동종 조혈모세포 이식 환자의 구강 점막염 및 구인두 통증 예방을 위한 저전력 레이저 치료

이는 저전력 레이저를 사용하여 구강 점막염과 구인두 통증을 예방하는 제3상, 이중 맹검, 무작위 연구입니다(그룹 A와 그룹 B로 나누어짐).

그룹은 해당 기관의 종양-혈액학 팀의 추천을 기반으로 INCA의 치의학 섹션에서 평가된 환자들로 구성됩니다. 적격 기준을 확인한 후 환자는 조혈모세포이식 전 평가 치과 상담 및 조혈모세포 조건화를 위한 입원 기간 사이에 연구에 참여하도록 초대되며, 우수임상관리기준(GLP) 가이드 및 국가 윤리 규정에 따라 TCLE가 적용됩니다. . TCLE는 D-7 이전 또는 D-7(컨디셔닝 시작)에 적용되어야 합니다. 무작위화(단순)는 연구에 포함된 후 비맹검 팀의 구성원에 의해 REDCap® 프로그램을 사용하여 순열 블록에서 수행됩니다.

제도적 루틴에 따라 사전 HSCT 치과 평가는 치과 의사(주 연구원 또는 그가 지정한 다른 사람)가 수행하는 구강 내 신체 검사, 방사선 검사(파노라마 방사선 촬영) 및 사전 HSCT 치과 치료(예: : 구강 점막 감염 해결, 외상 원인 제거, 4~5mm 치주낭이 있는 치아의 스케일링 및 치근 평활화, 경미한 우식 병변의 복원, 결함이 있는 수복물의 조정 또는 교체, 치수 침범이 있는 우식 병변, 무증상 치근단 병변의 근관 치료 <1mm; 농양이 있는 치아 발치, 치근단 병변 ≥1mm 또는 치주낭 ≥6mm, 이개부 병변, 이동성 ≥2mm, 부분 맹출 치아, 치근 잔여물, 골내 병변, 치근 흡수와 같은 이상, 잘 맞지 않거나 보철물 제거가 적합하지 않은 경우) .

연구 참여는 골수 채취일에 종료됩니다. 해당 날짜 이후, 구강 점막염이 있는 참가자는 병원의 루틴에 따라 표준 치료를 받고 증상이 해결될 때까지 추적 관찰됩니다(자세한 내용은 "구강 점막염 치료" 섹션 참조).

예방적 저전력 레이저 치료 프로토콜

• 저출력 레이저의 적용은 컨디셔닝 첫날(D-7)부터 "치아를 뽑는 날"까지 평일에 치과의사(주 연구원 또는 그가 지정한 다른 사람)에 의해 수행됩니다. ". 골수"(환자는 3일 연속으로 500개의 호중구를 나타냄, 3일 연속은 걸린 것으로 간주됨), 이는 평균 D+14에서 D+21 사이에 발생합니다.
• 구강 외 적용에서 치료 부위는 양측 경동맥 삼각형이며, 오목뼈의 위쪽 배, 디가스트릭의 뒤쪽 배 및 흉쇄유돌근의 앞쪽 가장자리에 의해 제한됩니다.
• 구강 내 적용 시, 구강 점막의 치료 부위는 다음과 같습니다: 오른쪽 및 왼쪽 협점막, 아랫입술과 윗입술, 윗입술 점막과 아랫입술 점막, 혀의 좌우 측면 가장자리, 설측 배, 협측 바닥 및 연구개.
• 파워 미터(RoHS)를 매주 사용하여 장치 상태를 평가합니다.
• 레이저 포인터는 70% 알코올 용액으로 소독하고 PVC 필름으로 코팅한 후 70% 알코올 용액으로 소독합니다. 레이저를 적용한 후 PVC 필름을 제거하고 폐기한 다음 장치의 70% 알코올 용액을 사용하여 새로운 소독을 수행합니다.
• 환자와 치과 의사는 레이저 적용 중 전체 빛을 차단하는 개인용 보호 안경을 사용하며 사용 전후에 70% 알코올 용액으로 소독됩니다.
• LBP 적용을 담당하는 치과 의사는 사전 교육을 받았습니다.
• 환자와 환자 평가를 담당하는 치과 의사는 연구에 대해 눈이 멀게 됩니다. 즉, 환자가 어떤 치료를 받게 될지 알 수 없습니다. 레이저 적용 단계(비맹검팀) 이전에 점막염 평가 단계(맹검팀)가 이루어져야 합니다.

HSCT 중 구강 위생 프로토콜 환자는 고형이든 액체이든 모든 식사 후, 잠에서 깬 후, 잠자리에 들기 전에 구강 위생을 수행하도록 지시받습니다. TPN 단독 사용의 경우, 환자에게 하루 3회 양치질을 지시합니다. 구강 위생은 D-7부터 수질 채취까지 매일 수행되며, 부드럽거나 매우 부드러운 브러시와 불소 치약을 사용합니다.

환자에게 D-7부터 골수가 굳어질 때까지 하루 2회 비알코올성 용액인 0.12% 클로르헥시딘 디글루코네이트 용액으로 구강 세척제를 수행하도록 지시합니다.

구강 위생 키트(칫솔과 치약), 0.12% 클로르헥시딘 디글루코네이트 용액은 병원에서 환자에게 정기적으로 제공됩니다.

Neville et al.(2016)이 설명한 위막성 및 홍반성 칸디다증의 특징인 진균 감염의 징후가 고려될 것입니다. 여기서 위막성 칸디다증은 흰색의 연화되고 분리 가능한 플라크 형태로 나타나는 반면, 홍반성 칸디다증은 빨간색으로 표시됩니다. 반점. 곰팡이 감염 진단부터 환자는 해당 분야의 일상적 처방과 의학적 처방에 따라 치료를 받게 됩니다.

바이러스 감염은 액체로 채워진 소포 그룹을 형성하는 여러 개의 작고 홍반성 구진으로 나타나는 감염으로, 파열되어 궤양을 형성하고 2일 이내에 딱지를 형성하여 단순 포진의 특징을 나타냅니다. 바이러스 감염 진단부터 해당 분야의 일상적 처방과 의학적 처방에 따라 환자를 치료하게 됩니다.

구강점막염의 평가 구강점막염의 평가는 D-7부터 골수부착까지 평일에 주연구원이 미리 지명한 맹인 부연구관, 치과의사가 구강 내 신체검사를 통해 매일 실시한다. 평가 첫날부터 매주 구강 내 사진을 촬영합니다.

구강 점막염 평가에는 WHO 및 OMAS 척도가 사용됩니다. WHO 점막염 평가 척도는 다음과 같이 구성됩니다: 등급 0, 환자의 구강 점막에 궤양이나 홍반이 없습니다. 1등급, 환자에게 궤양은 없지만 홍반이 있습니다. 2등급, 환자에게 구강 궤양이 있지만 고형 음식과 액체를 섭취할 수 있습니다. 3등급 환자는 구강 궤양이 있으나 액체 음식만 섭취할 수 있고, 4등급 환자는 구강 궤양이 있고 고형 음식과 액체를 섭취할 수 없습니다.

OMAS 척도에서는 해부학적 구조(윗입술과 아랫입술, 오른쪽과 왼쪽 협점막, 오른쪽과 왼쪽 혀 옆면, 혀의 배와 배, 입바닥, 경구개와 연구개)가 부위에 따라 점수가 매겨집니다. 치과용 밀리미터 자(0: 없음; 1: 1cm²; 2: 1 ~ 3cm² 및 3: 3cm²)와 홍반(0: 없음; 1: 보통 및 2: 심함)을 사용하여 궤양 및 위막을 치료합니다. 따라서 궤양 부위의 가중 평균과 홍반 강도의 합을 일일 계산합니다(MP=2.5 x [(∑ui : 3 x Nu )+ (∑ei: 2 x Ne)], 여기서 ∑ui = 궤양 부위의 합계, Nu= 궤양 부위 수, ∑ei= 홍반 강도의 합계, Ne= 홍반이 있는 부위 수.

구강점막염의 치료 구강점막염 진단 후 환자는 병변 부위에 치료적 레이저 치료 프로토콜을 적용하고, 다른 부위에서는 예방적 치료를 계속 받게 됩니다. 맹인 치과의사(평가자)는 점막염 평가에 따라 예방 레이저에서 치료 레이저로 전환하는 순간을 정의하는 사람입니다. 구강 평가 단계(맹검팀)는 레이저 적용 단계(비맹검팀)보다 먼저 진행됩니다. 이 프로토콜은 병변이 해결될 때까지 인듐-갈륨-알루미늄 인화물(InGaAlP) 레이저 다이오드, DMC, 브라질 상파울루의 상카를로스를 사용하여 빨간색 영역에 방사선을 방출하는 일일 적용(주간 근무일)으로 구성됩니다. 660nm의 전자기 스펙트럼 빛, 출력 100mW, 빔 면적 0.09842cm², 2J, 20.32J/cm².

통증 평가 구강 통증 평가는 CTCAE 척도에 따라 이전에 주 연구원이 지정한 맹인 부검사자, 치과 의사가 D-7부터 골수 채취까지 평일에 매일 수행합니다. v5.0에서는 1등급(경증), 일상 활동에 약간의 제한이 있는 2등급(중등도), 일상 활동에서 자가 관리가 제한되는 3등급(심각함)으로 분류합니다.

구강인두 통증의 평가는 CTCAE v5 척도에 따라 이전에 주 연구원이 지정한 맹인 부검사자, 치과 의사가 D-7부터 척수를 채취할 때까지 평일에 매일 수행됩니다. 0, 1등급(약한 통증), 2등급(중등도 통증, 경구 섭취 변경, 마약 사용하지 않음, 국소 진통제 사용 시작) 및 3등급(심각한 통증, 식사/삼킴의 변화가 심함, 마약 복용 시작, 비경구 영양 필요)으로 분류됩니다. ).

CTCAE v5.0 척도는 시각적 아날로그 척도의 통증 점수와 연관됩니다. 여기서 값 0은 통증이 없음을 나타내고 10은 상상할 수 있는 최악의 통증을 나타냅니다(그림 2). 고려될 것: 통증 없음(0); 1~2는 가벼운 통증에 해당합니다. 3에서 7까지의 중간 정도의 통증; 8시부터 10시까지는 심한 통증이 있습니다. 환자는 해당 분야의 일상적인 처방과 의료 처방에 따라 치료를 받게 됩니다.

삼킴곤란 평가 삼킴곤란 평가는 CTCAE v5.0 척도에 따라 이전에 주 연구원이 지정한 맹인 부검사자, 치과 의사가 D-7부터 골수 부착까지 평일에 매일 수행합니다. 그들은 다음과 같이 분류될 것입니다: 연하곤란의 부재(무증상이고 규칙적인 식사를 할 수 있음); 1등급(증상이 있음, 규칙적인 식사를 할 수 있음); 2등급(식이 변화로 증상이 나타남); 3등급(심각한 삼킴 변화, TPN 수유); 4등급(생명을 위협하는 결과, 긴급 개입 필요); 및 5등급(사망). 환자는 해당 분야의 일상적인 처방과 의료 처방에 따라 치료를 받게 됩니다.

총비경구영양법의 사용 평가 TPN 유무를 평가하며, 처방된 경우 발병일부터 골수 채취까지의 기간을 기록한다.

아편유사제 사용 평가 구강/구강인두에 대한 아편유사제의 지속적인 처방 여부는 수질이 고정될 때까지 평가됩니다. 처방이 있는 경우에는 시작일, 성분, 용량을 기록합니다. 해당 분야의 일상적 처방과 의료처방에 따라 처방이 이루어집니다.

데이터 수집 관심 데이터는 표준화된 형식을 통해 기관의 물리적 기록 및 전자 시스템에서 수집되며 전자 데이터 수집 시스템인 REDCap®에 이 연구 프로젝트를 위한 맞춤형 형식으로 포함됩니다.

임상 평가 양식 1(부록 1)에는 연령(세), 생년월일, 성별(남성 및 여성), 기저 질환, 관련 동반 질환, HSCT 입원 날짜, 조건화 프로토콜, 조건화 시작 날짜에 관한 데이터가 기록됩니다. , HSCT 날짜, 골수 채취 날짜, HSCT 기간(컨디셔닝 시작 고려) 및 GVHD 예방을 위해 처방된 약물.

임상 평가 양식 2(부록 2)에는 WHO 및 OMAS의 점막염 평가를 참고한 자료, 구강 및 구강인두 통증에 대한 시각적 아날로그 척도, 구강 통증, 구강인두 및 연하곤란에 대한 CTCAE v5.0 척도 , TPN 및 오피오이드 사용.