D-vitamiinin rooli dengue-hemorragisen kuumeen ja dengue-shokkioireyhtymän ehkäisyssä

Tutkimuksen perustelut: Bangladesh on hyperendeeminen alue dengue-infektioille, ja se on aiheuttanut massiivisia epidemioita eri maissa vuodesta 2019 lähtien. DGHS:n raportin mukaan vuonna 2019 kirjattiin eniten denguekuume-infektiosta johtuvia potilaita. Viime vuonna vuonna 2022 kuolleiden kokonaismäärä oli 281, mikä oli suurin kuolleisuus sitten vuoden 2000. On huolestuttavaa huomata, että tänä vuonna 11.8.2023 asti kuolleisuus oli 373, mikä on jo ylittänyt aikaisemmat ennätykset. Suurin osa väestöstämme altistuu denguekuume-infektiolle, ja on todistettu, että eri serotyypin sekundaarinen infektio ilmenee todennäköisesti vakavana denguekuumeen muotona. Tämä voi olla juuri syy kuolleisuuden ennennäkemättömään kasvuun, koska vasta-aineriippuvainen lisääntyminen sekundaarisessa denguekuumeessa muisti-T-soluvasteella on keskeinen tekijä vakavien dengue-infektioiden kehittymisessä. T-soluista ja makrofageista vapautuvien proinflammatoristen sytokiinien sekä komplementin hajoamistuotteiden on havaittu olevan DHF:n ja DSS:n pääasiallinen rikollinen, mikä lisää endoteelin verisuonten läpäisevyyttä ja elinten toimintahäiriöitä. Valitettavasti ei ole olemassa viruslääkettä, jonka on todistettu toimivan denguekuume-infektiossa, eikä rokottaminen ole vaihtoehto Bangladeshissa, joten voimme tarjota vain tukihoitoa ja tarkkailla, kunnes varoitusmerkkejä ilmaantuu. Heikkenemisen jälkeen otamme potilaan ketterämpään seurantaan ja annamme suonensisäisiä nesteitä tarpeen mukaan ja vähäisissä tapauksissa steroideja ja muita elintukia. Tutkijat yrittävät nyt kohdistaa tämän sytokiinimyrskyn ja löytää tavan kääntää tämä vaikutus dengue-infektion alkupäivinä. Joten tarvitaan uusi toimenpide taudin etenemisen pysäyttämiseksi. On kuitenkin olemassa näyttöä ravinteiden roolista immunomodulaatiossa. D-vitamiini on alustavien tutkimusten osoittama lupaava aine. Näissä aikaisemmissa tutkimuksissa D-vitamiini osoitti potentiaalia immunomodulatorisena aineena, jolla voi olla rooli denguekuumeen vaikeusasteen säätelyssä vähentämällä proinflammatorista Th1-aktiivisuutta ja vähentämällä C-tyypin lektiinin, erityisesti "mannoosireseptorin", joka on tunnettu pinta-ilmentymistä. ensisijainen reseptori DENV:n kiinnittymiselle makrofageihin, jotka laukaisevat immuunisignaloinnin ja sytokiinituotannon nopean lisääntymisen. On vain yksi ihmisen RCT, joka on päättänyt tämän tekijän mahdollisen roolin. Kaikki todisteet mielessä pitäen tämän kokeen tarkoituksena on todistaa D-vitamiinin teho, turvallisuus ja annosvaste denguekuumeen vaikeusasteen ja kuolleisuuden ehkäisyssä. Tämä tutkimus voi auttaa todistamaan vahvan empiirisen näyttöpohjan, joka tukee D-vitamiinin roolia sisäänpääsyn ja sitä kautta kuolleisuuden vähentämisessä. Lisäksi se ohjaa laajemman tutkimuksen suunnittelua vahvan näytön saamiseksi ja kansallisten terveystoimien muuttamiseksi vastaavasti.

Tutkimuskysymys:

Onko D-vitamiini tehokas ja turvallinen DHF:n ja DSS:n etenemisen estämisessä?

Tavoitteet:

Yleiset tavoitteet:

Määrittää D-vitamiinin tehon, turvallisuuden ja annosvasteen DHF:n ja DSS:n ehkäisyssä.

Erityistavoitteet:

1. Selvittää D-vitamiinin tehokkuus denguekuolleisuuden vähentämisessä ja kuvailla prosentuaalinen vähennys.
2. Selvittääksesi D-vitamiinin käytön turvallisuuden denguekuumeessa ja määritellä sen turvallisuusprofiili.
3. Vertaa dengue-infektion etenemistä eri D-vitamiiniannoksilla ja kuvata annosvastesuhdetta.
4. Valkosolujen kokonaismäärän, hematokriitin ja verihiutaleiden määrän paranemisen mittaamiseksi eri D-vitamiiniannoksilla ja verrataan kontrollihaaraan, jotta havaitaan merkitys.

Opintojen suunnittelu:

Vaihe 2 avoin satunnaistettu kontrolloitu tutkimus.

Opiskelupaikka:

Dengue Cell, päivystysosasto ja OPD lääketieteen osasto Bangabandhu Sheikh Mujib Medical Universityssä (BSMMU), Shahbagh, Dhaka.

Opiskelujakso:

Syyskuu 2023 – elokuu 2024 (Yksi vuosi)

Tutkimuspopulaatio:

Potentiaaliset tutkimukseen osallistujat ovat aikuisia (>18–65-vuotiaita), jotka ovat NS1-positiivisia ja jotka esiintyvät BSMMU:ssa ja joilla on kuume ≥100,4 °F (≥38°C) ja/tai tyypillisiä denguekuumeen oireita 3 päivän ajan tai vähemmän.

Otoskoko:

Tutkimusvälineet:

1. Strukturoitu kyselylomake
2. Tarkista luettelo tutkimustuloksista

4.Sentrifugikone 5.Verenkeräyssarja 6.RDT-sarjat jne.

Muuttujien mittasuhteet:

1. Sosiaali-demografiset muuttujat

   1. Ikä
   2. seksiä
   3. Asuinpaikka
   4. Ammatti

2. Kliiniset muuttujat:

   1. Kuumeen kesto
   2. Varoitusmerkit kansallisten ohjeiden mukaisesti
   3. Lämpötila
   4. Pulssin paine (mm Hg)
   5. Syke
   6. Hengitystiheys
   7. Denguekuumeen vakavuusaste (ryhmä A/B/C)
3. Laboratoriomuuttujat:

A. Pakollinen (osana normaalia hoitoa):

1. Täydellinen verenkuva - valkosolut, HCT, verihiutaleet, neutrofiilien ja lymfosyyttien suhde
2. Seerumin kalsium
3. Seerumin albumiini
4. Dengue NS1 Ag
5. Dengue IgM ja IgG

B. Valinnainen (jos ilmoitettu):

• Koko vatsan ja rintakehän ultraäänitutkimus

Tietojen keräämis- ja analysointimenettely:

Osallistujien ilmoittautuminen ja suostumus:

Tiedot kerätään NS1-positiivisista osallistujista, joilla on kuumetta ja tyypillisiä denguekuumeen oireita 3 päivän ajan tai vähemmän Dengue-solussa, päivystysosastolla ja OPD:n lääketieteen osastolla BSMMU:ssa. Osallistujilta hankitaan allekirjoitettu tietoinen kirjallinen suostumus sen jälkeen, kun on selvitetty opintojen tarkoitus, menettelytapa, mahdolliset fyysiset ja psykososiaaliset riskit, oikeus kieltäytyä osallistumasta tai vetäytyä opinnoista. Suostumuksen saamisen jälkeen otetaan asianmukainen anamnees ja tehdään vähimmäistarkastus ja potilastiedot kerätään kolmessa metodologiassa mainittuna ajankohtana. Tiedonkeruuta varten laaditaan yksityiskohtainen tapausrekisterilomake, jota käytetään koko tiedonkeruujakson ajan. Kyselylomake sisältää kolme osaa, jotka kattavat demografiset tiedot, kliiniset tiedot ja asiaankuuluvat tutkimukset.

Interventiolääkkeitä koskevat tiedot, turvallisuuden ja haittavaikutusten hallinta ja kirjaaminen:

Interventiolääke, 2 00 000 IU D3-vitamiini oraaliliuos kolekalsiferolin muodossa, ostetaan Popular medicines LTD:ltä, joka toimitetaan tutkimuksen rahoittamille potilaille. Lääkeyhtiöllä ei ole roolia tutkimuksessa. Lääkkeiden luvan, turvallisuuden ja säilyvyysajan tarkastaa PI. Osallistujia neuvotaan lääkkeen mahdollisista vaikutuksista. Kaikki haittatapahtumat ovat erittäin epätodennäköisiä, mutta PI ja valvoja hallitsevat niitä ahkerasti. Kaikki haittatapahtumat kirjataan Case Record Form (CRF) -lomakkeeseen ja kaikista interventiovaikutuksista johtuvista keskeytymisestä raportoidaan.

Seerumin ja plasman kokoelma:

Kaikkien aseptisten toimenpiteiden jälkeen kerätään 5 ml laskimoverta ilmoittautumispäivänä, sitten 4 päivää ja 8 päivää sen jälkeen. 2 ml ja 3 ml jaetaan violetin yläosan ja punaisen yläosan vacutaineriin. Violetti putki lähetetään CBC:tä varten. Punaisia ​​putkia sentrifugoidaan sitten 1 258 x g:ssä 10 minuuttia seerumin erottamiseksi, ja kaksi alikvoottia seerumia valmistetaan eppendorf-putkissa. Yksi alikvootti käytetään diagnostisten testien ja biokemiallisten testien tekemiseen. Tutkimukset tehdään BSMMU:n hematologian, biokemian, virologian ja radiologian laitokselta. Kaikki tutkimukset tehdään potilaille maksutta. Loput näytteet säilytetään -80°C:ssa tutkimuspaikalla viiden vuoden ajan PI:n ja ohjaajien huostassa tulevaa tutkimusta varten.

Osallistujan peruutusoikeus:

Osallistujat voivat vetäytyä opinnoista milloin tahansa mistä tahansa syystä. Jos näin tapahtuu, tämä peruuttamisen syy dokumentoidaan tapauslomakkeeseen. Potilaat, jotka on poistettu tutkimuksesta ennen kuin he ovat suorittaneet tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä, korvataan.

Tiedonkeruu, käsittely ja analysointi:

Kaikki tiedot tallennetaan salattuun salasanalla suojattuun tietokantaan, ja tutkimus suoritetaan hyvän kliinisen käytännön (GCP) mukaisesti. Olen vastuussa tietojen keräämisestä ja tallentamisesta. Esimies ja apuohjaaja valvovat tiedonkeruuta. PI on vastuussa vaadittujen tutkimustietueiden ylläpidosta, ajantasaisuudesta, täydellisyydestä ja tarkkuudesta Case Record Form (CRF) -lomakkeessa. Esimies ja apuvalvoja tarkistavat tiedot joka toinen päivä alkuperäisestä lähteestä.

Tutkimuksesta saadut numeeriset tiedot syötetään Excel-taulukkoon, analysoidaan ja erojen merkitsevyys arvioidaan tilastollisin menetelmin ja esitetään keskiarvona ± SD tai mediaani ± IQR. Khin-neliötesti, Mann-Whitneyn U-testi ja Kaplan-Meier-käyrä tehdään tarpeen mukaan. Tutkimuksen tulosten havainnollistamiseen ja julkaisemiseen käytetään erilaisia ​​taulukoita, kaavioita, kaavioita, kaavioita jne.