AK104 kombinert med I-125 brakyterapi for tilbakevendende eller metastatisk livmorhalskreft

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet livmorhalskreft, med residiv eller metastase etter tidligere systemisk kirurgi, postoperativ kjemoradioterapi, eller radikal kjemoradioterapi, og egnet for lokal strålebehandling (ikke-sentralt bekkenresidiv eller oligometastase i stadium IVB).
2. Patologisk og radiologisk bekreftet tumor med maksimal diameter som ikke overstiger maksimal diameter for partikkelbehandling (5-7cm).
3. Alder ≥18 år og ≤70 år, kvinne på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1, i stand til å tolerere punktering.
5. Målbare lesjoner i henhold til RECIST 1.1, med mållesjoner uegnet for kirurgisk behandling.
6. Forventet overlevelsestid på mer enn 3 måneder.

7. Tilstrekkelig organfunksjon i henhold til standardkriterier for immunterapi:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L
   • Blodplater ≥75×109/L
   • Hemoglobin ≥90 g/L
   • Serumalbumin ≥30 g/L
   • Totalt bilirubin (TBil) ≤1,5×ULN
   • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN; hvis det er levermetastaser, ALAT og ASAT <5×ULN
   • Serumkreatinin ≤1,5×ULN
   • Blod urea nitrogen (BUN) ≤2,5×ULN
   • Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) ≤ øvre normalgrense (ULN); hvis unormalt, undersøk T3- og T4-nivåene, og hvis T3- og T4-nivåene er normale, kan pasienten være kvalifisert.
8. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 3 dager før oppstart av studiemedikamentet og samtykke i å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode under studien og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
9. Signert informert samtykke og forsøkspersonen må forstå formålet med studien og kravene for deltakelse og frivillig godta å delta.

Ekskluderingskriterier:

Potensielle forsøkspersoner som oppfyller noen av følgende kriterier bør ekskluderes fra studien:

1. Anamnese med bruk av anti-PD-1-antistoffer, anti-CTLA-4-antistoffer, TCR-T, CAR-T eller annen immunterapi i løpet av de siste 4 ukene før den første dosen, eller deltakelse i andre kliniske studier mot tumormedisin innen siste 4 uker før første dose, eller planlagt bruk av svekkede levende vaksiner i løpet av studieperioden.
2. Diagnostisering av annen ondartet svulst i løpet av de siste 3 årene.
3. Bruk den første dosen, unntatt intranasale og inhalerte kortikosteroider eller fysiologiske doser av systemiske kortikosteroider (ikke over 10 mg/dag prednisolon eller tilsvarende).
4. Pasienter med symptomatisk, visceral metastaser eller kortsiktige livstruende komplikasjoner risikerer, inkludert ukontrollerbare store effusjoner (pleural, perikardiell eller peritoneal), lymfangitt karsinomatose og 30 % eller mer leverpåvirkning.
5. Tilstedeværelse av aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose. Pasienter med vitiligo eller barneastma som har blitt fullstendig løst uten noen intervensjon i voksen alder kan inkluderes. Pasienter med astma som trenger bronkodilatatorer for medisinsk intervensjon kan ikke inkluderes.
6. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling).
7. Grad II eller høyere myokardiskemi eller hjerteinfarkt, ukontrollert arytmi (inkludert QTc-intervall ≥450 ms for menn eller ≥470 ms for kvinner), NYHA klasse III-IV hjertesvikt, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 % som bestemt av ekkokardiografi. Pasienter som opplevde hjerteinfarkt, New York Heart Association klasse II eller høyere hjertesvikt, ukontrollert angina, ukontrollert alvorlig ventrikulær arytmi, klinisk signifikant perikardiell sykdom, eller akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem basert på elektrokardiogram innen 6 måneder før registrering.
8. Koagulasjonsavvik (INR >1,5 eller protrombintid (PT) > øvre normalgrense (ULN) + 4 sekunder eller APTT >1,5 ULN), blødningstendens, eller får trombolyse eller antikoagulasjonsbehandling.
9. Tilstedeværelse av åpenbar hemoptyse eller ekspektorasjon av minst en halv teskje (2,5 ml) blod innen 2 måneder før registrering; eller forekomst av signifikante klinisk relevante blødningssymptomer eller tydelige blødningstendenser, slik som gastrointestinal blødning, blødende magesår, okkult blod++ ved baseline i avføring eller vaskulitt innen 3 måneder før registrering; eller forekomst av arterielle/venøse tromboemboliske hendelser, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep, hjerneblødning eller hjerneinfarkt), dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder før innmelding.
10. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før første dose (f.eks. krever intravenøs administrering av antibiotika, soppdrepende midler eller antivirale midler), eller uforklarlig feber >38,5°C under screening eller innen 4 uker før første dose.
11. Historie om rusmisbruk, manglende evne til å avbryte rusmisbruk eller tilstedeværelse av psykiatriske lidelser.
12. Større operasjon innen 4 uker før første dose eller tilstedeværelse av åpne sår eller brudd.
13. Faktorer som signifikant påvirker oral legemiddelabsorpsjon, slik som manglende evne til å svelge, kronisk diaré eller tarmobstruksjon; eller forekomst av fistel eller perforering av hule organer innen 6 måneder.
14. Urinanalyse som viser urinprotein ≥++, eller bekreftet 24-timers urinprotein ≥1,0 ​​g.
15. Humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), aktiv hepatitt B (HBV DNA ≥500 IE/ml), hepatitt C (positive HCV-antistoffer og HCV-RNA over deteksjonsgrensen for analysen), eller samtidig infeksjon med både hepatitt B og hepatitt C.