進行性または転移性固形腫瘍を有する被験者における Bio-008 の研究

包含基準:

1. 自発的に署名されたインフォームド・コンセント (ICF) とプロトコル要件に従う
2. 年齢は18歳～75歳（境界値含む）、性別は問いません
3. 組織学的または細胞学的に標準治療の失敗（進行性治療または不耐症）が確認されている進行性固形腫瘍の患者、または標準治療レジメンがない、または現段階で標準治療に適さない患者
4. 用量漸増研究（第Ia相）：参加者は、初回投与前（中央検査室）のCLDN18.2発現レベルの評価のために新鮮または保存された腫瘍組織サンプルを提供することに同意し、第Ia相に登録された被験者はCLDN18.2陽性を必要としなかった。 表現。 被験者がサンプルまたは十分な数のスライスを提供できない場合、他の参加基準が満たされていれば研究者によって評価される場合があります。
5. 用量延長試験（フェーズ Ib）：対象者は、CLDN18.2 発現レベルの評価のために（中央検査室の前に）新鮮または保存された腫瘍組織サンプルを提供することに同意し、中央検査室で CLDN18.2 の検査で陽性反応を示しました。
6. RECIST v1.1 標準によれば、用量漸増研究 (フェーズ Ia) には少なくとも評価可能な病変が存在します。少なくとも 1 つの測定可能な病変を伴う用量延長研究 (フェーズ Ib)。
7. ECOG体力スコアは0～1点
8. 推定生存期間は3か月以上

9. 以前の抗腫瘍療法の毒性は、CTCAE v5.0 で定義されるグレード 1 まで回復しました (ALP 検査の上昇、高尿酸血症、血糖値の上昇などの無症候性臨床検査異常は除く)。

   免疫チェックポイント阻害剤治療後の脱毛、色素沈着、グレード2の末梢神経毒性、甲状腺毒性など、治験責任医師が判断した安全性リスクのない毒性を除く（ホルモン補充療法後にコントロールされている患者は除く）

10. 初回投与前 7 日以内に、骨髄予備能および臓器の機能レベルが以下の要件を満たさなければなりません: 骨髄予備能: 絶対好中球数 (ANC) 1.5 109 / L、血小板数 (PLT) 90109 / L、ヘモグロビン ( HGB)> 90 g/L (14 日以内に輸血または造血刺激因子療法なし) 凝固機能: 活性化部分プロトロンビン時間 (APTT) 正常上限値 (ULN) 1.5 延長、国際標準比 (INR) 1.5 肝機能:総ビリルビン 1.5 ULN (直接ビリルビン正常ギルバート症候群を登録できる)、アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) 2.5 ULN (肝転移の場合、ALT および AST 5 ULN) 腎機能: クレアチニン クリアランス 60 mL/min ( Cockcroft-Gault 式を使用した場合、付録 1 を参照)、または ULN 資格のある血清クレアチニンが 1.5 である妊孕性患者 (男性および女性) は、治験中にパートナーと信頼できる避妊法 (ホルモンまたはバリア法、または禁欲など) を使用することに同意する必要があります。最後の投与から少なくとも6か月後
11. 不妊症の資格のある患者（男性および女性）は、試験期間中および最後の投薬後少なくとも 6 か月間、パートナーとともに信頼できる避妊法（ホルモンまたはバリア法、または禁欲など）を使用することに同意する必要があります。出産可能年齢の女性患者は、治験薬の最初の使用前7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。

除外基準:

1. 類似の製品または賦形剤に対するアレルギーまたは過敏症
2. 初回投与前28日以内に他の臨床試験薬または治療を受けている
3. 彼らは初回投与前の28日以内に化学療法、放射線療法、生物学的療法、内分泌療法、免疫療法などの抗腫瘍療法を受けていた。 以下の場合、調査官によって登録が判断される場合があります。

1) 小規模局所緩和放射線療法（疼痛コントロールのための骨転移放射線療法）、初回投与から 14 日以上経過している。 2) フルオロウラシルおよび低分子標的薬を含む経口薬の投与後、14 日以上、または半減期が 5 日以上経過している。最初の薬物投与（どちらか長い方） 3) 抗腫瘍適応のある漢方薬の最初の投与から 14 日以上経過している 4) ニトロソウレアまたはマイトマイシン C の初回投与から 6 週間以上使用されている。

4: CLDN18.2に対する抗腫瘍剤の投与を受けている 目標

5: 初回接種前 28 日以内に生ワクチンを接種していること (例: インフルエンザ、水痘、新型コロナウイルス感染症などの感染症に対するワクチン)

6：初回投与前14日以内に免疫抑制剤またはステロイドの全身投与（プレドニゾンまたは同等のグルココルチコイドを1日10mg以上投与）を受けている方

7：初回投与前28日以内に主要な臓器の手術または介入療法（腫瘍生検、穿刺などを除く）または重大な外傷、または治験中に待機的手術が必要な患者

8: 抗凝固薬、ビタミンK拮抗薬、またはヘパリン治療を使用している人は、予防用量を受けることができます。

9：初回投与前28日以内に胃腸閉塞または持続性反復性嘔吐（24時間で3回の嘔吐と定義）、または制御不能または重度の胃腸出血または潰瘍がある患者

10：初回投与前1週間以内に活動性感染症があり、現在全身性感染症治療を必要としている患者

11: 中枢神経系転移または髄膜転移を有する患者、またはCNS転移または髄膜転移が制御されていないことを示すその他の証拠があり、治験責任医師によって適格と認められない患者

12: 胸水、心嚢水、腹水の管理が不十分で、繰り返しのドレナージが必要な場合は、治験責任医師が登録に適さないと判断した。

13：治験責任医師が判断した、間質性肺炎、肺線維症、放射線肺炎、または薬剤による間質性肺疾患・肺炎の既往歴のある患者

14: 重篤な心血管疾患および脳血管疾患の病歴。以下を含むがこれらに限定されない:

1. 臨床介入を必要とする心室不整脈、程度の房室ブロックなどの重度の心臓リズムまたは伝導異常。
2. QT間隔の延長（フリデリシア補正QT値（QTc）＞男性では450ミリ秒、女性では＞470ミリ秒）
3. 左心室駆出率は <50% でした
4. 抗凝固療法を必要とする血栓塞栓性イベント、または静脈フィルターを装着した被験者
5. ニューヨーク心臓病協会 (NYHA) の基準によると、グレード III から IV の心機能不全
6. -初回投与前6か月以内に急性冠症候群、うっ血性心不全、大動脈解離、脳卒中、またはその他の重篤な心血管イベントおよび脳血管イベントが発生した患者
7. 臨床的にコントロールされていない高血圧（薬物治療後の収縮期血圧150mmHgおよび/または拡張期血圧100mmHg）
8. QTc延長または不整脈のリスクを高めるあらゆる要因（低カリウム血症のコントロールが不十分な低カリウム血症、先天性QT延長症候群、既知の併用薬の使用またはQT間隔が延長する可能性があるものなど）（付録4を参照）

15：初回投与前5年以内に二次原発腫瘍を有する患者。ただし、以下の条件を除く：皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌の根治的治療、または上皮内癌の根治的切除

16：他の後天性または先天性免疫不全疾患を含む免疫不全の既往歴、または臓器移植の病歴、または同種骨髄移植、または自家造血幹細胞移植の病歴、または活動性の自己免疫疾患および炎症性疾患

17：HIV感染、活動性HBV感染（HBV DNA 2000 IU/mLまたは1104コピー/mL）、活動性HCV感染（HCV RNAが正常の上限を超える）、活動性梅毒感染（梅毒特異的抗体陽性）

18: 既知の薬物乱用歴

19: 精神疾患のある人、またはコンプライアンスの悪い人

20: 静脈採血に耐えられない

21：妊娠中または授乳中の女性患者

22：対象者は、他の重篤な全身疾患の病歴またはその他の理由により、臨床研究の参加資格がないと判断された。