AK104 combinado com braquiterapia I-125 para câncer cervical recorrente ou metastático

Critério de inclusão:

1. Câncer cervical confirmado histologicamente ou citologicamente, com recorrência ou metástase após cirurgia sistêmica prévia, quimiorradioterapia pós-operatória ou quimiorradioterapia radical, e adequado para radioterapia local (recidiva pélvica não central ou oligometástase em estágio IVB).
2. Tumor confirmado patologicamente e radiologicamente com diâmetro máximo não excedendo o diâmetro máximo para tratamento de partículas (5-7cm).
3. Idade ≥18 anos e ≤70 anos, sexo feminino no momento da assinatura do consentimento informado.
4. Status de desempenho 0-1 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), capaz de tolerar punção.
5. Lesões mensuráveis ​​de acordo com RECIST 1.1, com lesões-alvo inadequadas para tratamento cirúrgico.
6. Tempo de sobrevivência esperado de mais de 3 meses.

7. Função orgânica adequada de acordo com os critérios padrão para imunoterapia:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L
   • Plaquetas ≥75×109/L
   • Hemoglobina ≥90 g/L
   • Albumina sérica ≥30 g/L
   • Bilirrubina total (TBil) ≤1,5×ULN
   • Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN; se houver metástase hepática, ALT e AST <5×ULN
   • Creatinina sérica ≤1,5×ULN
   • Nitrogênio ureico no sangue (BUN) ≤2,5×ULN
   • Hormônio estimulador da tireoide (TSH) ≤ limite superior do normal (LSN); se anormal, investigar os níveis de T3 e T4, e se os níveis de T3 e T4 estiverem normais, o paciente pode ser elegível.
8. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo dentro de 3 dias antes de iniciar o medicamento do estudo e concordar em usar um método contraceptivo clinicamente aceitável durante o estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
9. Consentimento informado assinado e o sujeito deve compreender o objetivo do estudo e os requisitos para participação e concordar voluntariamente em participar.

Critério de exclusão:

Sujeitos potenciais que atendam a qualquer um dos seguintes critérios devem ser excluídos do estudo:

1. História de uso de anticorpos anti-PD-1, anticorpos anti-CTLA-4, TCR-T, CAR-T ou outra imunoterapia nas últimas 4 semanas antes da primeira dose, ou participação em outros ensaios clínicos de medicamentos antitumorais dentro do últimas 4 semanas antes da primeira dose, ou uso planejado de vacinas vivas atenuadas durante o período do estudo.
2. Diagnóstico de qualquer outro tumor maligno nos últimos 3 anos.
3. Use a primeira dose, excluindo corticosteróides intranasais e inalados ou doses fisiológicas de corticosteróides sistêmicos (não excedendo 10 mg/dia de prednisolona ou equivalente).
4. Pacientes com metástase visceral sintomática ou risco de complicações com risco de vida de curto prazo, incluindo grandes derrames incontroláveis ​​(pleural, pericárdico ou peritoneal), linfangite carcinomatose e 30% ou mais envolvimento hepático.
5. Presença de qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune, incluindo, mas não se limitando a, hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo. Podem ser incluídos pacientes com vitiligo ou asma infantil que foi completamente resolvida sem qualquer intervenção durante a idade adulta. Pacientes com asma que necessitam de broncodilatadores para intervenção médica não podem ser incluídos.
6. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg apesar do tratamento médico ideal).
7. Isquemia miocárdica de grau II ou superior ou infarto do miocárdio, arritmia não controlada (incluindo intervalo QTc ≥450 ms para homens ou ≥470 ms para mulheres), insuficiência cardíaca classe III-IV da NYHA, fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50% conforme determinado por ecocardiografia. Pacientes que sofreram infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca classe II ou superior da New York Heart Association, angina não controlada, arritmia ventricular grave não controlada, doença pericárdica clinicamente significativa ou isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativa com base no eletrocardiograma dentro de 6 meses antes da inscrição.
8. Anormalidades de coagulação (INR >1,5 ou tempo de protrombina (TP) > limite superior do normal (LSN) + 4 segundos ou APTT >1,5 LSN), tendência a sangramento ou receber trombólise ou terapia anticoagulante.
9. Presença de hemoptise evidente ou expectoração de pelo menos meia colher de chá (2,5 ml) de sangue nos 2 meses anteriores à inscrição; ou ocorrência de sintomas de sangramento clinicamente relevantes ou tendência clara de sangramento, como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangue oculto ++ basal nas fezes ou vasculite dentro de 3 meses antes da inscrição; ou ocorrência de eventos tromboembólicos arteriais/venosos, como acidente cerebrovascular (incluindo ataque isquêmico transitório, hemorragia cerebral ou infarto cerebral), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar nos 6 meses anteriores à inscrição.
10. Infecção grave nas 4 semanas antes da primeira dose (por exemplo, requerendo administração intravenosa de antibióticos, antifúngicos ou agentes antivirais) ou febre inexplicável >38,5°C durante o rastreio ou nas 4 semanas antes da primeira dose.
11. História de abuso de substâncias, incapacidade de interromper o abuso de substâncias ou presença de transtornos psiquiátricos.
12. Cirurgia de grande porte 4 semanas antes da primeira dose ou presença de feridas abertas ou fraturas.
13. Fatores que afetam significativamente a absorção oral do medicamento, como incapacidade de engolir, diarreia crônica ou obstrução intestinal; ou ocorrência de fístula ou perfuração de órgãos ocos em 6 meses.
14. Urinálise mostrando proteína na urina ≥++ ou proteína na urina de 24 horas confirmada ≥1,0 ​​g.
15. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) conhecida, hepatite B ativa (DNA do HBV ≥500 UI/ml), hepatite C (anticorpos HCV positivos e RNA-HCV acima do limite de detecção do ensaio), ou infecção concomitante com hepatite B e hepatite C.