デング出血熱およびデングショック症候群の予防におけるビタミンDの役割

研究の理論的根拠：バングラデシュはデング熱感染症の流行地域であり、2019年以来、国全体で大規模な流行に見舞われている。 DGHSの報告書によると、デング熱感染による入院者数は2019年に最高を記録した。 昨年、2022年の総死亡者数は281人で、死亡率としては2000年以降で最高となった。 気がかりなのは、今年2023年8月11日までの死亡者数が373人に達し、すでに以前の記録を上回っていることだ。 私たちの人口のほとんどはデング熱感染にさらされており、異なる血清型による二次感染が重度のデング熱として現れる可能性が高いことが証明されています。 メモリーT細胞反応を伴う二次デング熱の抗体依存性増強が重度のデング熱感染症発症の中心となるため、これが前例のない死亡率の上昇のまさに原因である可能性がある。 T細胞やマクロファージから補体分解産物とともに放出される炎症促進性サイトカインは、内皮の血管透過性を高め臓器の機能不全を引き起こすDHFおよびDSSの主な原因であることがわかっています。 残念ながら、デング熱感染症に効果があると証明された抗ウイルス薬はなく、バングラデシュではワクチン接種も選択肢にないため、私たちは対症療法を提供し、危険信号が現れるまで観察することしかできません。 悪化後、私たちは患者を入院させ、より機敏なモニタリングを行い、必要に応じて点滴を行い、無視できる場合にはステロイドや他の臓器のサポートを行います。 研究者らは現在、このサイトカインストームを標的とし、デング熱感染の初期段階でこの影響を逆転させる方法を見つけようとしている。 したがって、この病気の進行を止めるには新たな介入が必要です。 しかし、免疫調節における栄養素の役割についての新たな証拠が得られている。 ビタミン D は予備研究によって証明された有望な薬剤です。 これらの以前の研究では、ビタミンDは、炎症誘発性Th1活性の下方制御およびC型レクチン、特に既知の「マンノース受容体」の表面発現の減少により、デング熱の重症度の制御に役割を果たす可能性がある免疫調節剤としての可能性を示しました。免疫シグナル伝達とサイトカイン産生の急速な上昇を引き起こす、マクロファージ上のDENV付着の一次受容体。 この薬剤の役割の可能性を結論づけたヒトの RCT は 1 つだけです。 すべての証拠を念頭に置いて、この試験はデング熱の重症化と死亡の予防におけるビタミンDの有効性、安全性、用量反応を証明することを目的としています。 この研究は、入院とそれによる死亡率の減少におけるビタミンDの役割を裏付ける強力な経験的証拠の証明に役立つ可能性がある。 さらに、強力な証拠を生成し、それに応じて国民の健康への対応を変えるための大規模な研究を計画する際の指針となるでしょう。

研究の質問:

ビタミン D は DHF および DSS への進行の予防に効果的かつ安全ですか?

目的:

一般的な目的:

DHF および DSS の予防におけるビタミン D の有効性、安全性、用量反応を確認する。

具体的な目的:

1. デング熱による死亡率を減少させるビタミン D の有効性を調べ、その減少率を説明する。
2. デング熱に対するビタミンDの使用の安全性を調べ、その安全性プロファイルを説明する。
3. ビタミン D の異なる用量間でデング熱感染の進行を比較し、用量反応関係を説明する。
4. 異なる用量のビタミン D 間での白血球総数、ヘマトクリット数、血小板数の改善を測定し、対照群と比較して有意性を確認します。

研究デザイン:

第 2 相非盲検ランダム化対照試験。

学習場所:

ダッカ州シャーバーグのバンガバンドゥ・シェイク・ムジブ医科大学（BSMMU）医学部のデング熱細胞、救急科およびOPD。

勉強期間：

2023年9月～2024年8月（1年間）

調査対象母集団：

潜在的な研究参加者は、BSMMUに罹患し、発熱が100.4°F以上のNS1陽性の成人（18歳以上65歳以上）となります。 (38°C以上) および/または3日以内のデング熱の典型的な兆候症状。

サンプルサイズ：

研究機器:

1. 構造化されたアンケート
2. 調査結果のチェックリスト

4.遠心分離機 5.採血セット 6.RDTキット 等

変数の測定:

1. 社会人口統計的変数

   1. 年
   2. セックス
   3. 住居
   4. 職業

2. 臨床変数:

   1. 発熱期間
   2. 国のガイドラインに従った警告標識
   3. 温度
   4. 脈圧 (Hg mm)
   5. 心拍数
   6. 呼吸数
   7. デング熱重症度グレード (グループ A/B/C)
3. 実験室変数:

A. 必須（標準治療の一部として）：

1. 全血球計算 - WBC、HCT、血小板、好中球:リンパ球比
2. 血清カルシウム
3. 血清アルブミン
4. デング熱 NS1 銀
5. デング熱 IgM および IgG

B. オプション (指定されている場合):

• 胸下部を含む腹部全体の超音波検査

データ収集とデータ分析の手順:

参加者の登録と同意:

データは、BSMMU のデング熱室、救急部門、および医学部の OPD で 3 日以内の発熱およびデング熱の典型的な兆候症状を呈した NS1 陽性参加者から収集されます。 適格な参加者からは、目的、手順、潜在的な身体的および心理社会的リスク、参加を拒否または研究から撤退する権利を説明した後、署名された書面による同意が得られます。 同意を得た後、適切な病歴が記録され、最小限の身体検査が行われ、方法論に記載されている 3 つの時点で患者のデータが収集されます。 データ収集のために詳細な症例記録フォームが作成され、データ収集期間を通じて使用されます。 アンケートは 3 つの部分で構成され、人口統計の詳細、臨床情報、関連調査をカバーします。

介入薬剤の情報、安全性、副作用の管理と記録:

介入薬であるコレカルシフェロールの形のビタミン D3 経口液 2,00,000 IU はポピュラー ファーマシューティカルズ LTD から購入され、治験の資金提供を受けた患者に供給されます。 製薬会社は治験に関与しない。 医薬品のライセンス、安全性、有効期限はPIによってチェックされます。 参加者は薬の潜在的な影響についてカウンセリングを受けます。 有害事象が発生する可能性は非常に低いですが、PI と監督者によって熱心に管理されます。 すべての有害事象は症例記録フォーム (CRF) に記録され、介入効果によるドロップアウトはすべて報告されます。

血清および血漿の採取:

すべての無菌手順の後、登録日、その後 4 日および 8 日後に 5 ml の静脈血が採取されます。 2 ml と 3 ml はそれぞれ紫色のトップと赤いトップのバキュテナーに分けられます。 紫色のチューブは CBC に送られます。 次に、赤いチューブを 1,258 × g で 10 分間遠心分離して血清を分離し、血清の 2 つのアリコートをエッペンドルフ チューブで調製します。 1 つのアリコートは、診断検査と生化学検査を行うために使用されます。 調査はBSMMUの血液学、生化学、ウイルス学、放射線科で行われます。 患者様にはすべての検査が無料で行われます。 残りのサンプルは、将来の研究目的のために、PI および監督者の管理下で研究現場で -80°C で 5 年間保存されます。

参加者の撤回する権利:

参加者は、理由の如何を問わず、いつでも自由に研究を中止することができます。 このような場合には、撤退の理由が症例記録フォームに文書化されます。 研究関連の処置を行う前に研究から離脱した患者は代替となる。

データの収集、処理、分析:

すべてのデータは暗号化されたパスワードで保護されたデータベースに保存され、研究は適正臨床基準 (GCP) に従って実施されます。 データの収集と記録は私が責任を持って行います。 スーパーバイザーと共同スーパーバイザーはデータ収集を監督します。 主任研究者は、必要な研究記録、適時性、完全性、および症例記録フォーム (CRF) の情報の正確性を維持する責任を負います。 データはスーパーバイザーと共同スーパーバイザーによって隔日ごとに元のソースと照合されます。

研究から得られた数値データは Excel シートに入力され、分析され、統計的手法を使用して差異の有意性が推定され、平均 ± SD または中央値 ± IQR として表示されます。 必要に応じて、カイ二乗検定、マン・ホイットニー U 検定、カプラン・マイヤー曲線が実行されます。 研究結果を説明し、公表するために、さまざまな表、グラフ、図表などが使用されます。