진행성 고형 종양 환자에서 CLN-617 단독 및 Pembrolizumab과 병용

포함 기준:

1. 18세 이상.
2. 환자는 이전에 전반적인 생존 혜택을 제공하는 표준 치료법을 받았거나 금기 사항이 있어야 합니다.
3. 파트 1 용량 증량 코호트: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 난치성 또는 전이성 비신경학적 고형 종양(접근 가능한 주사 가능한 병변 포함).
4. 파트 2 용량 최적화: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 접근 가능한 주사 병변이 있는 진행성 난치성 또는 전이성 암 유형을 선택합니다.

5. 파트 3 용량 확장:

   1. 코호트 1: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 또는 국소적으로 진행된, 접근 가능한 주사 가능한 병변이 있는 절제 불가능한 흑색종.
   2. 코호트 2: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 또는 국소 진행성, 접근 가능한 주사 가능한 병변이 있는 절제 불가능한 HNSCC.
6. 환자는 RECIST v1.1을 충족하는 파트 1의 경우 2개 이상의 측정 가능한 병변이 있어야 하고, 파트 2 및 파트 3의 경우 하나 이상의 측정 가능한 병변이 있어야 합니다. 또한, 환자는 종양이 만져질 수 있어야 하고, 혈관을 둘러싸지 않고 초음파상으로 시각화될 수 있어야 하며, 직접 주사가 가능해야 합니다.
7. 연구자의 판단에 따라 종양 유형 및 이전에 이용 가능한 치료법을 기반으로 펨브롤리주맙 치료가 적절하다고 간주되는 환자.
8. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 척도에 따른 성과 상태는 0 또는 1입니다.
9. 예상 수명은 최소 12주 이상입니다.
10. 이전 연구 요법과 관련된 독성은 탈모증을 제외하고 NCI CTCAE v5.0의 기준에 따라 1등급 이하로 해결되어야 합니다. 만성이지만 안정적인 2등급 독성이 있는 환자는 연구자와 후원자 간의 합의 후에 등록이 허용될 수 있습니다.

11. 다음과 같이 정의된 정상 범위 내에 적절한 간 및 신장 기능과 혈액학적 지표가 있어야 합니다.

    1. 총 빌리루빈 ≤ 1.5x ULN. 이는 길버트 증후군이 확인된 환자에게는 적용되지 않습니다. 이 환자의 경우 총 빌리루빈은 3.0mg/dL 미만, 결합 빌리루빈은 0.5mg/dL 미만이어야 합니다.
    2. 간 전이 환자의 경우 AST 및 ALT 2.5x ULN 이하 또는 ULN 5x 이하.
    3. Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 추정된 크레아티닌 청소율(CrCL) ≥ 50mL/분.
    4. C1D1 투여 전 최소 2주 동안 수혈 없이 헤모글로빈 ≥ 8g/dL.
    5. 성장 인자 지원 없이 절대 호중구 수 ≥ 1500개 세포/mm3(예: 필그라스팀의 경우 3일, 페그필그라스팀의 경우 14일).
    6. 혈소판 수 ≥ 100,000개 세포/mm3.
12. 용량 증량(파트 1) 중인 환자는 주기 1(필수) 및 주기 3(강력히 권장) 종료 시 기준선에서 새로운 생검을 제공하고 주사된 종양과 주사되지 않은 종양 모두에서 치료 중 생검을 제공하는 데 동의해야 합니다. . 용량 최적화(파트 2) 및 용량 확장(파트 3) 중인 환자는 기준선에서 새로운 생검을 제공하고 주기 2가 끝날 때 주사된 종양과 주사되지 않은 종양 모두에서 치료 중 생검을 제공하는 데 동의해야 합니다. 연구자의 판단에 따라 허용 가능한 임상적 위험이 있는 것으로 수행되는 경우, 등록 승인을 위해 후원자의 의료 모니터에게 연락해야 합니다.

제외 기준:

1. 2차 악성종양(적절하게 치료된 비흑색종성 피부암, 상피내관암종, 표재성 방광암, 전립선암 또는 상피내 자궁경부암 제외)을 동반한 환자는 연구 시작 2년 전 완전 관해 상태가 아니고 추가 치료가 없는 경우 제외됩니다. 연구 참여 중에 요구되거나 요구될 것으로 예상되는 경우.
2. 활성 자가면역 질환이 있거나 알려진 자가면역 질환의 병력이 있거나 전신 코르티코스테로이드나 면역억제제가 필요한 증후군의 병력이 있는 환자. 단, 백반증 환자, 해결된 소아 천식/아토피 환자, 안정적인 갑상선 호르몬 보충으로 자가면역 갑상선 질환이 있는 환자는 제외됩니다.

3. 프로토콜 요법을 받는 환자의 능력을 손상시키거나 이 요법의 합병증으로 인해 조절이 위태로워질 수 있는 심각한 조절되지 않는 의학적 장애. 이러한 기준에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

   1. 통제되지 않은 기도 과민반응.
   2. 제1형 당뇨병. 제2형 당뇨병 환자는 조사자의 평가에 따라 안정적인 혈당 조절 하에 있는 경우 허용됩니다.
   3. 조절되지 않고 임상적으로 중요한 폐질환.
   4. SpO2 > 93%를 유지하려면 산소 보충이 필요합니다.
   5. 조사자의 평가에 따른 증상이 있는 울혈성 심부전 또는 기록된 심장 박출률 < 45%.
   6. Fridericia의 공식(QTcF)을 사용하여 심박수에 대해 ≥ 470밀리초의 QT 간격을 보정했습니다.
   7. C1D1 투여 후 6개월 이내에 불안정 협심증 또는 심근경색의 병력.
   8. 불안정한 심장 부정맥.
   9. 의학적 치료가 필요한 심실 부정맥의 병력.
   10. 조절되지 않는 고혈압: 지속적인 수축기 혈압 수치가 150mmHg를 초과하거나 확장기 혈압이 100mmHg를 초과하는 환자는 치료 의사가 그 결과가 조절되지 않는 고혈압과 일치하지 않는다는 문서를 제출해야 합니다.
   11. C1D1 투여 후 1년 이내에 뇌졸중 또는 뇌출혈의 병력.
   12. 잘 조절되지 않은 발작 장애.
   13. C1D1 투여 전 1년 이내에 활동성 게실염.
4. 환자는 IT 주사 또는 생검 시 적극적인 전신 항응고가 필요하거나 주사 부위에 혈종의 위험으로 인해 심각한 출혈 소질이 있는 경우입니다. 항응고제를 복용하는 환자는 등록 전 스폰서와 상담이 필요합니다.
5. 혈관 재앙의 위험이 있습니다.
6. C1D1 투여 후 7일 이내에 급성 감염에 대해 전신 항바이러스제, 항균제 또는 항진균제로 치료합니다.

7. 다음 중 하나의 조건을 갖춘 HIV1/2 원발성 면역결핍 질환으로 진단되었습니다.

   1. CD4+ T 세포 수는 350개 세포/uL 이하입니다.
   2. C1D1 발병 4주 이내에 활성 항레트로바이러스 치료를 받았습니다.
   3. HIV 바이러스 양 > 400개/mL.

8. B형 간염(B형 간염 표면 항원[HbsAg] 또는 B형 간염 코어 Ab에 대한 양성 검사) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(혈청 내 HCV 항체 및/또는 HCV 리보핵산(RNA) 검사 양성)으로 진단됨 다음 조건 중 하나에 해당:

   1. B형 간염 또는 C형 간염의 활성 질환으로 4주 이내에 항레트로바이러스 치료를 받았습니다.
   2. 혈액 B형 간염 DNA 또는 HCV RNA가 검출 가능합니다.
9. 이전의 장기 동종이식 또는 동종 조혈 이식.
10. 활동성 중추신경계 전이 및/또는 암종성 수막염. 스크리닝에서 뇌 전이가 확인된 환자는 적절한 치료를 받은 후 재스크리닝을 받을 수 있습니다. 치료된 뇌 전이가 있는 환자는 치료 완료 후 등록 전 28일 동안 신경학적으로 안정되어야 하며, C1D1 투여 전 14일 동안 스테로이드 투여(프레드니손 < 10 mg 매일 또는 이에 상응하는 용량)의 안정적인 요법을 받아야 합니다.
11. 음성 검사 결과에 대한 후속 문서화 없이 양성 SARS-CoV-2 검사 이력을 포함한 활성 SARS-CoV-2 감염, 결과가 보류 중이지만 아직 알려지지 않은 환자 또는 임상 특징을 기준으로 활성 감염이 의심되는 환자.
12. C1D1 투여 후 28일 이내에 CellCept, 메토트렉세이트, 인플릭시맙, 아나킨라, 토실리주맙, 사이클로스포린 또는 코르티코스테로이드(프레드니손 ≥10mg/일 또는 이에 상응하는 약물)를 포함하되 이에 국한되지 않는 면역억제제를 투여받은 경우.

13. 다음 중 하나로 치료:

    1. C1D1에 대한 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 전신 항암 치료.
    2. 면역요법 ≤ C1D1에 대한 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일.
    3. C1D1에 대한 첫 번째 약물 연구 투여 전 방사선 요법 < 28일 및 완화 방사선 요법 < 14일.
    4. 대수술(혈관 통로 배치 제외) ≤ C1D1에 대한 연구 약물의 첫 번째 투여일로부터 28일.

14. 임신 중이거나 모유 수유 중인 가임기 여성(FOCBP), 마지막 연구 약물 투여 후 120일 이내에 임신할 계획이거나 연구 치료 기간 및 마지막 투여 후 120일 동안 임신을 예방하기 위해 허용되는 방법의 사용을 거부함 연구 약물 투여.

    참고: 2년 미만 동안 무월경이 있었고 수술적으로 불임 상태(예: 난관 결찰, 양측 난소 절제술 또는 완전 자궁절제술)를 받지 않은 여성은 시험에서 기록된 난포 자극 호르몬(FSH) 값이 있는 경우에만 생식 가능성이 없는 것으로 간주됩니다. 폐경기 범위.

15. 마지막 연구 약물 투여 후 120일 또는 CLN-617의 5반감기 중 더 늦은 날짜 이내에 아이를 낳거나 정자를 기증할 계획이거나 FOCBP인 파트너가 있고 허용 가능한 방법의 사용을 거부하는 남성 환자 연구 치료 기간 및 연구 약물 투여의 마지막 투여 후 120일 또는 5회의 CLN-617 반감기 중 더 늦은 기간 동안 임신을 예방합니다.