Ewolokumab w STEMI (EVO-STEMI)

Złotym standardem leczenia zawału mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST (STEMI) jest jak najszybsze przywrócenie przepływu krwi w mięśniu sercowym poprzez pierwotną przezskórną interwencję wieńcową (pierwotną PCI). Podczas gdy pierwotna PCI zapewnia skuteczną reperfuzję nasierdziowej tętnicy wieńcowej związanej z zawałem u ponad 90% tych pacjentów, tylko u około 35% osiąga idealną reperfuzję do poziomu mięśnia sercowego. Stan ten nazywany jest brakiem przepływu zwrotnego w mięśniu sercowym lub niedrożnością mikronaczyniową (MVO). Do pierwotnej patofizjologii MVO zaliczają się ciężkie reakcje zapalne w obrębie niedokrwionego naczynia, dystalna embolizacja skrzeplin, powstawanie mikrozakrzepów w naczyniach mikronaczyniowych, skurcz mikronaczyń, obrzęk tkanek okołozawałowych i krwotok do mięśnia sercowego. Z poprzednich badań wynikało, że zastosowanie atorwastatyny w dawce 80 mg przed PCI może zmniejszyć uszkodzenie mięśnia sercowego występujące podczas PCI u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym (ACS) i może poprawić przepływ krwi w mikrokrążeniu u pacjentów ze STEMI poddawanych pierwotnej PCI. Ponadto donoszono, że poprawia on upośledzenie czynności mikrokrążenia oceniane za pomocą wskaźnika oporu mikronaczyniowego u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym bez uniesienia odcinka ST i wykazuje działanie przeciwzapalne. Jednakże w dwóch randomizowanych badaniach atorwastatyna w dawce 80 mg nie zmniejszała wielkości zawału, co było głównym punktem końcowym u pacjentów ze STEMI.

Ostatnio opracowano i zastosowano w praktyce klinicznej silny środek obniżający cholesterol LDL, inhibitory PCSK9, które wydają się mieć działanie plejotropowe podobne do statyn o wysokiej intensywności, w tym działanie przeciwzapalne i przeciwzakrzepowe. Modele in vitro i vivo wykazały, że wprowadzenie ludzkiego PCSK9 zwiększa agregację płytek krwi w osoczu normalnego dorosłego człowieka i że myszy bez PCSK9 wykazują zmniejszoną zakrzepicę tętniczą i stabilność skrzepliny po indukcji. U pacjentów z wyższym poziomem PCSK9 w surowicy stwierdzono wyższą reaktywność płytek krwi po leczeniu przeciwpłytkowym i zwiększoną częstość występowania zdarzeń niedokrwiennych po interwencji wieńcowej w przebiegu ACS. Sugeruje to, że krążący PCSK9 przyczynia się do tworzenia skrzepliny tętniczej, a hamowanie PCSK9 może to poprawić. Ponadto wiadomo, że ewolokumab zmniejsza Lp(a), który jest dobrze znany ze swojego działania promiażdżycowego i prozapalnego, o około 30%.

Ponadto z farmaceutycznego punktu widzenia ewolokumab wykazuje maksymalne działanie hamujące przeciwko PCSK9 w ciągu zaledwie 4 godzin od wstrzyknięcia, co jest potencjalnie korzystne dla pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego, którzy potrzebują szybkiego efektu, zanim zawał w pełni się rozwinie.

W tym badaniu klinicznym stawiamy hipotezę, że podawanie ewolokumabu przed pierwotną PCI u pacjentów z ostrym STEMI może zmniejszyć MVO poprzez jego działanie przeciwpłytkowe i przeciwzapalne, a w konsekwencji zmniejszyć rozmiar zawału mięśnia sercowego.