Ингибитор JAK1/2 руксолитиниб при рецидивирующей/рефрактерной недостаточности костного мозга

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ/ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Участники обоих полов будут рассматриваться для включения в это исследование. Не будет расовой, этнической или гендерной дискриминации. Чтобы иметь право участвовать в лечебной части этого исследования, человек должен соответствовать всем следующим критериям включения и ни одному из следующих критериев исключения:

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

ВСЕ КОГОРТЫ:

• Способность участника или законного представителя (LAR) понимать и быть готовым подписать письменный документ об информированном согласии
• Возраст 18 лет и старше

• Для женщин детородного возраста заявили о готовности использовать принятый метод контрацепции на время исследования. Принятые методы контрацепции:

  • Полное воздержание
  • Использование имплантированного или внутриматочного гормонального устройства в течение как минимум 30 дней подряд до введения исследуемого препарата.
  • Использование пероральных, пластырей или инъекционных контрацептивов или вагинальных гормональных устройств в течение как минимум 30 дней подряд перед введением исследуемого препарата.
  • Использование негормональной внутриматочной спирали в течение как минимум 30 дней подряд до введения исследуемого препарата.
  • Два барьерных метода, таких как диафрагма со спермицидом или презерватив со спермицидом
• Для сексуально активных мужчин с партнершей детородного возраста заявили о готовности согласиться на использование презерватива со спермицидом на время исследования.
• Диагностика иммунной недостаточности костного мозга (см. конкретную когорту)

КОГОРТА 1: РЕДИВИДУЮЩИЕ/РЕФРАКТОРНЫЕ САА:

Соответствовать всем трем критериям ниже:

Тяжелая апластическая анемия:

- Клеточность костного мозга <30%, исключая лимфоциты

И

Не менее двух из следующих:

• Абсолютное количество нейтрофилов <0,5 x 10^9/л
• Количество тромбоцитов < 20 x 10^9/л

• Абсолютное количество ретикулоцитов < 60 x 10^9/л

  • Рецидивирующее или рефрактерное заболевание, о чем свидетельствует курс не менее 1 предшествующей терапии.
  • Не подходит для трансплантации из-за возраста, сопутствующих заболеваний, отсутствия подходящего донора или выбора участника.

КОГОРТА 2: РЕФИКСИРОВАННАЯ/РЕФРАКТОРНАЯ УМЕРЕННАЯ AA:

Умеренный АА:

• Апластическая анемия (гипоцеллюлярный костный мозг для возраста) без признаков других болезненных процессов, вызывающих недостаточность костного мозга, и снижение как минимум двух из трех показателей крови ниже нормальных значений, но не соответствующих критериям SAA:

  • Абсолютное количество нейтрофилов <= 1,2 x 10^9/л
  • Количество тромбоцитов <= 70 x 10^9/л
  • Анемия с гемоглобином <= 9 г/дл и абсолютным числом ретикулоцитов < 60 x 10^9/л или трансфузионная зависимость
• Рецидивирующее или рефрактерное заболевание, о чем свидетельствует курс не менее 1 предшествующей терапии.

ГРУППА 3: РЕДИВИДУЮЩИЕ/РЕФРАКТОРНЫЕ НАРУШЕНИЯ КОСТНОМОЗГОВОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ОДНОЙ ЛИНИИ:

Цитопения в родословной, как показано ниже:

- Эритроидная линия: гемоглобин <= 9 г/дл и количество ретикулоцитов <60 x 10^9/л или зависимость от переливания эритроцитов и гипоцеллюлярный костный мозг для возраста с отсутствием или снижением числа предшественников эритроцитов

ИЛИ

Происхождение тромбоцитов: тромбоцитопения <= 30 x 10^9/л или зависимость от трансфузии тромбоцитов и гипоцеллюлярный костный мозг для возраста с отсутствием или снижением мегакариоцитов

ИЛИ

Гранулоцитарная линия: нейтропения <= 0,5 x 10 ^ 9 / л и гипоцеллюлярный костный мозг для возраста с отсутствием или снижением гранулопоэза

• Нет доказательств вирусного или лекарственного подавления костного мозга, T-LGL, дисплазии или гипопродуцирующей анемии, вторичной по отношению к B12, фолиевой кислоте, железу или другим обратимым причинам.
• Рецидивирующее или рефрактерное заболевание, о чем свидетельствует курс не менее 1 предшествующей терапии.

КОГОРТА 4: РЕФИКСИРОВАННЫЙ/РЕФРАКТОРНЫЙ T-LGL С ЦИТОПЕНИЯМИ:

• Клинический анамнез, подтверждающий диагноз лейкоза T-LGL (т. е. история цитопении с морфологическими признаками LGL в периферической крови).
• Иммунофенотипические исследования периферической крови показывают увеличение популяции T-LGL (предполагается путем окрашивания CD3+, CD8+ и CD16+ или CD57+) или гамма-дельта Т-клеток.
• Рестрицированная или клональная реаранжировка Т-клеточного рецептора с помощью ПЦР

И цитопения следующим образом:

Тяжелая нейтропения (<0,5 x 10^9/л);

ИЛИ

Тяжелая тромбоцитопения (<= 20 x 10^9/л) или умеренная тромбоцитопения (<= 50 x 10^9/л) с активным кровотечением;

ИЛИ

Симптоматическая анемия с гемоглобином <= 9 г/дл или зависимость от переливания эритроцитов

- Рецидивирующее или рефрактерное заболевание, о чем свидетельствует курс по крайней мере 1 предшествующей терапии.

КОГОРТА 5: ГИПОПЛАСТИЧЕСКИЙ МДС:

- Диагноз гипопластического МДС по критериям ВОЗ 2016, ВОЗ 2022 или ICC со значительной цитопенией, определяемой как:

Костный мозг гипоцеллюлярный по возрасту

И

Либо морфологическая дисплазия, либо цитогенетическая аномалия

И

Хотя бы одно из следующего:

• Нейтропения: абсолютное количество нейтрофилов <0,5 x 10^9/л
• Тромбоцитопения: количество тромбоцитов < 30 x 10^9/л или зависимость от переливания тромбоцитов

• Анемия: гемоглобин < 9 г/дл или зависимость от переливания эритроцитов или абсолютное количество ретикулоцитов <60 x 10^9/л

  • Рецидивирующее или рефрактерное заболевание, о чем свидетельствует курс не менее 1 предшествующей терапии.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Лицо, отвечающее любому из следующих критериев, будет исключено из участия в этом исследовании:

• Известный диагноз или сильное подозрение на анемию Фанкони или другой синдром конституциональной недостаточности костного мозга
• Доказательства клонального заболевания с цитогенетическим риском низкого риска в соответствии с критериями R-IPSS, включая хромосому 7 (-7del/-7), хромосому 3 (inv 3/del3/t(3)) или три или более хромосомных аномалий (комплекс).
• МДС с БЭ-1, БЭ-2, ОМЛ, хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХМЛ), МДС/МПН.
• Для МДС: Получал стимулятор эритропоэза (ESA), гипометилирующий агент, химиотерапию или иммуномодулирующую терапию в течение 8 недель до включения в исследование.
• Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) в анамнезе
• Инфекция, не отвечающая адекватно на соответствующую терапию
• Участники с нелеченым или плохо контролируемым ВИЧ, гепатитом B или C
• Участники с раком, находящиеся на активном химиотерапевтическом лечении
• Наличие серьезного нарушения функции почек, определяемое по CrCl (рассчитанному по рСКФ) менее 15 мл/мин, не требующее почечного диализа
• Текущая беременность или нежелание принимать оральные контрацептивы или использовать барьерный метод контроля над рождаемостью или практиковать воздержание, чтобы воздержаться от беременности, если во время этого исследования существует детородный потенциал
• Умирающий статус или сопутствующие печеночные, почечные, сердечные, неврологические, легочные, инфекционные или метаболические заболевания такой тяжести, что это исключает способность участника переносить протокольную терапию, или что вероятна смерть в течение 7-10 дней.
• Неспособность понять исследовательский характер исследования или дать информированное согласие или не иметь законного представителя или представителя, который может дать информированное согласие
• Повышенная чувствительность к руксолитинибу или его компонентам.
• Неспособность глотать таблетки
• В настоящее время кормлю грудью
• Активный немеланомный рак кожи
• Острый тромбоз (инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, требующая стентирования, инсульт, тромбоэмболия легочной артерии или тромбоз глубоких вен) в течение последних 6 месяцев
• Пациенты с клоном ПНГ >50%, не принимающие антикоагулянты или антикомплементарную терапию.