Evolocumab i STEMI (EVO-STEMI)

Gullstandarden for behandling av ST-segment elevation myokardinfarkt (STEMI) er å raskt gjenopprette myokardblodstrømmen gjennom primær perkutan koronar intervensjon (primær PCI) så snart som mulig. Mens primær PCI oppnår vellykket reperfusjon av den infarktrelaterte epikardiale koronararterien hos over 90 % av disse pasientene, oppnår bare omtrent 35 % ideell reperfusjon til myokardnivået. Denne tilstanden kalles myocardial no-reflow eller mikrovaskulær obstruksjon (MVO). Den primære patofysiologien til MVO inkluderer alvorlige inflammatoriske reaksjoner i det iskemiske karet, distal embolisering av tromber, dannelse av mikrotrombi i mikrovaskulaturen og mikrovaskulær spasme, vevsperi-infarktødem og intramyokardial blødning. Tidligere studier har rapportert at bruk av atorvastatin 80 mg før PCI kan redusere myokardskade som oppstår under PCI hos pasienter med akutt koronarsyndrom (ACS), og kan forbedre mikrovaskulær blodstrøm hos STEMI-pasienter som gjennomgår primær PCI. Videre er det rapportert å forbedre mikrovaskulær funksjonssvikt evaluert ved mikrovaskulær motstandsindeks hos pasienter med akutt koronarsyndrom uten ST-segmenthøyde og viser antiinflammatoriske effekter. To randomiserte studier med atorvastatin 80 mg reduserte imidlertid ikke infarktstørrelsen, som var primært endepunkt hos STEMI-pasienter.

Nylig har sterke LDL-kolesterolsenkende midler, PCSK9-hemmere, blitt utviklet og brukt i klinisk praksis, og de ser ut til å ha pleiotropiske effekter som ligner høyintensive statiner, inkludert antiinflammatoriske og antitrombotiske effekter. In vitro- og vivo-modeller har vist at introduksjonen av human PCSK9 øker blodplateaggregering i normalt voksenplasma og at mus uten PCSK9 viser redusert arteriell trombose og trombestabilitet når de induseres. Pasienter med høyere nivåer av serum PCSK9 hadde høyere blodplatereaktivitet etter antiplatebehandling og økt forekomst av iskemiske hendelser etter koronar intervensjon i ACS-setting. Dette tyder på at sirkulerende PCSK9 bidrar til arteriell trombedannelse, og PCSK9-hemming kan forbedre dette. I tillegg er evolocumab kjent for å redusere Lp(a), som er velkjent for sine pro-aterosklerotiske og pro-inflammatoriske effekter, med omtrent 30 %.

Farmasøytisk sett viser evolocumab maksimal hemmende effekt mot PCSK9 innen bare 4 timer etter injeksjon, potensielt gunstig for pasienter med akutt hjerteinfarkt som trenger en rask effekt før infarktet utvikler seg fullt ut.

I denne kliniske studien antar vi at administrering av evolocumab før primær PCI hos pasienter med akutt STEMI kan redusere MVO gjennom dets antiplate- og antiinflammatoriske effekter og deretter redusere størrelsen på hjerteinfarktet.