AK104 kombineret med I-125 brachyterapi til tilbagevendende eller metastatisk livmoderhalskræft

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet livmoderhalskræft, med recidiv eller metastase efter tidligere systemisk kirurgi, postoperativ kemoradioterapi eller radikal kemoradioterapi, og velegnet til lokal strålebehandling (ikke-centralt bækkenrecidiv eller oligometastase i stadium IVB).
2. Patologisk og radiologisk bekræftet tumor med maksimal diameter, der ikke overstiger den maksimale diameter for partikelbehandling (5-7 cm).
3. Alder ≥18 år og ≤70 år, kvinde på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1, i stand til at tolerere punktering.
5. Målbare læsioner i henhold til RECIST 1.1, med mållæsioner uegnede til kirurgisk behandling.
6. Forventet overlevelsestid på mere end 3 måneder.

7. Tilstrækkelig organfunktion i henhold til standardkriterier for immunterapi:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L
   • Blodplader ≥75×109/L
   • Hæmoglobin ≥90 g/L
   • Serumalbumin ≥30 g/L
   • Total bilirubin (TBil) ≤1,5×ULN
   • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN; hvis der er levermetastaser, ALAT og ASAT <5×ULN
   • Serumkreatinin ≤1,5×ULN
   • Blod urea nitrogen (BUN) ≤2,5×ULN
   • Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) ≤ øvre normalgrænse (ULN); hvis unormalt, undersøg T3- og T4-niveauer, og hvis T3- og T4-niveauer er normale, kan patienten være berettiget.
8. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 3 dage før påbegyndelse af forsøgslægemidlet og acceptere at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
9. Underskrevet informeret samtykke og forsøgspersonen skal forstå formålet med undersøgelsen og kravene til deltagelse og frivilligt acceptere at deltage.

Ekskluderingskriterier:

Potentielle forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier, bør udelukkes fra undersøgelsen:

1. Anamnese med brug af anti-PD-1-antistoffer, anti-CTLA-4-antistoffer, TCR-T, CAR-T eller anden immunterapi inden for de seneste 4 uger før den første dosis, eller deltagelse i andre kliniske forsøg med antitumorlægemidler inden for sidste 4 uger før den første dosis, eller planlagt brug af svækkede levende vacciner i undersøgelsesperioden.
2. Diagnose af enhver anden malign tumor inden for de seneste 3 år.
3. Brug den første dosis, undtagen intranasale og inhalerede kortikosteroider eller fysiologiske doser af systemiske kortikosteroider (ikke over 10 mg/dag prednisolon eller tilsvarende).
4. Patienter med symptomatisk, visceral metastaser eller kortvarige livstruende komplikationer risikerer, herunder ukontrollerbare store effusioner (pleural, perikardiel eller peritoneal), lymfangitis carcinomatosis og 30 % eller mere leverpåvirkning.
5. Tilstedeværelse af enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, autoimmun hepatitis, interstitiel pneumoni, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme. Patienter med vitiligo eller astma hos børn, der er blevet fuldstændigt løst uden nogen intervention i voksenalderen, kan inkluderes. Patienter med astma, der kræver bronkodilatatorer til medicinsk intervention, kan ikke inkluderes.
6. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg trods optimal medicinsk behandling).
7. Grad II eller højere myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt, ukontrolleret arytmi (inklusive QTc-interval ≥450 ms for mænd eller ≥470 ms for kvinder), NYHA klasse III-IV hjertesvigt, venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 % som bestemt ved ekkokardiografi. Patienter, der oplevede myokardieinfarkt, New York Heart Association klasse II eller højere hjerteinsufficiens, ukontrolleret angina, ukontrolleret svær ventrikulær arytmi, klinisk signifikant perikardiesygdom eller akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem baseret på elektrokardiogram inden for 6 måneder før indskrivning.
8. Koagulationsabnormiteter (INR >1,5 eller protrombintid (PT) > øvre normalgrænse (ULN) + 4 sekunder eller APTT >1,5 ULN), blødningstendens eller modtagelse af trombolyse eller antikoaguleringsbehandling.
9. Tilstedeværelse af tydelig hæmoptyse eller ekspektorering af mindst en halv teskefuld (2,5 ml) blod inden for 2 måneder før tilmelding; eller forekomst af signifikante klinisk relevante blødningssymptomer eller tydelig blødningstendens, såsom gastrointestinal blødning, blødende mavesår, baseline okkult blod++ i afføring eller vaskulitis inden for 3 måneder før indskrivning; eller forekomst af arterielle/venøse tromboemboliske hændelser, såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmisk anfald, hjerneblødning eller hjerneinfarkt), dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder før indskrivning.
10. Alvorlig infektion inden for 4 uger før den første dosis (f.eks. kræver intravenøs administration af antibiotika, svampedræbende midler eller antivirale midler), eller uforklarlig feber >38,5°C under screening eller inden for 4 uger før den første dosis.
11. Anamnese med stofmisbrug, manglende evne til at ophøre med stofmisbrug eller tilstedeværelse af psykiatriske lidelser.
12. Større operation inden for 4 uger før den første dosis eller tilstedeværelse af åbne sår eller brud.
13. Faktorer, der signifikant påvirker oral lægemiddelabsorption, såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré eller intestinal obstruktion; eller forekomst af fistel eller perforering af hule organer inden for 6 måneder.
14. Urinalyse, der viser urinprotein ≥++, eller bekræftet 24-timers urinprotein ≥1,0 ​​g.
15. Human immundefekt virus (HIV) infektion eller kendt erhvervet immundefekt syndrom (AIDS), aktiv hepatitis B (HBV DNA ≥500 IE/ml), hepatitis C (positive HCV antistoffer og HCV-RNA over analysens detektionsgrænse) eller samtidig infektion med både hepatitis B og hepatitis C.