D-vitamins rolle i forebyggelse af dengue-hæmoragisk feber og dengue-choksyndrom

Begrundelse for undersøgelsen: Bangladesh er en hyperendemisk region for dengue-infektion og er påført massive udbrud i hele nationer siden 2019. Ifølge DGHS-rapporten blev de højeste indlæggelser på grund af dengue-infektion registreret i 2019. Sidste år var det samlede antal dødsfald i 2022 281, hvilket var det højeste målt i dødelighed siden 2000. Det er foruroligende at bemærke, at antallet af dødeligheder i år frem til den 11. august 2023 nåede 373, hvilket allerede har oversteget de tidligere rekorder. Det meste af vores befolkning er udsat for dengue-infektion, og det er bevist, at sekundær infektion med en anden serotype sandsynligvis viser sig som en alvorlig form for dengue. Dette kan være selve årsagen til en hidtil uset stigning i dødeligheden, da antistofafhængig forbedring i sekundær dengue med hukommelses-T-cellerespons er central for udviklingen af ​​alvorlige dengue-infektioner. Proinflammatoriske cytokiner frigivet fra T-celler og makrofager sammen med komplementnedbrydningsprodukter er fundet at være hovedforbryderen i DHF og DSS, der øger vaskulær permeabilitet af endotel- og organdysfunktion. Desværre er der intet antiviralt middel, der har vist sig at virke ved dengue-infektion, og vaccination er ikke en mulighed i Bangladesh, så vi kan kun yde støttende behandling og observere, indtil advarselstegn vises. Efter forringelse indlægger vi patienten til mere agil overvågning og giver intravenøs væske efter behov og i ubetydelige tilfælde steroider og anden organstøtte. Forskere forsøger nu at målrette mod denne cytokinstorm og finde en måde at vende denne effekt i de første dage med dengue-infektion. Så en ny intervention er nødvendig for at standse denne sygdomsprogression. Der er imidlertid nye beviser for næringsstoffers rolle i immunmodulering. D-vitamin er et lovende middel bevist af foreløbige undersøgelser. I de tidligere undersøgelser viste vitamin D potentiale som et immunmodulerende middel, der kan have en rolle i at kontrollere sværhedsgraden af ​​dengue ved nedregulering af pro-inflammatorisk Th1-aktivitet og reduktion af overfladeekspressionen af ​​C-type lectin, især "mannosereceptor", som er den kendte primær receptor for DENV-binding på makrofager, der udløser immunsignalering og hurtig stigning i cytokinproduktion. Der er kun én menneskelig RCT, der har konkluderet en mulig rolle for dette middel. Med alle beviserne i tankerne er dette forsøg designet til at bevise effektiviteten, sikkerheden og dosisresponsen af ​​D-vitamin til forebyggelse af sværhedsgrad og dødelighed af dengue. Denne undersøgelse kan hjælpe med at bevise et stærkt empirisk evidensgrundlag for at understøtte D-vitamins rolle i at reducere indlæggelse og dermed dødelighed. Derudover vil det guide udformningen af ​​større undersøgelse for at generere stærk evidens og ændre den nationale sundhedsrespons i overensstemmelse hermed.

Forskningsspørgsmål:

Er D-vitamin effektivt og sikkert i forebyggelsen af ​​progression til DHF og DSS?

Mål:

Generelle mål:

For at bestemme effektiviteten, sikkerheden og dosisresponsen af ​​D-vitamin til forebyggelse af DHF og DSS.

Specifikke mål:

1. For at finde ud af D-vitamins effektivitet til at reducere dødeligheden af ​​dengue og beskrive den procentvise reduktion.
2. For at finde ud af sikkerheden ved at bruge D-vitamin i denguefeber og afgrænse dets sikkerhedsprofil.
3. At sammenligne udviklingen af ​​dengue-infektion blandt forskellige doser af D-vitamin og beskrive dosisresponsforholdet.
4. At måle forbedringen af ​​det samlede antal hvide blodlegemer, hæmatokrit og blodpladetal blandt forskellige doser af D-vitamin og sammenligne med kontrolarmen for at se nogen betydning.

Studere design:

Fase 2 åbent randomiseret kontrolleret forsøg.

Studiested:

Dengue Cell, Akutafdelingen og OPD for Medicinafdelingen ved Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University (BSMMU), Shahbagh, Dhaka.

Studieperiode:

september 2023 - august 2024 (et år)

Undersøgelsespopulation:

Potentielle undersøgelsesdeltagere vil være voksne (>18 til 65 år), som er NS1-positive, der præsenterer sig for BSMMU med feber ≥100,4°F (≥38°C) og/eller typiske tegn på denguefeber i 3 dage eller mindre.

Prøvestørrelse:

Forskningsinstrumenter:

1. Struktureret spørgeskema
2. Tjekliste over undersøgelsesresultater

4.Centrifugemaskine 5.Blodopsamlingssæt 6.RDT-sæt mm.

Mål for variabler:

1. Sociodemografiske variabler

   1. Alder
   2. Køn
   3. Bopæl
   4. Beskæftigelse

2. Kliniske variabler:

   1. Varighed af feber
   2. Advarselsskilte i henhold til nationale retningslinjer
   3. Temperatur
   4. Pulstryk (i mm Hg)
   5. Hjerterytme
   6. Respirationsfrekvens
   7. Dengue sværhedsgrad (Gruppe A/B/C)
3. Laboratorievariable:

A. Obligatorisk (som en del af standardpleje):

1. Komplet blodtælling - WBC, HCT, Blodplade, Neutrofil:Lymphocyt ratio
2. Serum Calcium
3. Serum albumin
4. Dengue NS1 Ag
5. Dengue IgM og IgG

B. Valgfrit (hvis angivet):

• Ultralyd af hele maven med nederste del af brystet

Procedure for indsamling af data og dataanalyse:

Deltagertilmelding og samtykke:

Data vil blive indsamlet fra de NS1-positive deltagere præsenteret med feber og typiske tegn på denguefeber i 3 dage eller mindre i dengue-celle, akutafdeling og OPD i medicinafdelingen i BSMMU. Fra de berettigede deltagere vil der blive indhentet underskrevet informeret skriftligt samtykke efter at have forklaret formålet, proceduren, potentielle fysiske og psykosociale risici, retten til at nægte at deltage eller trække sig fra studiet. Efter opnåelse af samtykket vil der blive taget den korrekte anamnese, og minimum fysisk undersøgelse vil blive udført, og patientdata vil blive indsamlet på tre tidspunkter nævnt i metoden. Der vil blive udarbejdet en detaljeret sagsjournal til dataindsamling og brugt i hele dataindsamlingsperioden. Spørgeskemaet vil omfatte tre dele, der dækker demografiske detaljer, klinisk information og relevante undersøgelser.

Interventionel lægemiddelinformation, sikkerhed og håndtering og registrering af bivirkninger:

Det interventionelle lægemiddel, 2.00.000 IE vitamin D3 oral opløsning i form af cholecalciferol, vil blive købt fra Popular pharmaceuticals LTD, som vil blive leveret til de patienter, der er finansieret af forsøget. Medicinalfirmaet vil ikke spille nogen rolle i forsøget. Lægemiddellicensen, sikkerheden og holdbarheden vil blive kontrolleret af PI. Deltagerne vil blive vejledt om de potentielle virkninger af stoffet. Enhver uønsket hændelse er meget usandsynlig, men vil dog blive styret af PI og supervisor flittigt. Alle uønskede hændelser vil blive registreret i Case Record Form (CRF), og ethvert frafald på grund af interventionseffekt vil blive rapporteret.

Serum- og plasmaopsamling:

Efter alle aseptiske procedurer vil 5 ml venøst ​​blod blive indsamlet på tilmeldingsdagen, derefter 4 dage og 8 dage derefter. 2 ml og 3 ml vil blive opdelt i henholdsvis violet top og rød top vacutainer. Det violette rør vil blive sendt til CBC. De røde rør vil derefter blive centrifugeret ved 1.258 x g i 10 minutter for at adskille serumet, og to portioner serum vil blive fremstillet i eppendorf-rør. En alikvot vil blive brugt til at udføre diagnostiske tests og biokemiske tests. Undersøgelser vil blive udført fra afdelingen for hæmatologi, biokemi, virologi og radiologi på BSMMU. Alle undersøgelser vil foregå gratis for patienterne. De resterende prøver vil blive opbevaret ved -80°C på undersøgelsesstedet i fem år under varetægt af PI og supervisorer til fremtidige forskningsformål.

Deltagerens ret til at fortryde:

Deltagerne kan frit trække sig fra studiet på et hvilket som helst tidspunkt, uanset årsag. Hvis dette sker, vil denne fortrydelsesårsag blive dokumenteret i sagsjournalen. Patienter, der trækkes ud af undersøgelsen, før de har foretaget undersøgelsesrelaterede procedurer, vil blive erstattet.

Dataindsamling, bearbejdning og analyse:

Alle data vil blive gemt i en krypteret adgangskodebeskyttet database, og undersøgelsen vil blive udført i overensstemmelse med Good Clinical Practice (GCP). Jeg vil være ansvarlig for at indsamle og registrere dataene. Vejleder og medvejleder vil føre tilsyn med dataindsamlingen. PI vil være ansvarlig for at vedligeholde de nødvendige undersøgelsesregistre, aktualitet, fuldstændighed og nøjagtighed af oplysningerne i Case Record Form (CRF). Data vil blive krydstjekket af supervisor og co-supervisor hver anden dag med original kilde.

De numeriske data opnået fra undersøgelsen vil blive indtastet i Excel-ark, analyseret, og betydningen af ​​forskelle vil blive estimeret ved hjælp af statistiske metoder og vil blive præsenteret som middel ± SD eller median ± IQR. Chi-square test, Mann-Whitney U-test og Kaplan-Meier kurve vil blive udført efter behov. Forskellige tabeller, grafer, diagrammer, diagrammer osv. vil blive brugt til at illustrere og offentliggøre undersøgelsens resultater.