STEMI의 Evolocumab (EVO-STEMI)

ST 분절 상승 심근경색증(STEMI) 치료의 최적 표준은 가능한 한 빨리 일차 경피 관상동맥 중재술(일차 PCI)을 통해 심근 혈류를 신속하게 회복시키는 것입니다. 일차 PCI가 이들 환자의 90% 이상에서 경색 관련 심외막 관상동맥의 성공적인 재관류를 달성하는 반면, 단지 약 35%만이 심근 수준으로의 이상적인 재관류를 달성합니다. 이러한 상태를 심근 역류 없음 또는 미세혈관 폐쇄(MVO)라고 합니다. MVO의 일차 병태생리학에는 허혈 혈관 내 심각한 염증 반응, 혈전의 원위 색전증, 미세혈관의 미세혈전 형성, 미세혈관 경련, 경색 주위 조직 부종 및 심근내 출혈이 포함됩니다. 기존 연구에서는 PCI 전 아토르바스타틴 80mg을 투여하면 급성관상동맥증후군(ACS) 환자에서 PCI 중 발생하는 심근 손상을 줄일 수 있고, 일차 PCI를 받는 STEMI 환자의 미세혈관 혈류를 개선할 수 있는 것으로 보고됐다. 또한, 비ST분절 상승 급성관상동맥증후군 환자에서 미세혈관 저항지수로 평가한 미세혈관 기능 장애를 개선하고 항염증 효과를 나타내는 것으로 보고됐다. 그러나 2개의 무작위 임상시험에서는 아토르바스타틴 80mg이 STEMI 환자의 1차 평가변수인 경색 크기를 감소시키지 못했습니다.

최근에는 강력한 LDL 콜레스테롤 저하제인 PCSK9 억제제가 개발되어 임상에 사용되고 있으며, 항염증 및 항혈전 효과를 포함해 고강도 스타틴과 유사한 다발성 발현 효과를 나타내는 것으로 보인다. 시험관 내 및 생체 내 모델은 인간 PCSK9의 도입이 정상 성인 혈장에서 혈소판 응집을 증가시키고 PCSK9가 없는 마우스가 유도될 때 동맥 혈전증 및 혈전 안정성이 감소함을 보여주었습니다. 혈청 PCSK9 수치가 높은 환자는 항혈소판 치료 후 혈소판 반응성이 더 높았고 ACS 설정에서 관상동맥 중재술 후 허혈성 사건 발생률이 증가했습니다. 이는 순환하는 PCSK9가 동맥 혈전 형성에 기여하고 PCSK9 억제가 이를 개선할 수 있음을 시사합니다. 또한, 에보로쿠맙은 죽상동맥경화증 및 염증촉진 효과로 잘 알려진 Lp(a)를 약 30% 감소시키는 것으로 알려져 있습니다.

또한, 약제학적으로 에볼로쿠맙은 주사 후 단 4시간 이내에 PCSK9에 대해 최대 억제 효과를 나타내므로 경색이 완전히 진행되기 전에 신속한 효과가 필요한 급성 심근경색 환자에게 잠재적으로 유익할 수 있습니다.

본 임상시험에서 우리는 급성 STEMI 환자에서 일차 PCI 전에 evolocumab을 투여하면 항혈소판 및 항염증 효과를 통해 MVO를 감소시키고 결과적으로 심근경색의 크기를 줄일 수 있다는 가설을 세웠습니다.