Evolocumab bei STEMI (EVO-STEMI)

Der Goldstandard für die Behandlung des ST-Strecken-Hebungs-Myokardinfarkts (STEMI) ist die schnelle Wiederherstellung des myokardialen Blutflusses durch eine primäre perkutane Koronarintervention (primäre PCI) so schnell wie möglich. Während die primäre PCI bei über 90 % dieser Patienten eine erfolgreiche Reperfusion der infarktbedingten epikardialen Koronararterie erreicht, erreichen nur etwa 35 % eine ideale Reperfusion auf Myokardebene. Dieser Zustand wird als Myokard-No-Reflow oder mikrovaskuläre Obstruktion (MVO) bezeichnet. Die primäre Pathophysiologie von MVO umfasst schwere Entzündungsreaktionen innerhalb des ischämischen Gefäßes, distale Embolisierung von Thromben, Mikrothrombenbildung im Mikrogefäßsystem und mikrovaskuläre Spasmen, Gewebeperiinfarktödeme und intramyokardiale Blutungen. Frühere Studien haben berichtet, dass die Anwendung von 80 mg Atorvastatin vor der PCI bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom (ACS) Myokardschäden während der PCI reduzieren und den mikrovaskulären Blutfluss bei STEMI-Patienten verbessern kann, die sich einer primären PCI unterziehen. Darüber hinaus wurde berichtet, dass es die durch den mikrovaskulären Widerstandsindex bewertete mikrovaskuläre Funktionsstörung bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom ohne ST-Strecken-Hebung verbessert und entzündungshemmende Wirkungen zeigt. Allerdings reduzierte Atorvastatin 80 mg in zwei randomisierten Studien die Infarktgröße, die der primäre Endpunkt bei STEMI-Patienten war, nicht.

Kürzlich wurden starke LDL-Cholesterinsenker, PCSK9-Inhibitoren, entwickelt und in der klinischen Praxis eingesetzt. Sie scheinen pleiotrope Wirkungen ähnlich wie hochwirksame Statine zu haben, einschließlich entzündungshemmender und antithrombotischer Wirkungen. In-vitro- und vivo-Modelle haben gezeigt, dass die Einführung von menschlichem PCSK9 die Blutplättchenaggregation im normalen Plasma von Erwachsenen erhöht und dass Mäuse ohne PCSK9 bei Induktion eine verringerte arterielle Thrombose und Thrombusstabilität aufweisen. Patienten mit höheren PCSK9-Spiegeln im Serum zeigten nach einer Thrombozytenaggregationshemmer-Therapie eine höhere Thrombozytenreaktivität und eine erhöhte Inzidenz ischämischer Ereignisse nach einer Koronarintervention bei ACS. Dies deutet darauf hin, dass zirkulierendes PCSK9 zur Bildung von arteriellen Thrombus beiträgt und dass die Hemmung von PCSK9 dies verbessern könnte. Darüber hinaus ist bekannt, dass Evolocumab Lp(a), das für seine proatherosklerotischen und entzündungsfördernden Wirkungen bekannt ist, um etwa 30 % senkt.

Auch aus pharmazeutischer Sicht zeigt Evolocumab innerhalb von nur 4 Stunden nach der Injektion eine maximale Hemmwirkung gegen PCSK9, was potenziell von Vorteil für Patienten mit akutem Myokardinfarkt ist, die eine schnelle Wirkung benötigen, bevor sich der Infarkt vollständig entwickelt.

In dieser klinischen Studie gehen wir davon aus, dass die Verabreichung von Evolocumab vor der primären PCI bei Patienten mit akutem STEMI die MVO durch seine blutplättchenhemmende und entzündungshemmende Wirkung reduzieren und anschließend die Größe des Myokardinfarkts verringern kann.