- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05998408
Inibidor JAK1/2 Ruxolitinibe para Insuficiência Recidivante/Refratária da Medula Óssea Imune
Um Estudo de Fase I/II do Inibidor de JAK1/2 Ruxolitinibe para Falência Imune da Medula Óssea Recidivante/Refratária
Fundo:
A insuficiência imunológica da medula óssea é uma condição que ocorre quando o sistema imunológico de uma pessoa ataca as células da medula óssea. Isso pode levar a doenças, incluindo diferentes tipos de anemias e cânceres de sangue. Algumas dessas doenças podem ser mortais. Melhores tratamentos são necessários.
Objetivo:
Testar um medicamento (ruxolitinibe) em pessoas com diferentes tipos de insuficiência imunológica da medula óssea.
Elegibilidade:
Adultos com 18 anos ou mais com insuficiência imunológica da medula óssea.
Projeto:
Os participantes serão examinados. Eles farão um exame físico. Eles darão amostras de sangue e saliva. Eles farão uma biópsia da medula óssea: uma agulha grande será inserida em um pequeno corte para remover uma amostra do tecido mole dentro do osso. Alguns participantes podem fazer uma biópsia de pele: um pequeno pedaço de pele será removido. Alguns podem ter uma tomografia computadorizada (TC): eles vão deitar em uma mesa que desliza para dentro de uma máquina em forma de rosquinha que usa raios-X para fazer imagens do interior do corpo.
Ruxolitinib é um comprimido tomado por via oral. Os participantes tomarão o medicamento duas vezes ao dia por até 6 meses.
Os participantes farão exames de sangue todas as semanas enquanto estiverem tomando o medicamento. Esses testes podem ser feitos pelo próprio médico do participante e os resultados enviados aos pesquisadores.
Os participantes terão visitas clínicas depois de tomar o medicamento por 3 meses e 6 meses e depois de 1, 2 e 3 anos. Os exames de sangue e a biópsia de medula óssea serão repetidos.
Os participantes que melhorarem enquanto tomam os medicamentos podem passar para uma fase de extensão do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Descrição do estudo:
Este é um estudo prospectivo, não randomizado, de fase I/II no qual os participantes com insuficiência medular imune recidivante/refratária (anemia aplástica grave, anemia aplástica moderada, citopenias de linhagem única, T-LGL e SMD hipoplásica) serão tratados com o Ruxolitinibe, inibidor de JAK1/2. Nossa hipótese é que a inibição de JAK1/2 com ruxolitinibe resultará em melhora hematológica em participantes com insuficiência medular imune.
Objetivos.
Os objetivos primários são avaliar a segurança e a eficácia do inibidor de JAK1/2 ruxolitinib na insuficiência medular imune.
Os objetivos secundários são avaliar a resposta hematológica precoce e de longo prazo, profundidade da resposta, desenvolvimento de independência transfusional, taxa de recaída, taxa de evolução clonal para malignidade mielóide e hemoglobinúria paroxística noturna (HPN), sobrevida global de 3 anos, resposta após reinício da terapia em participantes com recaída, dose máxima tolerada.
Pontos finais:
Os endpoints primários são: (a) o endpoint primário de segurança será o número de participantes que completam um curso completo de ruxolitinib sem interrupção exigida pela toxicidade hematológica nos 6 meses após o início do tratamento; (b) O endpoint primário de eficácia é a taxa de resposta global (OR) em 6 meses.
Os endpoints secundários são tempo para OR, OR em 3 meses, desenvolvimento de independência transfusional em 3 e 6 meses, tipo de resposta em 3 e 6 meses, taxa de recaída até 3 anos, taxa de evolução clonal até 3 anos, 3 -ano de sobrevida global (OS) e número de participantes tolerando a dose máxima de ruxolitinibe.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Emma M Groarke, M.D.
- Número de telefone: (301) 496-5093
- E-mail: emma.groarke@nih.gov
Estude backup de contato
- Nome: Ivana Darden, R.N.
- Número de telefone: (301) 827-2988
- E-mail: ivana.darden@nih.gov
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Recrutamento
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contato:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- Número de telefone: TTY dial 711 800-411-1222
- E-mail: ccopr@nih.gov
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
- CRITÉRIOS DE INCLUSÃO/EXCLUSÃO:
Participantes de ambos os sexos serão considerados para inclusão neste estudo. Não haverá discriminação racial, étnica ou de gênero. Para ser elegível para participar da parte de tratamento deste estudo, um indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios de inclusão e nenhum dos seguintes critérios de exclusão:
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
TODAS AS COORTES:
- Capacidade do participante ou representante legalmente autorizado (LAR) de entender e estar disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito
- 18 anos ou mais
Para mulheres com potencial para engravidar, desejo declarado de usar um método contraceptivo aceito durante o estudo. Os métodos contraceptivos aceitos são:
- abstinência total
- Uso de um dispositivo hormonal implantado ou intrauterino por pelo menos 30 dias consecutivos antes da administração do medicamento do estudo
- Uso de contraceptivos orais, adesivos ou injetáveis ou um dispositivo hormonal vaginal por pelo menos 30 dias consecutivos antes da infusão do medicamento do estudo
- Uso de um dispositivo intrauterino não hormonal por pelo menos 30 dias consecutivos antes da administração do medicamento do estudo
- Dois métodos de barreira, como um diafragma com espermicida ou um preservativo com espermicida
- Para homens sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar, desejo declarado de concordar em usar um preservativo com espermicida durante o estudo.
- Diagnóstico de insuficiência imunológica da medula óssea (ver coorte específica)
COORTE 1: SAA RECIDIVANTE/REFRATÁRIA:
Atenda aos 3 critérios abaixo:
Anemia aplástica grave:
-Celularidade da medula óssea <30% excluindo linfócitos
E
Pelo menos dois dos seguintes:
- Contagem absoluta de neutrófilos < 0,5 x 10^9/L
- Contagem de plaquetas < 20 x 10^9/L
Contagem absoluta de reticulócitos < 60 x 10^9/L
- Doença recidivante ou refratária, conforme evidenciado por um curso de pelo menos 1 terapia anterior.
- Não adequado para transplante devido à idade, comorbidades, falta de doador adequado ou escolha do participante.
COORTE 2: AA MODERADO RECIDIVANTE/REFRATÁRIO:
AA moderado:
Anemia aplástica (medula óssea hipocelular para a idade) sem evidência de outros processos patológicos que causam insuficiência medular e depressão de pelo menos duas das três contagens sanguíneas abaixo dos valores normais, mas não preenchendo os critérios para SAA:
- Contagem absoluta de neutrófilos <= l,2 x 10^9/L
- Contagem de plaquetas <= 70 x 10^9/L
- Anemia com hemoglobina <= 9 g/dL e contagem absoluta de reticulócitos < 60 x 10^9/L ou dependência de transfusão
- Doença recidivante ou refratária, conforme evidenciado por um curso de pelo menos 1 terapia anterior.
COORTE 3: DISTÚRBIOS DE FALHA DE MEDULA ÓSSEA RECIDIVADA/REFRATÁRIA DE UNILINEAGEM:
Citopenia na linhagem conforme abaixo:
-Linhagem eritroide: Hemoglobina <= 9 g/dL e contagem de reticulócitos < 60 x 10^9/L ou dependência de transfusão de hemácias e medula óssea hipocelular para a idade com precursores de hemácias ausentes ou reduzidos
OU
Linhagem plaquetária: Trombocitopenia <= 30 x 10^9/L ou dependência de transfusão de plaquetas e medula óssea hipocelular para a idade com megacariócitos ausentes ou reduzidos
OU
Linhagem de granulócitos: Neutropenia <= 0,5 x 10^9/L e medula óssea hipocelular para a idade com granulopoiese ausente ou reduzida
- Nenhuma evidência de supressão viral ou medicamentosa da medula, T-LGL, displasia ou anemias de subprodução secundárias a B12, folato, ferro ou outras causas reversíveis.
- Doença recidivante ou refratária, conforme evidenciado por um curso de pelo menos 1 terapia anterior.
COORTE 4: T-LGL RECIDIVANTE/REFRATÁRIA COM CITOPENIAS:
- História clínica que dá suporte ao diagnóstico de leucemia T-LGL (ou seja, história de citopenias com evidência morfológica de sangue periférico de LGLs).
- Estudos imunofenotípicos de sangue periférico mostrando uma população aumentada de T-LGLs (sugerida pela coloração com CD3+, CD8+ e CD16+ ou CD57+) ou células T gama-delta.
- Rearranjo restrito ou clonal do receptor de células T por PCR
E citopenia da seguinte forma:
Neutropenia grave (< 0,5 x 10^9/L);
OU
Trombocitopenia grave (<= 20 x 10^9/L) ou trombocitopenia moderada (<= 50 x 10^9/L) com sangramento ativo;
OU
Anemia sintomática com hemoglobina <= 9 g/dL ou dependência de transfusão de hemácias
-Doença recidivante ou refratária, conforme evidenciado por um curso de pelo menos 1 terapia anterior.
COORTE 5: MDS HIPOPLÁSTICA:
-Um diagnóstico de SMD hipoplásica pelos critérios da OMS 2016, OMS 2022 ou ICC com citopenias significativas definidas como:
Medula óssea hipocelular para a idade
E
Displasia morfológica ou anormalidade citogenética
E
Pelo menos um dos seguintes:
- Neutropenia: Contagem absoluta de neutrófilos < 0,5 x 10^9/L
- Trombocitopenia: contagem de plaquetas < 30 x 10^9/L ou dependência de transfusão de plaquetas
Anemia: Hemoglobina < 9g/dL ou dependência de transfusão de hemácias ou contagem absoluta de reticulócitos <60 x 10^9/L
- Doença recidivante ou refratária, conforme evidenciado por um curso de pelo menos 1 terapia anterior
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Um indivíduo que atender a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:
- Diagnóstico conhecido ou alta suspeita de anemia de Fanconi ou outra síndrome de insuficiência medular constitucional
- Evidência de um distúrbio clonal com citogenética de baixo risco de acordo com os critérios R-IPSS envolvendo o cromossomo 7 (-7del/-7), cromossomo 3 (inv 3/del3/t(3)) ou três ou mais anormalidades cromossômicas (complexas).
- MDS com EB-1, EB-2, AML, leucemia mielomonocítica crônica (CMML), MDS/MPN.
- Para MDS: Recebeu agente estimulante da eritropoiese (ESA), agente hipometilante, quimioterapia ou terapia imunomoduladora dentro de 8 semanas antes da entrada no estudo.
- História de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP)
- Infecção que não responde adequadamente à terapia apropriada
- Participantes com HIV não tratado ou mal controlado, hepatite B ou C
- Participantes com câncer que estão em tratamento quimioterápico ativo
- Presença de função renal gravemente prejudicada definida por CrCl (conforme calculado por eGFR) inferior a 15 mL/min sem necessidade de diálise renal
- Gravidez atual, ou falta de vontade de tomar contraceptivos orais ou usar um método anticoncepcional de barreira ou praticar abstinência para abster-se de gravidez se houver potencial para engravidar durante este estudo
- Estado moribundo ou doença concomitante hepática, renal, cardíaca, neurológica, pulmonar, infecciosa ou metabólica de tal gravidade que impediria a capacidade do participante de tolerar a terapia de protocolo, ou que a morte dentro de 7-10 dias é provável
- Incapacidade de entender a natureza investigativa do estudo ou de dar consentimento informado ou não ter um representante ou substituto legalmente autorizado que possa fornecer consentimento informado
- Hipersensibilidade ao ruxolitinibe ou seus componentes
- Incapacidade de engolir comprimidos
- Atualmente amamentando
- Câncer de pele não melanoma ativo
- Trombose aguda (infarto do miocárdio, doença cardíaca isquêmica que requer stents, acidente vascular cerebral, embolia pulmonar ou trombose venosa profunda) nos últimos 6 meses
- Pacientes com clone de HPN > 50% que não estão tomando anticoagulação ou terapia anticomplementar
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Indivíduos com SMD hipoplásica
Os sujeitos são definidos como pacientes com diagnóstico de hMDS clinicamente confirmado por um médico licenciado ou um profissional avançado que atende aos critérios de inclusão e exclusão e pode fornecer consentimento informado.
|
Os indivíduos serão instruídos a tomar ruxolitinibe em até 20 mg (total) BID por até 6 meses (com ou sem alimentos)
|
Experimental: Indivíduos com MAA
Os indivíduos são definidos como pacientes com diagnóstico de MAA clinicamente confirmado por um médico licenciado ou um profissional avançado que atende aos critérios de inclusão e exclusão e pode fornecer consentimento informado.
|
Os indivíduos serão instruídos a tomar ruxolitinibe em até 20 mg (total) BID por até 6 meses (com ou sem alimentos)
|
Experimental: Indivíduos com PRCA
Os indivíduos são definidos como pacientes com diagnóstico de PRCA clinicamente confirmado por um médico licenciado ou profissionais avançados que atendem aos critérios de inclusão e exclusão e podem fornecer consentimento informado.
|
Os indivíduos serão instruídos a tomar ruxolitinibe em até 20 mg (total) BID por até 6 meses (com ou sem alimentos)
|
Experimental: Indivíduos com SAA
Os sujeitos são definidos como pacientes com diagnóstico de SAA clinicamente confirmado por um médico licenciado ou um profissional avançado que atende aos critérios de inclusão e exclusão e pode fornecer consentimento informado.
|
Os indivíduos serão instruídos a tomar ruxolitinibe em até 20 mg (total) BID por até 6 meses (com ou sem alimentos)
|
Experimental: Indivíduos com TLGL
Os sujeitos são definidos como pacientes com diagnóstico de TLGL clinicamente confirmado por um médico licenciado ou profissional avançado que atende aos critérios de inclusão e exclusão e pode fornecer consentimento informado.
|
Os indivíduos serão instruídos a tomar ruxolitinibe em até 20 mg (total) BID por até 6 meses (com ou sem alimentos)
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
O número de pacientes que completam um curso completo de ruxolitinibe sem interrupção é exigido pela toxicidade hematológica.
Prazo: 6 meses
|
O endpoint primário de segurança será o número de pacientes que completam um curso completo de ruxolitinibe sem cessação exigida por toxicidade hematológica nos 6 meses após o início do tratamento.
|
6 meses
|
Taxa de resposta geral. Os pacientes que desenvolverem uma resposta completa em 3 meses e interromperem o medicamento também serão considerados respondedores, mesmo que recaiam posteriormente.
Prazo: 6 meses
|
O endpoint primário de eficácia é a taxa de OR em 6 meses.
Os pacientes que desenvolverem RC em 3 meses e interromperem o medicamento também serão considerados respondedores, mesmo que recaiam posteriormente.
|
6 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
---|---|
Resposta hematológica
Prazo: 3, 12 meses e depois anualmente
|
3, 12 meses e depois anualmente
|
Profundidade de resposta
Prazo: 3, 6 meses
|
3, 6 meses
|
Taxa de evolução clonal
Prazo: Variável
|
Variável
|
Taxa de recaída
Prazo: Variável
|
Variável
|
Tempo para a independência da transfusão
Prazo: Variável
|
Variável
|
Sobrevida geral
Prazo: Variável
|
Variável
|
Resposta hematológica de indivíduos com recaída que reiniciam o tratamento
Prazo: Variável
|
Variável
|
Porcentagem de pacientes que toleram 20 mg de ruxolitinibe BID.
Prazo: Variável
|
Variável
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Emma M Groarke, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 10001667
- 001667-H
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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