AK104 gecombineerd met I-125 brachytherapie voor recidiverende of gemetastaseerde baarmoederhalskanker

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigd baarmoederhalskanker, met recidief of metastase na eerdere systemische chirurgie, postoperatieve chemoradiotherapie, of radicale chemoradiotherapie, en geschikt voor lokale radiotherapie (niet-centraal bekkenrecidief of oligometastase in stadium IVB).
2. Pathologisch en radiologisch bevestigde tumor met een maximale diameter die de maximale diameter voor deeltjesbehandeling (5-7 cm) niet overschrijdt.
3. Leeftijd ≥18 jaar en ≤70 jaar, vrouw op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1, in staat om lekke banden te verdragen.
5. Meetbare laesies volgens RECIST 1.1, waarbij de doellaesies niet geschikt zijn voor chirurgische behandeling.
6. Verwachte overlevingstijd van meer dan 3 maanden.

7. Adequate orgaanfunctie volgens standaardcriteria voor immunotherapie:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l
   • Bloedplaatjes ≥75×109/l
   • Hemoglobine ≥90 g/l
   • Serumalbumine ≥30 g/l
   • Totaal bilirubine (TBil) ≤1,5×ULN
   • Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN; als er sprake is van levermetastasen, ALT en AST <5×ULN
   • Serumcreatinine ≤1,5×ULN
   • Bloedureumstikstof (BUN) ≤2,5×ULN
   • Schildklierstimulerend hormoon (TSH) ≤ bovengrens van normaal (ULN); indien abnormaal, onderzoek dan de T3- en T4-waarden, en als de T3- en T4-waarden normaal zijn, komt de patiënt mogelijk in aanmerking.
8. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 3 dagen vóór aanvang van de studiemedicatie een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan en akkoord gaan met het gebruik van een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het studiemedicijn.
9. Ondertekende geïnformeerde toestemming en de proefpersoon moet het doel van het onderzoek en de vereisten voor deelname begrijpen en vrijwillig akkoord gaan met deelname.

Uitsluitingscriteria:

Potentiële proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, moeten van het onderzoek worden uitgesloten:

1. Geschiedenis van het gebruik van anti-PD-1-antilichamen, anti-CTLA-4-antilichamen, TCR-T, CAR-T of andere immunotherapie in de afgelopen 4 weken vóór de eerste dosis, of deelname aan andere klinische onderzoeken tegen tumoren binnen de afgelopen 4 weken vóór de eerste dosis, of gepland gebruik van verzwakte levende vaccins tijdens de onderzoeksperiode.
2. Diagnose van een andere kwaadaardige tumor in de afgelopen 3 jaar.
3. Gebruik de eerste dosis, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of fysiologische doses systemische corticosteroïden (niet meer dan 10 mg/dag prednisolon of equivalent).
4. Patiënten met symptomatische, viscerale metastasen of levensbedreigende complicaties op de korte termijn lopen het risico, waaronder oncontroleerbare grote effusies (pleuraal, pericardiaal of peritoneaal), lymfangitis-carcinomatose en 30% of meer betrokkenheid van de lever.
5. Aanwezigheid van een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie. Patiënten met vitiligo of astma uit de kindertijd die volledig zijn verdwenen zonder enige tussenkomst op volwassen leeftijd kunnen worden geïncludeerd. Patiënten met astma die voor medische interventie luchtwegverwijders nodig hebben, kunnen niet worden opgenomen.
6. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg ondanks optimaal medisch management).
7. Graad II of hoger myocardischemie of myocardinfarct, ongecontroleerde aritmie (waaronder QTc-interval ≥450 ms voor mannen of ≥470 ms voor vrouwen), NYHA klasse III-IV hartfalen, linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50% zoals bepaald door echocardiografie. Patiënten die binnen 6 maanden vóór inschrijving een myocardinfarct, New York Heart Association klasse II of hoger hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ongecontroleerde ernstige ventriculaire aritmie, klinisch significante pericardiale ziekte of acute ischemie of afwijkingen aan het actieve geleidingssysteem hebben doorgemaakt op basis van een elektrocardiogram.
8. Stollingsafwijkingen (INR >1,5 of protrombinetijd (PT) > bovengrens van normaal (ULN) + 4 seconden of APTT >1,5 ULN), neiging tot bloeden, of het ontvangen van trombolyse of antistollingstherapie.
9. Aanwezigheid van duidelijke bloedspuwing of slijm van ten minste een halve theelepel (2,5 ml) bloed binnen 2 maanden vóór inschrijving; of het optreden van significante klinisch relevante bloedingssymptomen of een duidelijke neiging tot bloeden, zoals gastro-intestinale bloeding, bloedende maagzweer, occult bloed++ bij aanvang in de ontlasting of vasculitis binnen 3 maanden vóór deelname; of het optreden van arteriële/veneuze trombo-embolische voorvallen, zoals cerebrovasculair accident (inclusief TIA, hersenbloeding of herseninfarct), diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden vóór inschrijving.
10. Ernstige infectie binnen 4 weken vóór de eerste dosis (waarbij bijvoorbeeld intraveneuze toediening van antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirale middelen nodig is), of onverklaarbare koorts >38,5°C tijdens screening of binnen 4 weken vóór de eerste dosis.
11. Geschiedenis van middelenmisbruik, onvermogen om middelenmisbruik te staken of aanwezigheid van psychiatrische stoornissen.
12. Grote operatie binnen 4 weken vóór de eerste dosis of aanwezigheid van open wonden of fracturen.
13. Factoren die de orale absorptie van geneesmiddelen aanzienlijk beïnvloeden, zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree of darmobstructie; of optreden van fistel of perforatie van holle organen binnen 6 maanden.
14. Urineonderzoek toont urine-eiwit ≥++, of bevestigd 24-uurs urine-eiwit ≥1,0 ​​g.
15. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immuundeficiëntiesyndroom (AIDS), actieve hepatitis B (HBV DNA ≥500 IE/ml), hepatitis C (positieve HCV-antilichamen en HCV-RNA boven de detectielimiet van de test), of gelijktijdige infectie met zowel hepatitis B als hepatitis C.