En studie av Bio-008 hos personer med avanserte eller metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig signert informert samtykke (ICF) og følg protokollkrav
2. Alder er 18~75 år gammel (inkludert grenseverdien), kjønn er ikke begrenset
3. Pasienter med avanserte solide svulster som har histologisk eller cytologisk bekreftet standardbehandlingssvikt (progressiv behandling eller intoleranse), eller ingen standardbehandlingsregime, eller som ikke er egnet for standardbehandling på dette stadiet
4. Doseeskaleringsstudie (fase Ia): Deltakerne gikk med på å gi ferske eller arkiverte tumorvevsprøver for vurdering av CLDN18.2-ekspresjonsnivåer før den første dosen (sentrallaboratoriet), og forsøkspersoner som ble registrert i fase Ia krevde ikke positiv CLDN18.2 uttrykk. Hvis forsøkspersonen ikke kan gi prøver eller et tilstrekkelig antall skiver, kan han bli evaluert av etterforskeren hvis andre inngangskriterier er oppfylt
5. Doseforlengelsesstudie (fase Ib): Forsøkspersonen gikk med på å gi ferske eller arkiverte tumorvevsprøver for vurdering av CLDN18.2-ekspresjonsnivåer (før sentrallaboratoriet) og testet positivt for CLDN18.2 av sentrallaboratoriet
6. I henhold til RECIST v1.1-standarden har doseeskaleringsstudier (fase Ia) minst evaluerbare lesjoner; Doseforlengelsesstudie (fase Ib) med minst én målbar lesjon;
7. ECOGs fysiske styrkepoeng er 0-1 poeng
8. Estimert overlevelsestid er ikke mindre enn 3 måneder

9. Toksisiteten til tidligere antitumorterapi har kommet seg til grad 1 som definert av CTCAE v5.0 (bortsett fra asymptomatiske laboratorieavvik, som forhøyet ALP-test, hyperurikemi, forhøyet blodsukker, etc.

   bortsett fra toksisitet uten sikkerhetsrisiko vurdert av etterforskeren, slik som hårtap, pigmentering, grad 2 perifer nevrotoksisitet, tyreotoksisitet etter behandling med immunkontrollpunkthemmere, bortsett fra de som har blitt kontrollert etter hormonsubstitusjonsterapi)

10. Innen 7 dager før første dose må funksjonsnivåene til benmargsreserven og organene oppfylle følgende krav: Benmargsreserve: Absolutt nøytrofiltall (ANC) 1,5 109 / L, antall blodplater (PLT) 90109 / L, hemoglobin ( HGB)> 90 g/L (ingen blodoverføring eller hematopoetisk stimulerende faktorbehandling innen 14 dager) Koagulasjonsfunksjon: aktivert partiell protrombintid (APTT) utvidet 1,5 øvre normalgrense (ULN), internasjonal standardisert ratio (INR) 1,5 Leverfunksjon: total bilirubin 1,5 ULN (direkte bilirubin normalt Gilbert syndrom kan inkluderes), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) 2,5 ULN (hvis levermetastaser, ALT og AST 5 ULN) Nyrefunksjon: kreatininclearance på 60 mL/min. ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen, se vedlegg 1) eller serumkreatinin på 1,5 ULN. Kvalifiserte fertile pasienter (menn og kvinner) må godta å bruke pålitelige prevensjonsmetoder (hormon- eller barrieremetode eller avholdenhet osv.) med partneren sin under forsøket og minst 6 måneder etter siste dose
11. Kvalifiserte pasienter (mann og kvinne) med fertilitet må godta å bruke pålitelige prevensjonsmetoder (som hormon- eller barrieremetoder eller avholdenhet) med partnerne sine under prøveperioden og minst 6 måneder etter siste medisinering; Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før første bruk av undersøkelsesmiddelet.

Ekskluderingskriterier:

1. Allergisk eller overfølsom overfor lignende produkter eller hjelpestoffer
2. Fikk andre kliniske utprøvingsmedisiner eller behandling innen 28 dager før første dose
3. De hadde fått antitumorterapi som cellegift, strålebehandling, biologisk terapi, endokrin terapi og immunterapi innen 28 dager før første dose. Påmelding kan bedømmes av etterforskeren hvis:

1) Liten lokal palliativ strålebehandling (strålebehandling med benmetastaser for smertekontroll), mer enn 14 dager siden første dose 2) Bruk av orale legemidler, inkludert fluorouracil og småmolekylære legemidler, mer enn 14 dager eller mer enn 5 halveringstider siden den første medikamentadministrasjonen (avhengig av hva som er lengst) 3) Det har gått mer enn 14 dager siden den første administreringen av tradisjonell kinesisk medisin med antitumorindikasjoner 4) Nitrosourea eller mitomycin C ble brukt mer enn 6 uker fra første administrering.

4: Har mottatt antitumormedisiner for CLDN18.2 mål

5: Vaksinasjon av enhver levende vaksine innen 28 dager før første dose (f.eks. vaksiner mot infeksjonssykdommer, som influensa, varicella eller COVID-19, etc.)

6: De som har mottatt immunsuppressive midler eller systemiske kortikosteroider (mottatt mer enn 10 mg prednison eller tilsvarende glukokortikoider per dag) innen 14 dager før første dose

7: Større organkirurgi eller intervensjonsbehandling (unntatt tumorbiopsi, punktering osv.) eller betydelig traume innen 28 dager før første dose, eller nødvendig elektiv kirurgi under forsøket

8: De som bruker antikoagulantia, vitamin K-antagonister eller heparinbehandling kan få profylaktiske doser

9: Pasienter med gastrointestinal obstruksjon eller vedvarende tilbakevendende oppkast (definert som 3 oppkast etter 24 timer) eller ukontrollert/alvorlig gastrointestinal blødning eller magesår innen 28 dager før første dose

10: Pasienter med aktiv infeksjon innen 1 uke før første dose og som for tiden trenger systemisk anti-infeksjonsbehandling

11: Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet eller meningeal metastaser, eller andre bevis på at CNS-metastaser eller meningeal metastaser ikke har blitt kontrollert og er ikke kvalifisert av etterforskeren

12: Dårlig kontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering ble av utforskeren vurdert som uegnet for registrering

13: Pasienter med en historie med interstitiell lungebetennelse, lungefibrose, strålingslungebetennelse eller interstitiell lungesykdom / lungebetennelse forårsaket av legemidler, som bedømt av etterforskeren

14: Historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert men ikke begrenset til:

1. Alvorlige hjerterytme- eller ledningsavvik, slik som ventrikulær arytmi som krever klinisk intervensjon, -grad atrioventrikulær blokkering, etc.
2. QT-intervallforlengelse (Fridericia korrigert QT-verdi (QTc)> 450 msek hos menn eller> 470 msek hos kvinner)
3. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon var <50 %
4. Tromboemboliske hendelser som krever terapeutisk antikoagulasjon, eller personer med venefiltre
5. I henhold til New York Cardiology Association (NYHA) standard, grad III til IV hjertedysfunksjon
6. Akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, aortadisseksjon, hjerneslag eller andre alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser innen 6 måneder før første dose
7. Klinisk ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk 150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk 100 mmHg etter medikamentell behandling)
8. Enhver faktor som øker risikoen for QTc-forlengelse eller arytmi, slik som hypokalemi med dårlig kontrollert hypokalemi, medfødt langt QT-syndrom, bruk av samtidig kjent medisin eller potensielt forlenget QT-intervall (se vedlegg 4)

15: Pasienter med en annen primær svulst innen 5 år før første dose, bortsett fra følgende tilstander: radikal behandling av hudbasalcellekarsinom, plateepitelcellekarsinom i huden eller radikal reseksjon av karsinom in situ

16: Tidligere historie med immunsvikt, inkludert andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller en historie med organtransplantasjon, eller en historie med allogen benmargstransplantasjon, eller autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon, eller aktive autoimmune sykdommer og inflammatoriske sykdommer

17: HIV-infeksjon, aktiv HBV-infeksjon (HBV DNA 2000 IE / ml eller 1104 kopier / ml), aktiv HCV-infeksjon (HCV RNA over øvre normalgrense), aktiv syfilisinfeksjon (positiv for syfilisspesifikt antistoff)

18: En kjent historie med rusmisbruk

19: Personer med psykiske lidelser eller dårlig etterlevelse

20: Klarer ikke å tolerere venøs blodinnsamling

21: Kvinnelige pasienter under graviditet eller amming

22: Forsøkspersonen var ikke kvalifisert for den kliniske studien på bakgrunn av en historie med annen alvorlig systemisk sykdom eller andre årsaker.