STEMIにおけるエボロクマブ

ST 上昇心筋梗塞 (STEMI) の治療のゴールドスタンダードは、できるだけ早く一次経皮的冠動脈インターベンション (一次 PCI) によって心筋血流を迅速に回復させることです。 初回 PCI では、これらの患者の 90% 以上で梗塞関連心外膜冠動脈の再灌流が成功しますが、心筋レベルまで理想的な再灌流を達成できるのは約 35% だけです。 この状態は、心筋非リフローまたは微小血管閉塞（MVO）と呼ばれます。 MVO の主な病態生理学には、虚血血管内の重度の炎症反応、血栓の遠位塞栓、微小血管系における微小血栓形成、および微小血管けいれん、梗塞周囲組織の浮腫、および心筋内出血が含まれます。 これまでの研究では、PCI 前にアトルバスタチン 80mg を使用すると、急性冠症候群 (ACS) 患者の PCI 中に発生する心筋損傷を軽減でき、初回 PCI を受ける STEMI 患者の微小血管血流を改善できることが報告されています。 さらに、非ST上昇型急性冠症候群患者における微小血管抵抗指数で評価される微小血管機能障害を改善し、抗炎症効果を示すことが報告されています。 しかし、アトルバスタチン 80mg を投与した 2 つのランダム化試験では、STEMI 患者における主要評価項目である梗塞サイズは減少しませんでした。

最近、強力な LDL コレステロール低下剤である PCSK9 阻害剤が開発され、臨床現場で使用されています。これらは、抗炎症作用や抗血栓作用など、高強度スタチンと同様の多面発現作用があるようです。 in vitro および vivo モデルでは、ヒト PCSK9 の導入により正常成人血漿中の血小板凝集が増加すること、および PCSK9 を持たないマウスでは誘導時に動脈血栓症および血栓安定性の低下が見られることが示されています。 血清 PCSK9 レベルが高い患者は、抗血小板療法後の血小板反応性が高く、ACS 環境での冠動脈介入後の虚血性イベントの発生率が増加しました。 これは、循環する PCSK9 が動脈血栓形成に寄与しており、PCSK9 阻害によりこれが改善される可能性があることを示唆しています。 さらに、エボロクマブは、アテローム性動脈硬化促進作用および炎症促進作用でよく知られている Lp(a) を約 30% 減少させることが知られています。

また、薬学的には、エボロクマブは注射後わずか 4 時間以内に PCSK9 に対して最大の阻害効果を示し、梗塞が完全に進行する前に迅速な効果が必要な急性心筋梗塞患者にとって有益である可能性があります。

この臨床試験では、急性STEMI患者の一次PCI前にエボロクマブを投与すると、その抗血小板効果と抗炎症効果によってMVOが減少し、その後心筋梗塞のサイズが縮小する可能性があるとの仮説を立てています。