재발성 또는 전이성 자궁경부암에 대한 I-125 근접치료와 결합된 AK104

포함 기준:

1. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 자궁경부암은 이전 전신 수술, 수술 후 화학방사선요법 또는 근치적 화학방사선요법 이후 재발 또는 전이가 있고 국소 방사선요법에 적합합니다(비중심 골반 재발 또는 IVB기의 올리고전이).
2. 병리학적 및 방사선학적으로 최대 직경이 입자 치료를 위한 최대 직경(5-7cm)을 초과하지 않는 종양으로 확인되었습니다.
3. 연령 18세 이상 70세 이하, 사전 동의서 서명 당시 여성.
4. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행도 상태 0-1, 천자를 견딜 수 있음.
5. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 병변으로, 수술 치료에 부적합한 표적 병변이 있습니다.
6. 예상 생존 기간은 3개월 이상입니다.

7. 면역요법의 표준 기준에 따른 적절한 기관 기능:

   • 절대호중구수(ANC) ≥1.5×109/L
   • 혈소판 ≥75×109/L
   • 헤모글로빈 ≥90g/L
   • 혈청 알부민 ≥30g/L
   • 총 빌리루빈(TBil) ≤1.5×ULN
   • 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 또는 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤2.5×ULN; 간 전이가 있는 경우 ALT 및 AST <5×ULN
   • 혈청 크레아티닌 ≤1.5×ULN
   • 혈액요소질소(BUN) ≤2.5×ULN
   • 갑상선자극호르몬(TSH) ≤ 정상 상한치(ULN); 비정상이라면 T3 및 T4 수준을 조사하고, T3 및 T4 수준이 정상이면 환자는 적격할 수 있습니다.
8. 가임기 여성 피험자는 연구 약물 시작 전 3일 이내에 혈청 임신 검사에서 음성 반응을 보여야 하며, 연구 기간 동안 및 연구 약물 마지막 투여 후 3개월 동안 의학적으로 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
9. 서명된 동의서와 피험자는 연구의 목적과 참여 요건을 이해하고 자발적으로 참여에 동의해야 합니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 충족하는 잠재적 피험자는 연구에서 제외되어야 합니다.

1. 첫 번째 투여 전 지난 4주 이내에 항PD-1 항체, 항CTLA-4 항체, TCR-T, CAR-T 또는 기타 면역요법을 사용한 이력 또는 해당 기간 내 다른 항종양제 임상시험에 참여한 이력 첫 번째 투여 전 지난 4주 동안 또는 연구 기간 동안 약독화 생백신의 사용 계획이 있는 경우.
2. 지난 3년 이내에 기타 악성종양이 진단된 경우.
3. 비강 및 흡입 코르티코스테로이드 또는 전신 코르티코스테로이드의 생리학적 용량(10mg/일 프레드니솔론 또는 이에 상응하는 용량을 초과하지 않음)을 제외하고 첫 번째 용량을 사용하십시오.
4. 증상이 있거나 내장 전이가 있거나 제어할 수 없는 대량 삼출(흉막, 심낭 또는 복막), 림프관암종증 및 30% 이상의 간 침범을 포함하여 단기 생명을 위협하는 합병증 위험이 있는 환자.
5. 자가면역 간염, 간질성 폐렴, 포도막염, 장염, 간염, 뇌하수체염, 혈관염, 신염, 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 저하증을 포함하되 이에 국한되지 않는 활성 자가 면역 질환 또는 자가 면역 질환의 병력이 있는 경우. 성인기 동안 아무런 개입 없이 완전히 해결된 백반증이나 소아 천식이 있는 환자도 포함될 수 있습니다. 의학적 개입을 위해 기관지 확장제가 필요한 천식 환자는 포함될 수 없습니다.
6. 조절되지 않는 고혈압(최적의 의학적 관리에도 불구하고 수축기 혈압 ≥140mmHg 또는 확장기 혈압 ≥90mmHg).
7. 등급 II 이상 심근 허혈 또는 심근 경색, 조절되지 않는 부정맥(QTc 간격 ≥450ms(남성의 경우) 또는 ≥470ms(여성의 경우) 포함), NYHA 클래스 III-IV 심부전, 좌심실 박출률(LVEF) <50%(다음에 의해 결정됨) 심초음파검사. 등록 전 6개월 이내에 심근경색, 뉴욕심장협회 2등급 이상의 심부전, 조절되지 않는 협심증, 조절되지 않는 중증 심실부정맥, 임상적으로 유의미한 심낭질환, 급성 허혈 또는 심전도에 근거한 능동 전도계 이상을 경험한 환자.
8. 응고 이상(INR >1.5 또는 프로트롬빈 시간(PT) > 정상 상한(ULN) + 4초 또는 APTT >1.5 ULN), 출혈 경향 또는 혈전용해제 또는 항응고 요법을 받고 있는 경우.
9. 등록 전 2개월 이내에 명백한 객혈 또는 최소한 반 티스푼(2.5ml)의 혈액을 객담하는 경우, 또는 등록 전 3개월 이내에 위장관 출혈, 위궤양 출혈, 기준시점 대변 잠혈++ 또는 혈관염과 같은 임상적으로 유의미한 출혈 증상 또는 명확한 출혈 경향의 발생; 또는 등록 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작, 뇌출혈 또는 뇌경색 포함), 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 동맥/정맥 혈전색전증 사건의 발생.
10. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 심각한 감염(예: 항생제, 항진균제 또는 항바이러스제의 정맥 투여가 필요함), 또는 스크리닝 중 또는 첫 번째 투여 전 4주 이내에 설명할 수 없는 발열 >38.5°C.
11. 약물 남용 병력, 약물 남용 중단 불능 또는 정신 장애 존재.
12. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 열린 상처나 골절이 있는 경우.
13. 연하불능, 만성설사, 장폐색 등 경구약물흡수에 중대한 영향을 미치는 요인 또는 6개월 이내에 누공이나 중공기관 천공이 발생한 경우.
14. 소변 검사 결과 소변 단백질 ≥++가 나타나거나 24시간 소변 단백질 ≥1.0g으로 확인되었습니다.
15. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS), 활동성 B형 간염(HBV DNA ≥500 IU/ml), C형 간염(양성 HCV 항체 및 분석의 검출 한계를 초과하는 HCV-RNA) 또는 B형 간염과 C형 간염에 동시 감염.