AK104 в сочетании с брахитерапией I-125 при рецидивирующем или метастатическом раке шейки матки

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденный рак шейки матки с рецидивом или метастазами после предшествующего системного хирургического вмешательства, послеоперационной химиолучевой терапии или радикальной химиолучевой терапии, подходящий для местной лучевой терапии (нецентральный тазовый рецидив или олигометастаз в стадии IVB).
2. Патологически и радиологически подтвержденная опухоль с максимальным диаметром, не превышающим максимальный диаметр для обработки частицами (5-7 см).
3. Возраст ≥18 лет и ≤70 лет, женщина на момент подписания информированного согласия.
4. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1, способность переносить прокол.
5. Измеримые поражения согласно RECIST 1.1, с целевыми поражениями, непригодными для хирургического лечения.
6. Ожидаемое время выживания более 3 месяцев.

7. Адекватная функция органов по стандартным критериям иммунотерапии:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×109/л
   • Тромбоциты ≥75×109/л
   • Гемоглобин ≥90 г/л
   • Сывороточный альбумин ≥30 г/л
   • Общий билирубин (TBil) ≤1,5×ULN
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5×ВГН; если есть метастазы в печень, АЛТ и АСТ <5×ВГН
   • Креатинин сыворотки ≤1,5×ВГН
   • Азот мочевины крови (АМК) ≤2,5×ВГН
   • Тиреотропный гормон (ТТГ) ≤ верхней границы нормы (ВГН); если они отклоняются от нормы, исследуйте уровни Т3 и Т4, а если уровни Т3 и Т4 в норме, пациент может иметь право на участие в исследовании.
8. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 3 дней до начала исследования исследуемого препарата и согласиться использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
9. Подписано информированное согласие, и субъект должен понимать цель исследования и требования к участию и добровольно согласиться на участие.

Критерий исключения:

Потенциальные субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев, должны быть исключены из исследования:

1. История использования антител против PD-1, антител против CTLA-4, TCR-T, CAR-T или другой иммунотерапии в течение последних 4 недель до приема первой дозы или участие в других клинических исследованиях противоопухолевых препаратов в рамках за последние 4 недели до введения первой дозы или планового использования аттенуированных живых вакцин в течение периода исследования.
2. Диагностика любой другой злокачественной опухоли в течение последних 3 лет.
3. Используйте первую дозу, исключая интраназальные и ингаляционные кортикостероиды или физиологические дозы системных кортикостероидов (не превышающие 10 мг/день преднизолона или его эквивалента).
4. Пациенты с симптоматическими, висцеральными метастазами или кратковременными опасными для жизни осложнениями имеют риск, включая неконтролируемые большие выпоты (плевральные, перикардиальные или перитонеальные), лимфангит, карциноматоз и 30% и более поражение печени.
5. Наличие любого активного аутоиммунного заболевания или аутоиммунного заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего, аутоиммунный гепатит, интерстициальную пневмонию, увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз. Могут быть включены пациенты с витилиго или детской астмой, которые полностью разрешились без какого-либо вмешательства во взрослом возрасте. Пациенты с астмой, нуждающиеся в бронходилятаторах для медицинского вмешательства, не могут быть включены.
6. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение).
7. Ишемия миокарда II степени или выше или инфаркт миокарда, неконтролируемая аритмия (включая интервал QTc ≥450 мс для мужчин или ≥470 мс для женщин), сердечная недостаточность III-IV классов по NYHA, фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50% по данным определения эхокардиография. Пациенты, перенесшие инфаркт миокарда, сердечную недостаточность II класса или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, неконтролируемую стенокардию, неконтролируемую тяжелую желудочковую аритмию, клинически значимое заболевание перикарда или острую ишемию или активные нарушения проводящей системы на основании электрокардиограммы в течение 6 месяцев до включения в исследование.
8. Нарушения свертываемости крови (МНО >1,5 или протромбиновое время (ПВ) > верхней границы нормы (ВГН) + 4 секунды или АЧТВ >1,5 ВГН), склонность к кровотечениям или прием тромболизиса или антикоагулянтной терапии.
9. Наличие явного кровохаркания или отхаркивания не менее половины чайной ложки (2,5 мл) крови в течение 2 месяцев до включения в исследование; или возникновение значимых клинически значимых симптомов кровотечения или явной склонности к кровотечениям, таких как желудочно-кишечное кровотечение, кровоточащая язва желудка, исходная скрытая кровь++ в кале или васкулит в течение 3 месяцев до включения в исследование; или возникновение артериальных/венозных тромбоэмболических событий, таких как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку, кровоизлияние в мозг или инфаркт мозга), тромбоз глубоких вен или тромбоэмболию легочной артерии в течение 6 месяцев до включения в исследование.
10. Тяжелая инфекция в течение 4 недель до введения первой дозы (например, требующая внутривенного введения антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов) или необъяснимая лихорадка >38,5°C во время скрининга или в течение 4 недель до введения первой дозы.
11. Злоупотребление психоактивными веществами в анамнезе, неспособность прекратить злоупотребление психоактивными веществами или наличие психических расстройств.
12. Крупное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до введения первой дозы или наличия открытых ран или переломов.
13. Факторы, существенно влияющие на всасывание препарата при пероральном приеме, такие как невозможность глотания, хроническая диарея или кишечная непроходимость; или возникновение свища или перфорации полых органов в течение 6 мес.
14. Анализ мочи показывает содержание белка в моче ≥++ или подтвержденный белок в суточной моче ≥1,0 ​​г.
15. Инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), активный гепатит B (ДНК ВГВ ≥500 МЕ/мл), гепатит С (положительные антитела к ВГС и РНК ВГС выше предела обнаружения анализа) или одновременное инфицирование гепатитом В и гепатитом С.