AK104 yhdistettynä I-125-brakyterapiaan uusiutuvan tai metastaattisen kohdunkaulan syövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti varmistettu kohdunkaulan syöpä, jossa uusiutuminen tai metastaasit aiemman systeemisen leikkauksen, leikkauksen jälkeisen kemoradioterapian tai radikaalin kemoradioterapian jälkeen ja joka sopii paikalliseen sädehoitoon (ei-keskuslantion uusiutuminen tai oligometastaasi vaiheessa IVB).
2. Patologisesti ja radiologisesti varmistettu kasvain, jonka suurin halkaisija ei ylitä hiukkashoidon enimmäishalkaisijaa (5-7 cm).
3. Ikä ≥18 vuotta ja ≤70 vuotta, nainen tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1, kestää pistoksen.
5. Mitattavissa olevat leesiot RECIST 1.1:n mukaan, kohdeleesiot eivät sovellu kirurgiseen hoitoon.
6. Odotettu eloonjäämisaika yli 3 kuukautta.

7. Riittävä elinten toiminta immunoterapian standardikriteerien mukaisesti:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×109/l
   • Verihiutaleet ≥75×109/l
   • Hemoglobiini ≥90 g/l
   • Seerumin albumiini ≥30 g/l
   • Kokonaisbilirubiini (TBil) ≤ 1,5 × ULN
   • aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 × ULN; jos maksaetäpesäkkeitä on, ALAT ja AST < 5 × ULN
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN
   • Veren ureatyppi (BUN) ≤ 2,5 × ULN
   • Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) ≤ normaalin yläraja (ULN); Jos ne ovat epänormaaleja, tutki T3- ja T4-tasot, ja jos T3- ja T4-tasot ovat normaaleja, potilas voi olla kelvollinen.
8. Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 3 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista ja heidän on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
9. Allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen ja tutkittavan on ymmärrettävä tutkimuksen tarkoitus ja osallistumisvaatimukset sekä vapaaehtoisesti suostuttava osallistumiseen.

Poissulkemiskriteerit:

Mahdolliset tutkittavat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, tulee sulkea pois tutkimuksesta:

1. Aiempi anti-PD-1-vasta-aineiden, anti-CTLA-4-vasta-aineiden, TCR-T-, CAR-T- tai muun immunoterapian käyttö viimeisten 4 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta tai osallistuminen muihin kasvainlääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin viimeiset 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta tai heikennettyjen elävien rokotteiden suunniteltu käyttö tutkimusjakson aikana.
2. Minkä tahansa muun pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi viimeisen 3 vuoden aikana.
3. Käytä ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisten kortikosteroidien fysiologisia annoksia (enintään 10 mg/vrk prednisolonia tai vastaavaa).
4. Potilailla, joilla on oireenmukaisia, viskeraalisia etäpesäkkeitä tai lyhytaikaisia ​​hengenvaarallisia komplikaatioita, mukaan lukien hallitsemattomat suuret effuusiot (keuhkopussin, perikardiaalinen tai peritoneaalinen), lymfangiittikarsinomatoosi ja 30 % tai enemmän maksan osallistuminen.
5. Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta. Mukaan voidaan ottaa potilaat, joilla on vitiligo tai lapsuuden astma, joka on parantunut täysin ilman interventioita aikuisiän aikana. Astmapotilaita, jotka tarvitsevat keuhkoputkia laajentavia lääketieteellisiä toimenpiteitä, ei voida ottaa mukaan.
6. Hallitsematon hypertensio (systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta).
7. Asteen II tai korkeampi sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti, hallitsematon rytmihäiriö (mukaan lukien QTc-aika ≥450 ms miehillä tai ≥470 ms naisilla), NYHA-luokan III-IV sydämen vajaatoiminta, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 % määritettynä kaikukardiografia. Potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti, New York Heart Associationin luokan II tai korkeampi sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, hallitsematon vaikea kammiorytmi, kliinisesti merkittävä sydänsairaus tai akuutti iskemia tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksia EKG:n perusteella 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
8. Hyytymishäiriöt (INR > 1,5 tai protrombiiniaika (PT) > normaalin yläraja (ULN) + 4 sekuntia tai APTT > 1,5 ULN), verenvuototaipumus tai trombolyysi- tai antikoagulaatiohoito.
9. Ilmeinen verenvuoto tai vähintään puolen teelusikallisen (2,5 ml) yskän eritys 2 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; tai merkittävien kliinisesti merkittävien verenvuotooireiden tai selvän verenvuototaipumuksen ilmaantuminen, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava, lähtötason piilevä veri++ ulosteessa tai vaskuliitti 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; tai valtimoiden/laskimoiden tromboembolisten tapahtumien, kuten aivoverenkiertohäiriön (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto tai aivoinfarkti), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia, ilmaantuminen 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
10. Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (esimerkiksi antibioottien, sienilääke- tai viruslääkkeiden suonensisäistä antoa vaativa) tai selittämätön kuume >38,5 °C seulontojen aikana tai 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
11. Aiempi päihteiden väärinkäyttö, kyvyttömyys lopettaa päihteiden väärinkäyttö tai psykiatristen häiriöiden esiintyminen.
12. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai avohaavoja tai murtumia.
13. Oraalisen lääkkeen imeytymiseen merkittävästi vaikuttavat tekijät, kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli tai suolen tukkeuma; tai fisteli tai onttojen elinten perforaatio 6 kuukauden sisällä.
14. Virtsaanalyysissä virtsan proteiinia ≥++ tai vahvistettua 24 tunnin virtsan proteiinia ≥1,0 ​​g.
15. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai tunnettu hankinnainen immuunikato-oireyhtymä (AIDS), aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA ≥500 IU/ml), hepatiitti C (positiiviset HCV-vasta-aineet ja HCV-RNA yli testin havaitsemisrajan) tai samanaikainen infektio sekä hepatiitti B:n että hepatiitti C:n kanssa.