진행성 또는 전이성 고형 종양이 있는 피험자를 대상으로 한 Bio-008 연구

포함 기준:

1. 자발적 서명 동의(ICF) 및 프로토콜 요구 사항 준수
2. 연령은 18~75세(경계값 포함), 성별 제한 없음
3. 조직학적 또는 세포학적으로 표준 치료 실패(진행성 ​​치료 또는 불내성)가 확인되었거나 표준 치료 요법이 없거나 현 단계에서 표준 치료에 적합하지 않은 진행성 고형 종양 환자
4. 용량 증량 연구(Ia상): 참가자들은 첫 번째 투여 전 CLDN18.2 발현 수준 평가를 위해 신선하거나 보관된 종양 조직 샘플을 제공하는 데 동의했으며(중앙 실험실), Ia상에 등록된 대상자는 양성 CLDN18.2를 요구하지 않았습니다. 표현. 피험자가 샘플이나 충분한 수의 슬라이스를 제공할 수 없는 경우 다른 등록 기준이 충족되면 조사관이 평가할 수 있습니다.
5. 용량 연장 연구(1b상): 피험자는 CLDN18.2 발현 수준 평가를 위해 신선하거나 보관된 종양 조직 샘플을 제공하는 데 동의했으며(중앙 실험실 이전) 중앙 실험실에서 CLDN18.2에 대해 양성 반응을 보였습니다.
6. RECIST v1.1 표준에 따르면 용량 증량 연구(1a상)에는 최소한 평가 가능한 병변이 있습니다. 적어도 하나의 측정 가능한 병변이 있는 용량 확장 연구(Ib상);
7. ECOG 체력 점수는 0~1점입니다.
8. 예상 생존 기간은 3개월 이상입니다.

9. 이전 항종양요법의 독성은 CTCAE v5.0에 정의된 1등급으로 회복되었습니다(ALP 검사 상승, 고요산혈증, 혈당 상승 등 무증상 실험실 이상 제외).

   탈모, 색소침착, 2등급 말초신경독성, 면역관문억제제 치료 후 갑상선 독성 등 시험자가 판단한 안전성 위험이 없는 독성은 제외, 호르몬 대체요법 후 조절된 독성은 제외)

10. 첫 번째 투여 전 7일 이내에 골수 예비력 및 장기의 기능 수준이 다음 요구 사항을 충족해야 합니다. 골수 예비력: 절대 호중구 수(ANC) 1.5·109/L, 혈소판 수(PLT) 90109/L, 헤모글로빈( HGB)> 90g/L(14일 이내에 수혈이나 조혈자극인자 치료를 하지 않음) 응고기능 : 활성화된 부분프로트롬빈시간(APTT) 확장 1.5 정상상한치(ULN), 국제표준화비율(INR) 1.5 간기능 : 총 빌리루빈 1.5 ULN(직접 빌리루빈 정상 길버트 증후군이 등록될 수 있음), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 2.5 ULN(간 전이가 있는 경우 ALT 및 AST 5 ULN) 신장 기능: 크레아티닌 청소율 60mL/분( Cockcroft-Gault 공식(부록 1 참조) 또는 1.5 ULN의 혈청 크레아티닌을 사용하여 자격을 갖춘 가임 환자(남성 및 여성)는 시험 기간 동안 파트너와 함께 신뢰할 수 있는 피임 방법(호르몬 또는 차단 방법 또는 금욕 등)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 마지막 투여 후 최소 6개월
11. 가임 능력이 있는 적격 환자(남성 및 여성)는 시험 기간 동안 및 마지막 투약 후 최소 6개월 동안 파트너와 함께 신뢰할 수 있는 피임 방법(호르몬, 차단 방법, 금욕 등)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성 환자는 임상시험용 의약품을 처음 사용하기 전 7일 이내에 혈청 임신 검사에서 음성 판정을 받아야 합니다.

제외 기준:

1. 유사한 제품이나 부형제에 대한 알레르기 또는 과민증
2. 첫 번째 투여 전 28일 이내에 다른 임상 시험 약물 또는 치료를 받은 경우
3. 이들은 첫 번째 투여 전 28일 이내에 화학요법, 방사선요법, 생물학적 요법, 내분비요법, 면역요법 등의 항종양 치료를 받았습니다. 다음과 같은 경우 조사관이 등록을 판단할 수 있습니다.

1) 소규모 국소완화방사선치료(통증조절을 위한 뼈전이 방사선치료), 첫 투여일로부터 14일 이상 경과 2) 플루오로우라실, 저분자표적약물 등 ​​경구용 약물을 사용한 후 14일 이상 또는 반감기가 5회 이상 지속된 경우 첫 번째 약물 투여(더 긴 기간) 3) 항종양 적응증이 있는 한약을 처음 투여한 지 14일이 넘었습니다. 4) 니트로소우레아 또는 미토마이신 C를 첫 투여 후 6주 이상 사용했습니다.

4: CLDN18.2에 대한 항종양제를 투여받은 적이 있음 표적

5: 첫 번째 접종 전 28일 이내에 생백신 접종(예: 인플루엔자, 수두, 코로나19 등 감염성 질환에 대한 백신 등)

6 : 첫 투여 전 14일 이내에 면역억제제 또는 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 또는 이에 상응하는 글루코코르티코이드를 1일 10mg 이상 투여)를 받은 자

7: 첫 번째 투여 전 28일 이내에 주요 장기 수술 또는 중재적 치료(종양 생검, 천자 등 제외) 또는 심각한 외상이 있거나 시험 기간 동안 선택적 수술이 필요한 경우

8: 항응고제, 비타민K 길항제, 헤파린 치료를 받고 있는 사람은 예방적 용량을 투여할 수 있다.

9: 위장관 폐쇄 또는 지속적인 재발성 구토(24시간에 3회 구토로 정의) 또는 초회 투여 전 28일 이내에 조절되지 않는/심각한 위장관 출혈 또는 궤양이 있는 환자

10: 초회 투여 전 1주일 이내에 활동성 감염이 있었고 현재 전신 항감염 치료가 필요한 환자

11: 중추신경계 전이 또는 수막전이가 있는 환자, 또는 중추신경계 전이 또는 수막전이가 조절되지 않았으며 시험자가 적합하지 않다는 기타 증거가 있는 환자

12: 제어되지 않은 흉막 삼출, 심낭 삼출 또는 반복 배액이 필요한 복수가 연구자에 의해 등록에 적합하지 않은 것으로 판단되었습니다.

13 : 시험자가 판단한 간질성폐렴, 폐섬유증, 방사선폐렴 또는 약물에 의한 간질성폐질환/폐렴의 병력이 있는 환자

14: 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심혈관 및 뇌혈관 질환의 병력:

1. 임상적 개입이 필요한 심실부정맥, 1도 방실차단 등 심각한 심장박동이나 전도이상
2. QT 간격 연장(Fridericia 교정 QT 값(QTc) > 남성의 경우 450msec, 여성의 경우 > 470msec)
3. 좌심실 박출률은 <50%
4. 치료적 항응고가 필요한 혈전색전증 사건 또는 정맥 필터를 사용하는 피험자
5. 뉴욕심장학회(NYHA) 표준에 따르면 등급 III~IV의 심장 기능 장애
6. 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군, 울혈성 심부전, 대동맥 박리, 뇌졸중 또는 기타 심각한 심혈관 및 뇌혈관 사건
7. 임상적으로 조절되지 않는 고혈압(약물치료 후 수축기혈압 150mmHg 및/또는 이완기혈압 100mmHg)
8. 제대로 조절되지 않은 저칼륨혈증, 선천성 QT 연장 증후군, QT 간격이 연장되었거나 알려진 병용 약물 사용 등 QTc 연장 또는 부정맥의 위험을 증가시키는 모든 요인(부록 4 참조)

15: 1차 투여 전 5년 이내에 2차 원발성 종양이 발생한 환자. 단, 피부 기저세포암종, 피부 편평상피세포암종의 근치적 치료 또는 상피내암종의 근치적 절제술 등의 조건은 제외한다.

16: 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환을 포함한 면역결핍 병력, 장기 이식 병력, 동종 골수 이식 병력, 자가 조혈 줄기세포 이식 병력, 활동성 자가면역 질환 및 염증성 질환

17 : HIV 감염, 활동성 HBV 감염(HBV DNA 2000 IU/mL 또는 1104 Copy/mL), 활동성 HCV 감염(정상 상한치 이상의 HCV RNA), 활동성 매독 감염(매독 특이적 항체에 양성)

18: 약물 남용의 알려진 병력

19: 정신질환이 있거나 순응도가 낮은 사람

20: 정맥 채혈을 견딜 수 없음

21: 임신 또는 수유 중인 여성 환자

22: 피험자는 다른 심각한 전신 질환의 병력이나 다른 이유로 인해 임상 연구에 적합하지 않았습니다.