AK104 v kombinaci s I-125 brachyterapií pro recidivující nebo metastatický karcinom děložního čípku

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom děložního hrdla, s recidivou nebo metastázou po předchozí systémové operaci, pooperační chemoradioterapii nebo radikální chemoradioterapii a vhodný pro lokální radioterapii (necentrální pánevní recidivy nebo oligometastázy ve stadiu IVB).
2. Patologicky a radiologicky potvrzený nádor s maximálním průměrem nepřesahujícím maximální průměr pro ošetření částic (5-7 cm).
3. Věk ≥18 let a ≤70 let, žena v době podpisu informovaného souhlasu.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1, schopný tolerovat punkci.
5. Měřitelné léze podle RECIST 1.1, s cílovými lézemi nevhodnými pro chirurgickou léčbu.
6. Očekávaná doba přežití delší než 3 měsíce.

7. Adekvátní funkce orgánů podle standardních kritérií pro imunoterapii:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l
   • Krevní destičky ≥75×109/l
   • Hemoglobin ≥90 g/l
   • Sérový albumin ≥30 g/l
   • Celkový bilirubin (TBil) ≤1,5×ULN
   • aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5×ULN; pokud jsou metastázy v játrech, ALT a AST <5×ULN
   • Sérový kreatinin ≤1,5×ULN
   • Dusík močoviny v krvi (BUN) ≤2,5×ULN
   • Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) ≤ horní hranice normy (ULN); pokud jsou abnormální, prozkoumejte hladiny T3 a T4, a pokud jsou hladiny T3 a T4 normální, pacient může být způsobilý.
8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 3 dnů před zahájením studie léku a musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
9. Podepsaný informovaný souhlas a subjekt musí rozumět účelu studie a požadavkům na účast a dobrovolně souhlasit s účastí.

Kritéria vyloučení:

Potenciální subjekty, které splňují některé z následujících kritérií, by měly být ze studie vyloučeny:

1. Anamnéza užívání anti-PD-1 protilátek, anti-CTLA-4 protilátek, TCR-T, CAR-T nebo jiné imunoterapie během posledních 4 týdnů před první dávkou nebo účast v jiných klinických studiích protinádorových léků v rámci poslední 4 týdny před první dávkou nebo plánované použití atenuovaných živých vakcín během období studie.
2. Diagnóza jakéhokoli jiného zhoubného nádoru během posledních 3 let.
3. Použijte první dávku, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo fyziologických dávek systémových kortikosteroidů (nepřesahujících 10 mg/den prednisolonu nebo ekvivalentu).
4. Pacienti se symptomatickými, viscerálními metastázami nebo krátkodobými život ohrožujícími komplikacemi, včetně nekontrolovatelných velkých výpotků (pleurálních, perikardiálních nebo peritoneálních), karcinomatózy lymfangitidy a 30% nebo více postižení jater.
5. Přítomnost jakéhokoli aktivního autoimunitního onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující, autoimunitní hepatitidy, intersticiální pneumonie, uveitidy, enteritidy, hepatitidy, hypofyzitidy, vaskulitidy, nefritidy, hypertyreózy, hypotyreózy. Mohou být zahrnuti pacienti s vitiligem nebo dětským astmatem, které bylo zcela vyléčeno bez jakékoli intervence v dospělosti. Pacienti s astmatem vyžadující bronchodilatanci pro lékařskou intervenci nelze zahrnout.
6. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg navzdory optimální léčbě).
7. Ischemie myokardu nebo infarkt myokardu stupně II nebo vyšší, nekontrolovaná arytmie (včetně QTc intervalu ≥450 ms u mužů nebo ≥470 ms u žen), srdeční selhání NYHA třídy III-IV, ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 % podle echokardiografie. Pacienti, kteří prodělali infarkt myokardu, srdeční selhání třídy II nebo vyšší podle New York Heart Association, nekontrolovanou anginu pectoris, nekontrolovanou závažnou komorovou arytmii, klinicky významné perikardiální onemocnění nebo akutní ischemii nebo abnormality aktivního převodního systému na základě elektrokardiogramu během 6 měsíců před zařazením.
8. Abnormality koagulace (INR >1,5 nebo protrombinový čas (PT) > horní hranice normy (ULN) + 4 sekundy nebo APTT >1,5 ULN), tendence ke krvácení nebo trombolýza nebo antikoagulační léčba.
9. Přítomnost zjevné hemoptýzy nebo vykašlávání alespoň půl čajové lžičky (2,5 ml) krve během 2 měsíců před zařazením; nebo výskyt významných klinicky relevantních krvácivých příznaků nebo zřetelné tendence ke krvácení, jako je gastrointestinální krvácení, krvácející žaludeční vřed, základní skrytá krev++ ve stolici nebo vaskulitida během 3 měsíců před zařazením; nebo výskyt arteriálních/venózních tromboembolických příhod, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodné ischemické ataky, mozkového krvácení nebo mozkového infarktu), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie během 6 měsíců před zařazením.
10. Závažná infekce během 4 týdnů před první dávkou (např. vyžadující intravenózní podání antibiotik, antimykotik nebo antivirotik) nebo nevysvětlitelná horečka > 38,5 °C během screeningu nebo během 4 týdnů před první dávkou.
11. Anamnéza zneužívání návykových látek, neschopnost přestat zneužívání návykových látek nebo přítomnost psychiatrických poruch.
12. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před první dávkou nebo přítomnost otevřených ran nebo zlomenin.
13. Faktory významně ovlivňující perorální absorpci léčiva, jako je neschopnost polykat, chronický průjem nebo střevní obstrukce; nebo výskyt píštěle nebo perforace dutých orgánů během 6 měsíců.
14. Analýza moči prokázala bílkovinu v moči ≥++ nebo potvrdila bílkovinu v moči ≥1,0 ​​g za 24 hodin.
15. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS), aktivní hepatitida B (HBV DNA ≥500 IU/ml), hepatitida C (pozitivní HCV protilátky a HCV-RNA nad detekčním limitem testu), popř. souběžná infekce s hepatitidou B a hepatitidou C.