Эволокумаб при ИМпST (EVO-STEMI)

Золотым стандартом лечения инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST) является быстрое восстановление кровотока в миокарде посредством первичного чрескожного коронарного вмешательства (первичное ЧКВ). Хотя первичное ЧКВ обеспечивает успешную реперфузию эпикардиальной коронарной артерии, связанной с инфарктом, более чем у 90% этих пациентов, только примерно у 35% достигается идеальная реперфузия на уровне миокарда. Это состояние называется отсутствием рефлоуляции миокарда или микрососудистой обструкцией (МВО). Первичная патофизиология МВО включает тяжелые воспалительные реакции внутри ишемизированного сосуда, дистальную эмболизацию тромбов, образование микротромбов в микроциркуляторном русле и микрососудистый спазм, периинфарктный отек тканей и внутримиокардиальные кровоизлияния. Предыдущие исследования показали, что использование аторвастатина в дозе 80 мг перед ЧКВ может уменьшить повреждение миокарда, возникающее во время ЧКВ у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС), и может улучшить микрососудистый кровоток у пациентов с ИМпST, перенесших первичное ЧКВ. Кроме того, сообщалось, что он улучшает функциональные нарушения микрососудистых сосудов, оцениваемые по индексу микрососудистого сопротивления, у пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST и проявляет противовоспалительные эффекты. Однако в двух рандомизированных исследованиях аторвастатин в дозе 80 мг не уменьшал размер инфаркта, что было основной конечной точкой у пациентов с ИМпST.

Недавно были разработаны и использованы в клинической практике сильные средства, снижающие уровень холестерина ЛПНП, ингибиторы PCSK9, которые, по-видимому, обладают плейотропными эффектами, сходными с высокоинтенсивными статинами, включая противовоспалительные и антитромботические эффекты. Модели in vitro и vivo показали, что введение человеческого PCSK9 увеличивает агрегацию тромбоцитов в нормальной плазме взрослых и что у мышей без PCSK9 наблюдается снижение артериального тромбоза и стабильности тромба при его индуцировании. Пациенты с более высокими уровнями PCSK9 в сыворотке имели более высокую реактивность тромбоцитов после антиагрегантной терапии и повышенную частоту ишемических событий после коронарного вмешательства в условиях ОКС. Это предполагает, что циркулирующий PCSK9 способствует образованию артериальных тромбов, и ингибирование PCSK9 может улучшить этот процесс. Кроме того, известно, что эволокумаб снижает уровень Лп(а), который хорошо известен своим проатеросклеротическим и провоспалительным действием, примерно на 30%.

Кроме того, с фармацевтической точки зрения эволокумаб проявляет максимальный ингибирующий эффект против PCSK9 всего за 4 часа после инъекции, что потенциально полезно для пациентов с острым инфарктом миокарда, которым необходим быстрый эффект до полного развития инфаркта.

В этом клиническом исследовании мы предполагаем, что введение эволокумаба перед первичным ЧКВ у пациентов с острым ИМпST может снизить MVO за счет его антиагрегантного и противовоспалительного действия и впоследствии уменьшить размер инфаркта миокарда.