L 또는 수혈 의존성 빈혈
- 적어도 1개의 이전 치료 과정에 의해 입증된 재발성 또는 불응성 질환.
코호트 3: 재발성/불응성 단골 골수부전 장애:
아래와 같은 혈통의 혈구감소증:
-적혈구 계통: 헤모글로빈 <= 9g/dL 및 망상적혈구 수 < 60 x 10^9/L 또는 적혈구 전구체가 없거나 감소된 연령에 대한 적혈구 수혈 의존성 및 저세포성 골수
또는
혈소판 계통: 혈소판감소증 <= 30 x 10^9/L 또는 혈소판 수혈 의존성 및 거핵구가 없거나 감소된 연령에 대한 저세포성 골수
또는
과립구 계통: 호중구감소증 <= 0.5 x 10^9/L 및 과립형성이 없거나 감소된 연령에 대한 저세포성 골수
- 골수, T-LGL, 이형성증 또는 B12, 엽산, 철분 또는 기타 가역적 원인에 이차적인 빈혈의 바이러스 또는 약물 억제의 증거가 없습니다.
- 적어도 1개의 이전 치료 과정에 의해 입증된 재발성 또는 불응성 질환.
코호트 4: 혈구감소증을 동반한 재발성/불응성 T-LGL:
- T-LGL 백혈병 진단을 뒷받침하는 임상 병력(즉, LGL의 말초 혈액 형태학적 증거가 있는 혈구감소증 병력).
- T-LGLs(CD3+, CD8+ 및 CD16+ 또는 CD57+로 염색하여 제안) 또는 감마-델타 T 세포의 증가를 보여주는 말초 혈액의 면역 표현형 연구.
- PCR에 의한 T 세포 수용체의 제한적 또는 클론 재배열
AND 다음과 같은 혈구감소증:
중증 호중구 감소증(< 0.5 x 10^9/L);
또는
중증 혈소판 감소증(<= 20 x 10^9/L) 또는 활동성 출혈이 있는 중등도 혈소판 감소증(<= 50 x 10^9/L);
또는
헤모글로빈 <= 9g/dL 또는 적혈구 수혈 의존성이 있는 증상이 있는 빈혈
-최소한 1개의 이전 치료 과정에 의해 입증된 재발성 또는 불응성 질환.
코호트 5: 이형성 MDS:
- WHO 2016, WHO 2022 또는 다음과 같이 정의된 유의한 혈구감소증이 있는 ICC 기준에 의한 저형성 MDS 진단:
나이에 대한 골수 저세포
그리고
형태학적 이형성증 또는 세포유전학적 이상
그리고
다음 중 하나 이상:
- 호중구 감소증: 절대 호중구 수 < 0.5 x 10^9/L
- 혈소판 감소증: 혈소판 수 < 30 x 10^9/L 또는 혈소판 수혈 의존성
빈혈: 헤모글로빈 < 9g/dL 또는 적혈구 수혈 의존성 또는 절대 망상 적혈구 수 <60 x 10^9/L
- 적어도 1개의 이전 치료 과정에 의해 입증된 재발성 또는 불응성 질환
제외 기준:
다음 기준 중 하나를 충족하는 개인은 본 연구 참여에서 제외됩니다.
- 판코니 빈혈 또는 기타 체질성 골수부전 증후군에 대한 알려진 진단 또는 높은 의심
- R-IPSS 기준에 따라 7번 염색체(-7del/-7), 3번 염색체(inv 3/del3/t(3)) 또는 3개 이상의 염색체 이상(복합체)을 포함하는 R-IPSS 기준에 따라 위험도가 낮은 세포 유전학을 가진 클론 장애의 증거.
- MDS with EB-1, EB-2, AML, 만성 골수단핵구 백혈병(CMML), MDS/MPN.
- MDS의 경우: 연구 시작 전 8주 이내에 적혈구 생성 자극제(ESA), 저메틸화제, 화학 요법 또는 면역 조절 요법을 받았습니다.
- 진행성 다발성 백질-뇌증(PML)의 병력
- 적절한 치료에 적절하게 반응하지 않는 감염
- 치료를 받지 않았거나 제대로 관리되지 않은 HIV, B형 또는 C형 간염 환자
- 활성 화학 요법 치료를 받고 있는 암 환자
- 신장 투석을 필요로 하지 않는 15 mL/min 미만의 CrCl(eGFR로 계산)로 정의되는 중증 신장 기능 장애 존재
- 현재 임신 중이거나 경구 피임약 복용을 꺼리거나 배리어 피임 방법을 사용하거나 본 연구 기간 동안 가임 가능성이 있는 경우 임신을 자제하기 위해 금욕을 실천합니다.
- 참가자가 프로토콜 요법을 견딜 수 없거나 7-10일 이내에 사망할 가능성이 있는 빈사 상태 또는 동시 간, 신장, 심장, 신경계, 폐, 감염 또는 대사 질환.
- 연구의 연구 특성을 이해하지 못하거나 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없거나 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 법적 대리인 또는 대리인이 없는 경우
- 룩소리티닙 또는 그 성분에 대한 과민증
- 약을 삼킬 수 없음
- 현재 모유 수유 중
- 활동성 비흑색종 피부암
- 최근 6개월 이내의 급성 혈전증(심근경색, 스텐트가 필요한 허혈성 심장질환, 뇌졸중, 폐색전증 또는 심부정맥혈전증)
- 항응고 또는 항보체 요법을 받고 있지 않은 >50% PNH 클론을 가진 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Cohort 1: PParticipants with Severe Aplastic Anemia (SAA)
Participants diagnosed with Severe Aplastic Anemia (SAA) will be administered ruxolitinib 5 mg by mouth twice daily.
The dose will be increased weekly in 5 mg twice-daily increments, up to a maximum dose of 20 mg by mouth twice daily.
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Participants will be instructed to take ruxolitinib at up to 20mg (total) BID for up to 6 months (with or without food).
The dose will be increased weekly in 5 mg twice-daily increments, up to a maximum dose of 20 mg by mouth twice daily.
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실험적: Cohort 2: Participants with Moderate Aplastic Anemia (MAA)
Participants diagnosed with Moderate Aplastic Anemia (MAA) will be administered ruxolitinib 5 mg by mouth twice daily.
The dose will be increased weekly in 5 mg twice-daily increments, up to a maximum dose of 20 mg by mouth twice daily.
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Participants will be instructed to take ruxolitinib at up to 20mg (total) BID for up to 6 months (with or without food).
The dose will be increased weekly in 5 mg twice-daily increments, up to a maximum dose of 20 mg by mouth twice daily.
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실험적: Cohort 3: Participants with Unilineage Bone Marrow Failure Disorder
Participants diagnosed with Unilineage Bone Marrow Failure Disorder will be administered ruxolitinib 5 mg by mouth twice daily.
The dose will be increased weekly in 5 mg twice-daily increments, up to a maximum dose of 20 mg by mouth twice daily.
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Participants will be instructed to take ruxolitinib at up to 20mg (total) BID for up to 6 months (with or without food).
The dose will be increased weekly in 5 mg twice-daily increments, up to a maximum dose of 20 mg by mouth twice daily.
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실험적: Cohort 4: Participants with T-cell large granular lymphocyte (T-LGL) leukemia
Participants diagnosed with T-cell large granular lymphocyte (T-LGL) will be administered ruxolitinib 5 mg by mouth twice daily.
The dose will be increased weekly in 5 mg twice-daily increments, up to a maximum dose of 20 mg by mouth twice daily
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Participants will be instructed to take ruxolitinib at up to 20mg (total) BID for up to 6 months (with or without food).
The dose will be increased weekly in 5 mg twice-daily increments, up to a maximum dose of 20 mg by mouth twice daily.
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실험적: Cohort 5: Participants with hypoplastic myelodysplastic syndrome (hMDS)
Participants diagnosed with hypoplastic myelodysplastic syndrome (hMDS) will be administered ruxolitinib 5 mg by mouth twice daily.
The dose will be increased weekly in 5 mg twice-daily increments, up to a maximum dose of 20 mg by mouth twice daily.
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Participants will be instructed to take ruxolitinib at up to 20mg (total) BID for up to 6 months (with or without food).
The dose will be increased weekly in 5 mg twice-daily increments, up to a maximum dose of 20 mg by mouth twice daily.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Number of Participants Who Completed a Full Course of Ruxolitinib Without Discontinuation Due to Hematologic Toxicity
기간: 6 months
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Numbers of participants who complete a full course of ruxolitinib without discontinuation due to hematologic toxicity in the 6 months following treatment initiation. Discontinuation due to hematologic toxicity is defined as those participants that remain off drug for 6 consecutive weeks due to ongoing hematologic toxicity. Hematologic toxicity for this study will be defined as follows:
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6 months
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Number of Participants Who Achieved an Overall Response
기간: 6 months
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Participants who had a CR at 3 months and discontinued study drug were considered responders, even if they subsequently relapsed. • Cohort 1: Response: No Camitta SAA criteria; ≥2 of ANC ≥0.5 × 10⁹/L, platelets ≥20 × 10⁹/L, reticulocytes ≥60 × 10⁹/L on 2 counts ≥1 week apart Complete Response (CR): ANC ≥1 × 10⁹/L, platelets ≥100 × 10⁹/L, Hb ≥10 g/dL Partial Response (PR): Response but not CR • Cohorts 3: Response: ≥1 evaluable lineage response Erythroid: Hb ↑ >1.5 g/dL, ≥4 fewer RBC transfusions/8 weeks, or reticulocytes >60 × 10⁹/L Platelet: ↑ ≥30 × 10⁹/L if baseline ≥20 × 10⁹/L, or <20 to >20 × 10⁹/L and ≥100% ↑ Neutrophil: ≥100% ↑ and absolute ↑ >0.5 × 10⁹/L CR: ANC ≥1 × 10⁹/L, platelets ≥100 × 10⁹/L, Hb ≥10 g/dL • Cohort 4: Response: ≥1 evaluable lineage response CHR: ANC >1.5 × 10⁹/L, platelets >150 × 10⁹/L, lymphocytes <4 × 10⁹/L PHR: Improvement in ≥1 affected parameter but not CHR CMR: No clonal T-cell detection and CHR CR: CHR and CMR |
6 months
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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Hematological Response
기간: 3, 12 months, and yearly thereafter
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3, 12 months, and yearly thereafter
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Depth of Response
기간: 3, 6 months
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3, 6 months
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Rate of Clonal Evolution
기간: Variable
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Variable
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Rate of Relapse
기간: Variable
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Variable
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Time to Transfusion Independence
기간: Variable
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Variable
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Overall Survival
기간: Variable
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Variable
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Hematological Response of Relapse Subjects That Re-start Treatment
기간: Variable
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Variable
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Percent of Patients Tolerating 20 mg Ruxolitinib BID.
기간: Variable
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Variable
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Emma M Groarke, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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