Eine Studie zu Bio-008 bei Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige unterzeichnete Einverständniserklärung (ICF) und Einhaltung der Protokollanforderungen
2. Das Alter beträgt 18 bis 75 Jahre (einschließlich Grenzwert), das Geschlecht ist nicht begrenzt
3. Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, bei denen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Versagen der Standardtherapie (fortschreitende Behandlung oder Unverträglichkeit) oder kein Standardtherapieschema vorliegt oder die in diesem Stadium nicht für eine Standardtherapie geeignet sind
4. Dosissteigerungsstudie (Phase Ia): Die Teilnehmer stimmten zu, frische oder archivierte Tumorgewebeproben zur Beurteilung der CLDN18.2-Expressionsniveaus vor der ersten Dosis bereitzustellen (Zentrallabor), und für die in Phase Ia eingeschriebenen Probanden war kein positiver CLDN18.2-Test erforderlich Ausdruck. Wenn der Proband keine Proben oder eine ausreichende Anzahl an Schnitten bereitstellen kann, kann er vom Prüfer beurteilt werden, sofern andere Einreisekriterien erfüllt sind
5. Dosisverlängerungsstudie (Phase Ib): Der Proband stimmte der Bereitstellung frischer oder archivierter Tumorgewebeproben zur Beurteilung der CLDN18.2-Expressionsniveaus (vor dem Zentrallabor) zu und wurde vom Zentrallabor positiv auf CLDN18.2 getestet
6. Gemäß RECIST v1.1-Standard weisen Dosiseskalationsstudien (Phase Ia) mindestens auswertbare Läsionen auf; Dosisverlängerungsstudie (Phase Ib) mit mindestens einer messbaren Läsion;
7. Der ECOG-Wert für die körperliche Stärke beträgt 0-1 Punkt
8. Die geschätzte Überlebenszeit beträgt mindestens 3 Monate

9. Die Toxizität der vorherigen Antitumortherapie hat sich auf Grad 1 gemäß CTCAE v5.0 erholt (mit Ausnahme asymptomatischer Laboranomalien wie erhöhter ALP-Test, Hyperurikämie, erhöhter Blutzucker usw.).

   mit Ausnahme von Toxizität ohne Sicherheitsrisiko, die vom Prüfer beurteilt wird, wie Haarausfall, Pigmentierung, periphere Neurotoxizität 2. Grades, Thyreotoxizität nach Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren, mit Ausnahme derjenigen, die nach einer Hormonersatztherapie kontrolliert wurden)

10. Innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis müssen die Funktionsniveaus der Knochenmarkreserve und der Organe die folgenden Anforderungen erfüllen: Knochenmarkreserve: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) 1,5·109/L, Thrombozytenzahl (PLT) 90109/L, Hämoglobin ( HGB) > 90 g/L (keine Bluttransfusion oder Therapie mit hämatopoetischen stimulierenden Faktoren innerhalb von 14 Tagen) Gerinnungsfunktion: aktivierte partielle Prothrombinzeit (APTT) verlängert 1,5 obere Normgrenze (ULN), international standardisiertes Verhältnis (INR) 1,5 Leberfunktion: Gesamtbilirubin 1,5 ULN (direktes Bilirubin, normales Gilbert-Syndrom kann erfasst werden), Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) 2,5 ULN (bei Lebermetastasen, ALT und AST 5 ULN) Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance von 60 ml/min ( unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel, siehe Anhang 1) oder eines Serumkreatinins von 1,5 ULN. Qualifizierte fruchtbare Patienten (Männer und Frauen) müssen zustimmen, während der Studie zuverlässige Verhütungsmethoden (Hormon- oder Barrieremethode oder Abstinenz usw.) mit ihrem Partner anzuwenden mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis
11. Qualifizierte Patienten (männlich und weiblich) mit Fruchtbarkeit müssen zustimmen, mit ihren Partnern während des Testzeitraums und mindestens 6 Monate nach der letzten Medikation zuverlässige Verhütungsmethoden (wie Hormon- oder Barrieremethoden oder Abstinenz) anzuwenden; Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen.

Ausschlusskriterien:

1. Allergie oder Überempfindlichkeit gegen ähnliche Produkte oder Hilfsstoffe
2. Sie haben innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis ein anderes Arzneimittel oder eine Behandlung aus der klinischen Studie erhalten
3. Sie hatten innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis eine Antitumortherapie wie Chemotherapie, Strahlentherapie, biologische Therapie, endokrine Therapie und Immuntherapie erhalten. Die Einschreibung kann vom Prüfer beurteilt werden, wenn:

1) Kleine lokale palliative Strahlentherapie (Knochenmetastasen-Strahlentherapie zur Schmerzkontrolle), mehr als 14 Tage seit der ersten Dosis. 2) Verwendung oraler Medikamente, einschließlich Fluorouracil und niedermolekularer zielgerichteter Medikamente, mehr als 14 Tage oder mehr als 5 Halbwertszeiten seitdem die erste Arzneimittelverabreichung (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) 3) Seit der ersten Verabreichung traditioneller chinesischer Medizin mit Antitumor-Indikationen sind mehr als 14 Tage vergangen. 4) Nitrosoharnstoff oder Mitomycin C wurden mehr als 6 Wochen nach der ersten Verabreichung angewendet.

4: Haben Antitumormedikamente für CLDN18.2 erhalten Ziel

5: Impfung eines beliebigen Lebendimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis (z. B. Impfstoffe gegen Infektionskrankheiten wie Influenza, Varizellen oder COVID-19 usw.)

6: Diejenigen, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis Immunsuppressiva oder systemische Kortikosteroide (mehr als 10 mg Prednison oder gleichwertige Glukokortikoide pro Tag) erhalten haben

7: Größere Organoperation oder interventionelle Therapie (ausgenommen Tumorbiopsie, Punktion usw.) oder schweres Trauma innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis oder erforderliche elektive Operation während der Studie

8: Wer Antikoagulanzien, Vitamin-K-Antagonisten oder eine Heparinbehandlung einnimmt, kann prophylaktische Dosen erhalten

9: Patienten mit gastrointestinaler Obstruktion oder anhaltendem wiederkehrendem Erbrechen (definiert als 3 Erbrechen innerhalb von 24 Stunden) oder unkontrollierten/schweren gastrointestinalen Blutungen oder Geschwüren innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis

10: Patienten mit aktiver Infektion innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis, die derzeit eine systemische Antiinfektionsbehandlung benötigen

11: Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem oder Meningealmetastasen oder anderen Hinweisen darauf, dass ZNS-Metastasen oder Meningealmetastasen nicht kontrolliert wurden und vom Prüfer nicht zugelassen werden

12: Schlecht kontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der eine wiederholte Drainage erforderte, wurden vom Prüfarzt als nicht für die Aufnahme geeignet beurteilt

13: Patienten mit einer Vorgeschichte von interstitieller Pneumonie, Lungenfibrose, Strahlenpneumonie oder interstitieller Lungenerkrankung/Pneumonie, verursacht durch Medikamente, nach Einschätzung des Prüfarztes

14: Vorgeschichte schwerer Herz-Kreislauf- und zerebrovaskulärer Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

1. Schwere Herzrhythmus- oder Erregungsleitungsstörungen, wie ventrikuläre Arrhythmie, die eine klinische Intervention erfordert, atrioventrikulärer Block -grad usw.
2. QT-Intervallverlängerung (Fridericia-korrigierter QT-Wert (QTc) > 450 ms bei Männern oder > 470 ms bei Frauen)
3. Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion betrug <50 %
4. Thromboembolische Ereignisse, die eine therapeutische Antikoagulation erfordern, oder Patienten mit Venenfiltern
5. Gemäß dem Standard der New York Cardiology Association (NYHA) handelt es sich um eine Herzfunktionsstörung vom Grad III bis IV
6. Akutes Koronarsyndrom, Herzinsuffizienz, Aortendissektion, Schlaganfall oder andere schwerwiegende kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis
7. Klinisch unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck 100 mmHg nach medikamentöser Behandlung)
8. Jeder Faktor, der das Risiko einer QTc-Verlängerung oder Arrhythmie erhöht, wie z. B. Hypokaliämie mit schlecht kontrollierter Hypokaliämie, angeborenes langes QT-Syndrom, bekannte Begleitmedikation oder potenziell verlängertes QT-Intervall (siehe Anhang 4)

15: Patienten mit einem zweiten Primärtumor innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis, mit Ausnahme der folgenden Erkrankungen: radikale Behandlung eines Basalzellkarzinoms der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder radikale Resektion eines Karzinoms in situ

16: Vorgeschichte einer Immunschwäche, einschließlich anderer erworbener oder angeborener Immunschwächekrankheiten, oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen oder eine Vorgeschichte von allogener Knochenmarktransplantation oder autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation oder aktiven Autoimmunerkrankungen und entzündlichen Erkrankungen

17: HIV-Infektion, aktive HBV-Infektion (HBV-DNA 2000 IE/ml oder 1104 Kopien/ml), aktive HCV-Infektion (HCV-RNA über der Obergrenze des Normalwerts), aktive Syphilis-Infektion (positiv für Syphilis-spezifische Antikörper)

18: Eine bekannte Vorgeschichte von Drogenmissbrauch

19: Menschen mit psychischen Erkrankungen oder schlechter Compliance

20: Unverträglichkeit der venösen Blutentnahme

21: Patientinnen während der Schwangerschaft oder Stillzeit

22: Der Proband kam aufgrund anderer schwerwiegender systemischer Erkrankungen in der Vorgeschichte oder aus anderen Gründen nicht für die klinische Studie in Frage.