再発または転移性子宮頸がんに対する AK104 と I-125 近接照射療法の併用

包含基準:

1. 組織学的または細胞学的に子宮頸がんが確認され、以前の全身手術、術後化学放射線療法、または根治的化学放射線療法後に再発または転移があり、局所放射線療法に適している（IVB期の非中心性骨盤再発または乏腫転移）。
2. 病理学的および放射線学的に確認された最大直径が粒子治療の最大直径（5〜7cm）を超えない腫瘍。
3. インフォームドコンセントへの署名時の年齢 18 歳以上 70 歳以下、女性。
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 1、穿刺に耐えることができます。
5. RECIST 1.1 に従って測定可能な病変。対象病変は外科的治療には適さない。
6. 予想生存期間は3か月以上。

7. 免疫療法の標準基準に従った適切な臓器機能:

   • 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5×109/L
   • 血小板 ≥75×109/L
   • ヘモグロビン ≥90 g/L
   • 血清アルブミン ≥30 g/L
   • 総ビリルビン (TBil) ≤1.5×ULN
   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5x ULN;肝転移がある場合、ALT および AST <5×ULN
   • 血清クレアチニン ≤1.5×ULN
   • 血中尿素窒素 (BUN) ≤2.5×ULN
   • 甲状腺刺激ホルモン (TSH) ≤ 正常上限 (ULN);異常な場合は、T3 および T4 レベルを調査し、T3 および T4 レベルが正常であれば、患者は適格である可能性があります。
8. 妊娠の可能性のある女性被験者は、治験薬の開始前3日以内に血清妊娠検査が陰性でなければならず、治験期間中および治験薬の最後の投与後3か月間は医学的に許容される避妊方法を使用することに同意しなければなりません。
9. インフォームドコンセントに署名し、被験者は研究の目的と参加要件を理解し、自発的に参加に同意する必要があります。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす潜在的な被験者は研究から除外される必要があります。

1. -初回投与前の過去4週間以内に抗PD-1抗体、抗CTLA-4抗体、TCR-T、CAR-T、またはその他の免疫療法を使用した歴、または期間内の他の抗腫瘍薬臨床試験への参加-最初の投与の過去4週間前、または研究期間中の弱毒化生ワクチンの計画された使用。
2. 過去3年以内に他の悪性腫瘍の診断がある。
3. 鼻腔内および吸入コルチコステロイド、または生理的用量の全身性コルチコステロイド（10 mg/日のプレドニゾロンまたは同等物を超えない）を除き、最初の用量を使用します。
4. 症候性の内臓転移、または制御不能な大量の胸水（胸水、心膜、または腹膜）、癌性リンパ管炎、肝臓病変などの短期の生命を脅かす合併症のリスクがある患者。
5. 活動性の自己免疫疾患の存在または自己免疫疾患の病歴（自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ぶどう膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症を含むがこれらに限定されない）。 成人期に何の介入も行わずに完全に治癒した白斑または小児喘息の患者も含めることができます。 医療介入のために気管支拡張薬を必要とする喘息患者は含めることはできません。
6. コントロールされていない高血圧（最適な医学的管理にもかかわらず、収縮期血圧が140 mmHg以上、または拡張期血圧が90 mmHg以上）。
7. グレード II 以上の心筋虚血または心筋梗塞、制御不能な不整脈（QTc 間隔が男性の場合は 450 ミリ秒以上、女性の場合は 470 ミリ秒以上を含む）、NYHA クラス III-IV 心不全、左心室駆出率（LVEF）が 50% 未満（以下の方法で判定）心エコー検査。 -登録前6か月以内に、心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会クラスII以上の心不全、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室不整脈、臨床的に重大な心膜疾患、または心電図に基づく急性虚血または活動伝導系異常を経験した患者。
8. 凝固異常（INR > 1.5またはプロトロンビン時間（PT） > 正常上限（ULN）+ 4秒またはAPTT > 1.5 ULN）、出血傾向、または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている。
9. -登録前2か月以内に明らかな喀血または小さじ半分（2.5 ml）以上の血液の喀出の存在。または、登録前3か月以内に、胃腸出血、出血性胃潰瘍、ベースラインの便潜血++、または血管炎などの臨床的に関連する重大な出血症状または明らかな出血傾向が発生した。または登録前6か月以内に脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動脈/静脈血栓塞栓症の発症がある。
10. -初回投与前4週間以内の重度感染症（例、抗生物質、抗真菌薬、抗ウイルス剤の静脈内投与が必要）、またはスクリーニング中または初回投与前4週間以内の原因不明の38.5℃を超える発熱。
11. 薬物乱用の病歴、薬物乱用をやめられない、または精神障害の存在。
12. -初回投与前4週間以内に大手術を受けたか、開いた傷や骨折がある。
13. 嚥下不能、慢性下痢、腸閉塞など、経口薬物の吸収に大きく影響する要因。または6か月以内に瘻孔または中空臓器の穿孔が発生した。
14. 尿検査で尿タンパク≧++、または24時間尿タンパク≧1.0 gが確認された。
15. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）、活動性B型肝炎（HBV DNA ≥500 IU/ml）、C型肝炎（HCV抗体およびアッセイの検出限界を超えるHCV-RNAが陽性）、またはB型肝炎とC型肝炎の両方の同時感染。