AK104 kombiniert mit I-125-Brachytherapie bei rezidivierendem oder metastasiertem Gebärmutterhalskrebs

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigter Gebärmutterhalskrebs mit Rezidiv oder Metastasierung nach vorheriger systemischer Operation, postoperativer Radiochemotherapie oder radikaler Radiochemotherapie und geeignet für eine lokale Strahlentherapie (nichtzentrales Beckenrezidiv oder Oligometastasierung im Stadium IVB).
2. Pathologisch und radiologisch bestätigter Tumor mit einem maximalen Durchmesser, der den maximalen Durchmesser für die Partikelbehandlung (5–7 cm) nicht überschreitet.
3. Alter ≥18 Jahre und ≤70 Jahre, weiblich zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1, in der Lage, eine Punktion zu tolerieren.
5. Messbare Läsionen gemäß RECIST 1.1, wobei die Zielläsionen für eine chirurgische Behandlung ungeeignet sind.
6. Erwartete Überlebenszeit von mehr als 3 Monaten.

7. Angemessene Organfunktion gemäß Standardkriterien für die Immuntherapie:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L
   • Blutplättchen ≥75×109/L
   • Hämoglobin ≥90 g/L
   • Serumalbumin ≥30 g/L
   • Gesamtbilirubin (TBil) ≤1,5×ULN
   • Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN; bei Lebermetastasen: ALT und AST <5×ULN
   • Serumkreatinin ≤1,5×ULN
   • Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) ≤2,5×ULN
   • Schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSH) ≤ Obergrenze des Normalwerts (ULN); Wenn die Werte abnormal sind, untersuchen Sie die T3- und T4-Werte. Wenn die T3- und T4-Werte normal sind, kommt der Patient möglicherweise in Frage.
8. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 3 Tagen vor Beginn der Studienmedikation einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und sich damit einverstanden erklären, während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.
9. Unterzeichnete Einverständniserklärung und der Proband müssen den Zweck der Studie und die Voraussetzungen für die Teilnahme verstehen und der Teilnahme freiwillig zustimmen.

Ausschlusskriterien:

Potenzielle Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sollten von der Studie ausgeschlossen werden:

1. Anamnese der Verwendung von Anti-PD-1-Antikörpern, Anti-CTLA-4-Antikörpern, TCR-T, CAR-T oder einer anderen Immuntherapie innerhalb der letzten 4 Wochen vor der ersten Dosis oder Teilnahme an anderen klinischen Studien zu Antitumormedikamenten innerhalb der letzten 4 Wochen vor der ersten Dosis oder geplanter Einsatz abgeschwächter Lebendimpfstoffe während des Studienzeitraums.
2. Diagnose eines anderen bösartigen Tumors innerhalb der letzten 3 Jahre.
3. Verwenden Sie die erste Dosis, ausgenommen intranasale und inhalative Kortikosteroide oder physiologische Dosen systemischer Kortikosteroide (nicht mehr als 10 mg/Tag Prednisolon oder Äquivalent).
4. Patienten mit symptomatischer, viszeraler Metastasierung oder kurzfristig lebensbedrohlichen Komplikationen, einschließlich unkontrollierbarer großer Ergüsse (Pleura-, Perikard- oder Peritonealerguss), Lymphangitis-Karzinomatose und 30 % oder mehr Leberbeteiligung.
5. Vorliegen einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose. Eingeschlossen werden können Patienten mit Vitiligo oder Asthma im Kindesalter, die im Erwachsenenalter ohne Intervention vollständig abgeklungen sind. Patienten mit Asthma, die für medizinische Eingriffe Bronchodilatatoren benötigen, können nicht eingeschlossen werden.
6. Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥90 mmHg trotz optimaler medizinischer Behandlung).
7. Myokardischämie oder Myokardinfarkt Grad II oder höher, unkontrollierte Arrhythmie (einschließlich QTc-Intervall ≥450 ms für Männer oder ≥470 ms für Frauen), Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III-IV, linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50 %, bestimmt durch Echokardiographie. Patienten, bei denen innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung ein Myokardinfarkt, eine Herzinsuffizienz der Klasse II oder höher der New York Heart Association, eine unkontrollierte Angina pectoris, eine unkontrollierte schwere ventrikuläre Arrhythmie, eine klinisch signifikante Perikarderkrankung oder eine akute Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems auf der Grundlage eines Elektrokardiogramms auftraten.
8. Gerinnungsstörungen (INR > 1,5 oder Prothrombinzeit (PT) > Obergrenze des Normalwerts (ULN) + 4 Sekunden oder APTT > 1,5 ULN), Blutungsneigung oder Thrombolyse oder Antikoagulationstherapie.
9. Vorliegen einer offensichtlichen Hämoptyse oder Auswurf von mindestens einem halben Teelöffel (2,5 ml) Blut innerhalb von 2 Monaten vor der Einschreibung; oder Auftreten signifikanter klinisch relevanter Blutungssymptome oder einer deutlichen Blutungsneigung, wie z. B. Magen-Darm-Blutungen, blutendes Magengeschwür, okkultes Blut++ im Stuhl oder Vaskulitis innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung; oder Auftreten von arteriellen/venösen thromboembolischen Ereignissen, wie z. B. einem zerebrovaskulären Unfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke, Hirnblutung oder Hirninfarkt), tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
10. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis (z. B. erfordert die intravenöse Verabreichung von Antibiotika, Antimykotika oder antiviralen Mitteln) oder unerklärliches Fieber > 38,5 °C während des Screenings oder innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis.
11. Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte, Unfähigkeit, den Drogenmissbrauch einzustellen oder Vorliegen psychiatrischer Störungen.
12. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder Vorhandensein offener Wunden oder Frakturen.
13. Faktoren, die die orale Arzneimittelaufnahme erheblich beeinflussen, wie z. B. Schluckstörungen, chronischer Durchfall oder Darmverschluss; oder Auftreten einer Fistel oder Perforation von Hohlorganen innerhalb von 6 Monaten.
14. Die Urinanalyse zeigt Urinprotein ≥++ oder bestätigtes 24-Stunden-Urinprotein ≥1,0 ​​g.
15. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immundefizienzsyndrom (AIDS), aktive Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 500 IE/ml), Hepatitis C (positive HCV-Antikörper und HCV-RNA über der Nachweisgrenze des Tests) oder gleichzeitige Infektion mit Hepatitis B und Hepatitis C.