Evolocumab i STEMI (EVO-STEMI)

Guldstandarden for behandling af ST-segment elevation myokardieinfarkt (STEMI) er hurtigst muligt at genoprette myokardieblodstrømmen gennem primær perkutan koronar intervention (primær PCI). Mens primær PCI opnår vellykket reperfusion af den infarkt-relaterede epicardiale koronararterie hos over 90 % af disse patienter, opnår kun ca. 35 % ideel reperfusion til myokardieniveauet. Denne tilstand kaldes myocardial no-reflow eller mikrovaskulær obstruktion (MVO). Den primære patofysiologi af MVO omfatter alvorlige inflammatoriske reaktioner i det iskæmiske kar, distal embolisering af tromber, dannelse af mikrotrombi i mikrovaskulaturen og mikrovaskulær spasmer, vævsperi-infarktødem og intramyokardieblødning. Tidligere undersøgelser har rapporteret, at brugen af ​​atorvastatin 80 mg før PCI kan reducere myokardieskade, der opstår under PCI hos patienter med akut koronarsyndrom (ACS), og kan forbedre mikrovaskulær blodgennemstrømning hos STEMI-patienter, der gennemgår primær PCI. Endvidere er det blevet rapporteret at forbedre mikrovaskulær funktionsnedsættelse evalueret ved mikrovaskulært resistensindeks hos patienter med ikke-ST-segment elevation akut koronarsyndrom og udviser antiinflammatoriske virkninger. To randomiserede forsøg med atorvastatin 80 mg reducerede dog ikke infarktstørrelsen, hvilket var det primære endepunkt hos STEMI-patienter.

For nylig er stærkt LDL-kolesterolsænkende middel, PCSK9-hæmmere, blevet udviklet og brugt i klinisk praksis, og de synes at have pleiotropiske virkninger svarende til højintensive statiner, herunder antiinflammatoriske og antitrombotiske virkninger. In vitro- og vivo-modeller har vist, at introduktionen af ​​human PCSK9 øger blodpladeaggregation i normalt voksenplasma, og at mus uden PCSK9 udviser nedsat arteriel trombose og trombestabilitet, når de induceres. Patienter med højere niveauer af serum PCSK9 havde højere trombocytreaktivitet efter antitrombocytbehandling og en øget forekomst af iskæmiske hændelser efter koronar intervention i ACS-indstilling. Dette tyder på, at cirkulerende PCSK9 bidrager til arteriel trombedannelse, og PCSK9-hæmning kan forbedre dette. Derudover er evolocumab kendt for at reducere Lp(a), som er velkendt for dets pro-atherosklerotiske og pro-inflammatoriske virkninger, med ca. 30 %.

Farmaceutisk udviser evolocumab også maksimal hæmmende effekt mod PCSK9 inden for kun 4 timer efter injektion, hvilket potentielt er gavnligt for patienter med akut myokardieinfarkt, som har brug for en hurtig effekt, før infarktet udvikler sig fuldt ud.

I dette kliniske forsøg antager vi, at administration af evolocumab før primær PCI hos patienter med akut STEMI kan reducere MVO gennem dets blodpladehæmmende og antiinflammatoriske virkninger og efterfølgende mindske størrelsen af ​​myokardieinfarkten.