Rollen til vitamin D i forebygging av dengue hemorragisk feber og dengue sjokksyndrom

Begrunnelse for studien: Bangladesh er en hyperendemisk region for dengue-infeksjon og er påført massive utbrudd i nasjoner siden 2019. I følge DGHS-rapporten ble de høyeste innleggelsene på grunn av dengue-infeksjon registrert i 2019. I fjor, i 2022, var det totale antallet dødsfall 281, som var den høyeste dødeligheten siden 2000. Det er urovekkende å legge merke til at i år frem til 11. august 2023 nådde antallet dødelighet 373, som allerede har overgått de tidligere rekordene. De fleste av befolkningen vår er utsatt for dengue-infeksjon, og det er bevist at sekundær infeksjon med en annen serotype sannsynligvis manifesterer seg som en alvorlig form for dengue. Dette kan være selve grunnen til en enestående økning i dødelighet, ettersom antistoffavhengig forbedring i sekundær dengue med minne T-cellerespons er sentral for utvikling av alvorlige dengueinfeksjoner. Proinflammatoriske cytokiner frigjort fra T-celler og makrofager sammen med komplementnedbrytningsprodukter er funnet å være hovedforbryteren i DHF og DSS som øker vaskulær permeabilitet av endotel- og organdysfunksjon. Dessverre er det ikke noe antiviralt middel som har vist seg å virke mot dengue-infeksjon, og vaksinasjon er ikke et alternativ i Bangladesh, så vi kan bare gi støttende behandling og observere til advarselstegn vises. Etter forverring legger vi inn pasienten for mer smidig overvåking og gir intravenøs væske etter behov og i ubetydelige tilfeller, steroider og annen organstøtte. Forskere prøver nå å målrette mot denne cytokinstormen og finne en måte å reversere denne effekten i de første dagene med dengue-infeksjon. Så en ny intervensjon er nødvendig for å stoppe denne sykdomsprogresjonen. Det er imidlertid nye bevis på rollen til næringsstoffer i immunmodulering. Vitamin D er et lovende middel bevist av foreløpige studier. I de tidligere studiene viste vitamin D potensial som et immunmodulerende middel som kan ha en rolle i å kontrollere alvorlighetsgraden av dengue ved nedregulering av pro-inflammatorisk Th1-aktivitet og reduksjon av overflateekspresjonen av C-type lektin, spesielt "mannosereseptor" som er den kjente primær reseptor for DENV-feste på makrofager som utløser immunsignalering og rask økning i cytokinproduksjon. Det er bare én menneskelig RCT som har konkludert med en mulig rolle for denne agenten. Med alle bevisene i bakhodet er denne studien designet for å bevise effektiviteten, sikkerheten og doseresponsen til vitamin D i forebygging av alvorlighetsgrad og dødelighet av dengue. Denne studien kan hjelpe til med å bevise et sterkt empirisk bevisgrunnlag for å støtte rollen til vitamin D i å redusere innleggelse og dermed dødelighet. I tillegg vil det veilede utformingen av større studie for å generere sterke bevis og endre den nasjonale helseresponsen tilsvarende.

Forskningsspørsmål:

Er vitamin D effektivt og trygt i forebygging av progresjon til DHF og DSS?

Mål:

Generelle mål:

For å bestemme effektiviteten, sikkerheten og doseresponsen til vitamin D i forebygging av DHF og DSS.

Spesifikke mål:

1. For å finne ut effekten av vitamin D for å redusere dengue-dødelighet og beskrive den prosentvise reduksjonen.
2. For å finne ut sikkerheten ved å bruke vitamin D i denguefeber og avgrense dens sikkerhetsprofil.
3. For å sammenligne utviklingen av dengue-infeksjon mellom ulike doser av vitamin D og beskrive doseresponsforholdet.
4. For å måle forbedringen av totalt antall hvite blodlegemer, hematokritt og blodplateantall blant forskjellige doser av vitamin D og sammenligne med kontrollarmen for å se noen betydning.

Studere design:

Fase 2 åpen randomisert kontrollert studie.

Studiested:

Denguecelle, akuttavdelingen og OPD for medisinavdelingen ved Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University (BSMMU), Shahbagh, Dhaka.

Studieperiode:

september 2023 – august 2024 (ett år)

Studiepopulasjon:

Potensielle studiedeltakere vil være voksne (>18 til 65 år) som er NS1-positive med BSMMU med feber ≥100,4 °F (≥38°C) og/eller typiske tegn på denguefeber i 3 dager eller mindre.

Eksempelstørrelse:

Forskningsinstrumenter:

1. Strukturert spørreskjema
2. Sjekkliste over undersøkelsesfunn

4.Sentrifugemaskin 5.Blodprøvesett 6.RDT-sett mm.

Mål for variabler:

1. Sosio-demografiske variabler

   1. Alder
   2. Kjønn
   3. Bolig
   4. Okkupasjon

2. Kliniske variabler:

   1. Varighet av feber
   2. Advarselsskilt i henhold til nasjonale retningslinjer
   3. Temperatur
   4. Pulstrykk (i mm Hg)
   5. Puls
   6. Respirasjonsfrekvens
   7. Dengue alvorlighetsgrad (gruppe A/B/C)
3. Laboratorievariabler:

A. Obligatorisk (som en del av standard omsorg):

1. Fullstendig blodtelling - WBC, HCT, Blodplater, Neutrophil:Lymphocyte ratio
2. Serum kalsium
3. Serumalbumin
4. Dengue NS1 Ag
5. Dengue IgM og IgG

B. Valgfritt (hvis angitt):

• Ultralyd av hele magen med nedre brystkasse

Prosedyre for innsamling av data og dataanalyse:

Deltakerregistrering og samtykke:

Data vil bli samlet inn fra de NS1-positive deltakerne presentert med feber og typiske tegn på denguefeber i 3 dager eller mindre i dengue-celle, akuttmottaket og OPD ved medisinavdelingen i BSMMU. Fra de kvalifiserte deltakerne vil underskrevet informert skriftlig samtykke innhentes etter å ha forklart formålet, prosedyren, potensielle fysiske og psykososiale risikoer, retten til å nekte å delta eller trekke seg fra studien. Etter å ha innhentet samtykket, vil riktig anamnese bli tatt og minimum fysisk undersøkelse vil bli utført og data om pasienten vil bli samlet inn på tre tidspunkter nevnt i metodikken. Det vil bli utarbeidet et detaljert saksjournalskjema for datainnsamling og brukt gjennom hele datainnsamlingsperioden. Spørreskjemaet vil inneholde tre deler, som dekker demografiske detaljer, klinisk informasjon og relevante undersøkelser.

Intervensjonell legemiddelinformasjon, sikkerhet og bivirkningshåndtering og registrering:

Det intervensjonelle stoffet, 2.00.000 IE vitamin D3 mikstur i form av kolekalsiferol vil bli kjøpt fra Popular pharmaceuticals LTD, som vil bli levert til pasientene som er finansiert av forsøket. Legemiddelselskapet vil ikke ha noen rolle i rettssaken. Legemiddellisensen, sikkerheten og holdbarheten vil bli kontrollert av PI. Deltakerne vil bli veiledet om potensielle effekter av stoffet. Enhver uønsket hendelse er svært usannsynlig, men vil likevel bli håndtert av PI og veileder iherdig. Alle uønskede hendelser vil bli registrert i Case Record Form (CRF) og eventuelt frafall på grunn av intervensjonseffekt vil bli rapportert.

Serum og plasma samling:

Etter alle aseptiske prosedyrer, vil 5 ml venøst ​​blod samles inn på registreringsdagen, deretter 4 dager og 8 dager deretter. 2 ml og 3 ml deles i henholdsvis fiolett topp og rød topp vacutainer. Det fiolette røret vil bli sendt for CBC. De røde rørene vil deretter sentrifugeres ved 1258 × g i 10 minutter for å separere serumet, og to alikvoter av serum vil bli tilberedt i eppendorf-rør. En alikvot vil bli brukt til å gjøre diagnostiske tester og biokjemiske tester. Undersøkelser vil bli gjort fra Institutt for hematologi, biokjemi, virologi og radiologi ved BSMMU. Alle undersøkelser vil bli gjort gratis for pasientene. De resterende prøvene vil bli oppbevart ved -80 °C på studiestedet i fem år under varetekt av PI og veiledere for fremtidig forskningsformål.

Deltakers rett til å trekke seg:

Deltakerne står fritt til å trekke seg fra studiet når som helst, uansett grunn. Hvis dette skjer, vil denne årsaken til å trekke seg bli dokumentert i saksjournalen. Pasienter som trekkes fra studien før de har gjennomført studierelaterte prosedyrer vil bli erstattet.

Datainnsamling, behandling og analyse:

Alle data vil bli lagret i en kryptert passordbeskyttet database, og studien vil bli utført i henhold til Good Clinical Practice (GCP). Jeg vil være ansvarlig for å samle inn og registrere dataene. Veileder og medveileder vil føre tilsyn med datainnsamlingen. PI vil være ansvarlig for å opprettholde de nødvendige studieregistrene, aktualitet, fullstendighet og nøyaktighet av informasjonen i Case Record Form (CRF). Data vil krysssjekkes av veileder og medveileder hver alternativ dag med originalkilde.

De numeriske dataene innhentet fra studien vil bli lagt inn i excel-ark, analysert og signifikans av forskjeller vil bli estimert ved bruk av statistiske metoder og vil bli presentert som gjennomsnitt ± SD eller median ± IQR. Chi-square test, Mann-Whitney U-test og Kaplan-Meier kurve vil bli utført etter behov. Forskjellige tabeller, grafer, diagrammer, diagrammer etc. vil bli brukt for å illustrere og publisere resultatene av studien.