뎅기 출혈열 및 뎅기 쇼크 증후군 예방에 있어서 비타민 D의 역할

연구의 근거: 방글라데시는 뎅기열 감염이 만연한 지역이며 2019년부터 국가 전체에 대규모 발병이 발생하고 있습니다. DGHS 보고서에 따르면 2019년에 뎅기열 감염으로 인한 입원이 가장 높았습니다. 지난해 2022년 전체 사망자는 281명으로 2000년 이후 사망자 기준으로 가장 높았다. 올해 2023년 8월 11일까지 사망자 수가 이미 이전 기록을 넘어선 373명에 이르렀다는 사실은 충격적이다. 우리 인구의 대부분은 뎅기열 감염에 노출되어 있으며, 다른 혈청형에 의한 2차 감염이 심각한 형태의 뎅기열로 나타날 가능성이 있다는 것이 입증되었습니다. 기억 T 세포 반응을 통한 2차 뎅기열의 항체 의존적 강화가 심각한 뎅기열 감염 발병의 핵심이기 때문에 이는 사망률이 전례 없이 증가하는 바로 그 이유일 수 있습니다. 보체 분해 산물과 함께 T 세포 및 대식세포에서 방출된 전염증성 사이토카인은 내피의 혈관 투과성과 기관 기능 장애를 증가시키는 DHF 및 DSS의 주요 원인인 것으로 밝혀졌습니다. 불행하게도 뎅기열 감염에 효과가 있는 것으로 입증된 항바이러스제가 없으며 방글라데시에서는 예방접종이 선택사항이 아니기 때문에 우리는 보조적인 치료만 제공하고 경고 징후가 나타날 때까지 관찰할 수 있습니다. 악화 후에는 보다 민첩한 모니터링을 위해 환자를 입원시키고 필요에 따라 정맥 수액을 제공하며 무시할 수 있는 경우에는 스테로이드 및 기타 장기 지원을 제공합니다. 연구자들은 이제 이 사이토카인 폭풍을 표적으로 삼아 뎅기열 감염 초기에 이 효과를 역전시킬 수 있는 방법을 찾으려고 노력하고 있습니다. 따라서 이 질병의 진행을 막기 위해서는 새로운 개입이 필요합니다. 그러나 면역조절에서 영양소의 역할에 대한 새로운 증거가 나타나고 있습니다. 비타민 D는 예비 연구를 통해 입증된 유망한 물질입니다. 이전 연구에서 비타민 D는 전염증성 Th1 활성을 하향 조절하고 C형 렉틴, 특히 알려진 "만노스 수용체"의 표면 발현을 감소시켜 뎅기열의 중증도를 조절하는 역할을 할 수 있는 면역 조절제로서의 잠재력을 보여주었습니다. 면역 신호를 유발하고 사이토카인 생산의 급속한 증가를 유발하는 대식세포의 DENV 부착에 대한 주요 수용체입니다. 이 에이전트의 가능한 역할을 결론지은 인간 RCT는 단 하나뿐입니다. 모든 증거를 염두에 두고 이 시험은 뎅기열의 심각성과 사망률을 예방하는 데 있어 비타민 D의 효능, 안전성 및 용량 반응을 입증하도록 설계되었습니다. 이 연구는 입원 및 사망률 감소에 있어 비타민 D의 역할을 뒷받침하는 강력한 경험적 증거 기반을 입증하는 데 도움이 될 수 있습니다. 또한 강력한 증거를 생성하고 이에 따라 국민 건강 반응을 변경하기 위한 대규모 연구 설계를 안내할 것입니다.

연구 질문:

비타민 D는 DHF와 DSS로의 진행을 예방하는 데 효과적이고 안전합니까?

목표:

일반 목표:

DHF 및 DSS 예방에 있어서 비타민 D의 효능, 안전성 및 용량 반응을 결정합니다.

구체적인 목표:

1. 뎅기열 사망률 감소에 있어 비타민 D의 효능을 알아보고 감소율을 설명합니다.
2. 뎅기열에 대한 비타민 D 사용의 안전성을 알아보고 안전성 프로필을 설명합니다.
3. 다양한 용량의 비타민 D 간 뎅기열 감염 진행을 비교하고 용량 반응 관계를 설명합니다.
4. 다양한 용량의 비타민 D에서 백혈구, 적혈구 용적률 및 혈소판 수의 총 수치 개선을 측정하고 대조군과 비교하여 유의성을 확인합니다.

연구 설계:

2단계 공개 라벨 무작위 대조 시험.

공부 장소:

다카 샤바그 소재 Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University(BSMMU)의 뎅기열 세포 응급실 및 의학부 OPD.

공부 기간:

2023년 9월 ~ 2024년 8월(1년)

연구 인구:

잠재적인 연구 참가자는 NS1 양성이며 발열이 100.4°F 이상인 BSMMU를 나타내는 성인(18~65세)입니다. (≥38°C) 및/또는 뎅기열의 전형적인 징후 증상이 3일 이내에 지속됩니다.

표본의 크기:

연구 장비:

1. 구조화된 설문지
2. 조사 결과 목록 확인

4. 원심분리기 5. 혈액 수집 세트 6.RDT 키트 등

변수 측정:

1. 사회인구통계학적 변수

   1. 나이
   2. 섹스
   3. 거주
   4. 직업

2. 임상 변수:

   1. 발열 기간
   2. 국가 지침에 따른 경고 표시
   3. 온도
   4. 맥압(mmHg 단위)
   5. 심박수
   6. 호흡
   7. 뎅기열 심각도 등급(그룹 A/B/C)
3. 실험실 변수:

A. 필수(표준 진료의 일부로):

1. 전체 혈구수 - WBC, HCT, 혈소판, 호중구:림프구 비율
2. 혈청 칼슘
3. 혈청 알부민
4. 뎅기열 NS1 Ag
5. 뎅기열 IgM 및 IgG

B. 선택사항(표시된 경우):

• 복부 전체와 하부 흉부 초음파 검사

데이터 수집 및 데이터 분석 절차:

참가자 등록 및 동의:

데이터는 BSMMU의 뎅기열 세포, 응급실 및 의학부 OPD에서 3일 이내에 발열 및 뎅기열의 전형적인 징후 증상을 나타내는 NS1 양성 참가자로부터 수집됩니다. 적격 참가자로부터 목적, 절차, 잠재적인 신체적, 심리사회적 위험, 연구 참여를 거부하거나 철회할 권리를 설명한 후 서명된 사전 서면 동의를 얻습니다. 동의를 얻은 후 적절한 병력을 수집하고 최소한의 신체 검사를 실시하며 방법론에 언급된 세 가지 시점에 환자의 데이터를 수집합니다. 데이터 수집을 위해 자세한 사례 기록 양식이 작성되어 데이터 수집 기간 동안 사용됩니다. 설문지는 인구통계학적 세부사항, 임상 정보 및 관련 조사를 다루는 세 부분으로 구성됩니다.

중재 약물 정보, 안전성 및 부작용 관리 및 기록:

중재 약물인 콜레칼시페롤 형태의 2,00,000 IU 비타민 D3 경구 용액은 Popular Pharmaceuticals LTD에서 구입하여 임상시험 자금을 지원받은 환자에게 공급될 예정입니다. 제약회사는 임상시험에서 아무런 역할도 하지 않을 것입니다. PI는 의약품 허가, 안전성 및 유효 기간을 확인합니다. 참가자들은 약물의 잠재적 효과에 대해 상담을 받게 됩니다. 부작용이 발생할 가능성은 거의 없지만 PI와 감독관이 열심히 관리합니다. 모든 부작용은 사례 기록 양식(CRF)에 기록되며 중재 효과로 인한 중단은 보고됩니다.

혈청 및 혈장 수집:

모든 무균 절차에 따라 등록일에 정맥혈 5ml를 수집하고 그 후 4일 및 8일 후에 정맥혈을 수집합니다. 2ml와 3ml는 각각 보라색 탑과 빨간색 탑 진공관으로 나누어집니다. 보라색 튜브는 CBC로 보내질 것입니다. 그런 다음 빨간색 튜브를 1,258 x g에서 10분간 원심분리하여 혈청을 분리하고 두 개의 혈청 분취량을 에펜도르프 튜브에 준비합니다. 하나의 분취량은 진단 테스트와 생화학 테스트를 수행하는 데 사용됩니다. 조사는 BSMMU의 혈액학, 생화학, 바이러스학 및 방사선학과에서 수행됩니다. 모든 조사는 환자에게 무료로 수행됩니다. 나머지 샘플은 향후 연구 목적을 위해 PI와 감독관의 관리 하에 연구 현장에서 -80°C에서 5년 동안 보관됩니다.

참가자의 철회 권리:

참가자는 언제든지 어떤 이유로든 자유롭게 연구를 중단할 수 있습니다. 이런 일이 발생하면 철회 사유가 사례 기록 양식에 기록됩니다. 연구 관련 절차를 수행하기 전에 연구에서 탈퇴한 환자는 교체될 것입니다.

데이터 수집, 처리 및 분석:

모든 데이터는 암호화된 비밀번호로 보호된 데이터베이스에 저장되며 연구는 우수임상관리기준(GCP)에 따라 수행됩니다. 나는 데이터를 수집하고 기록하는 책임을 맡겠습니다. 감독자와 공동 감독자는 데이터 수집을 감독합니다. PI는 사례 기록 양식(CRF)에 있는 정보의 필수 연구 기록, 적시성, 완전성 및 정확성을 유지할 책임이 있습니다. 데이터는 감독자와 공동 감독자가 격일로 원본 소스와 대조 확인합니다.

연구를 통해 얻은 수치 데이터는 엑셀 시트에 입력되어 분석되며 통계적 방법을 사용하여 차이의 유의성을 추정하고 평균 ± SD 또는 중앙값 ± IQR로 표시됩니다. 카이제곱 검정, Mann-Whitney U-검정 및 Kaplan-Meier 곡선은 필요에 따라 수행됩니다. 연구 결과를 설명하고 출판하기 위해 다양한 표, 그래프, 차트, 다이어그램 등이 사용됩니다.