Evolokumabi STEMI:ssä (EVO-STEMI)

ST-segmentin kohoaman sydäninfarktin (STEMI) hoidon kultastandardi on palauttaa sydänlihaksen verenvirtaus nopeasti primaarisella perkutaanisella sepelvaltimon interventiolla (primaarinen PCI) mahdollisimman pian. Vaikka primaarisella PCI:llä saavutetaan onnistunut reperfuusio infarktiin liittyvässä epikardiaalisessa sepelvaltimossa yli 90 %:lla näistä potilaista, vain noin 35 % saavuttaa ihanteellisen reperfuusion sydänlihaksen tasolle. Tätä tilaa kutsutaan sydänlihaksen no-reflow- tai mikrovaskulaariseksi tukkeutumiseksi (MVO). MVO:n primaariseen patofysiologiaan kuuluvat vakavat tulehdusreaktiot iskeemisessä verisuonessa, veritulppien distaalinen embolisaatio, mikrotrombien muodostuminen mikroverisuonistoon ja mikrovaskulaarinen spasmi, kudosten peri-infarktiödeema ja sydänlihaksensisäinen verenvuoto. Aiemmat tutkimukset ovat raportoineet, että atorvastatiinin 80 mg käyttö ennen PCI:tä voi vähentää PCI:n aikana tapahtuvaa sydänlihasvauriota potilailla, joilla on akuutti sepelvaltimotauti (ACS), ja voi parantaa mikrovaskulaarista verenkiertoa STEMI-potilailla, joille tehdään primaarinen PCI. Lisäksi sen on raportoitu parantavan mikrovaskulaarista toiminnallista vajaatoimintaa, joka on arvioitu mikrovaskulaarisella resistenssiindeksillä ei-ST-segmentin noususta kärsivillä potilailla, joilla on akuutti koronaarioireyhtymä, ja sillä on anti-inflammatorisia vaikutuksia. Kahdessa satunnaistetussa tutkimuksessa atorvastatiini 80 mg ei kuitenkaan vähentänyt infarktin kokoa, mikä oli ensisijainen päätetapahtuma STEMI-potilailla.

Viime aikoina on kehitetty ja kliinisessä käytännössä käytetty vahvoja LDL-kolesterolia alentavia aineita, PCSK9-estäjiä, ja niillä näyttää olevan samanlaisia ​​pleiotrooppisia vaikutuksia kuin korkean intensiteetin statiineilla, mukaan lukien anti-inflammatoriset ja antitromboottiset vaikutukset. In vitro ja vivo -mallit ovat osoittaneet, että ihmisen PCSK9:n lisääminen lisää verihiutaleiden aggregaatiota normaalissa aikuisen plasmassa ja että hiirillä, joilla ei ole PCSK9:ää, on vähentynyt valtimotromboosi ja veritulpan stabiilisuus, kun ne indusoidaan. Potilailla, joilla oli korkeammat seerumin PCSK9-tasot, oli suurempi verihiutaleiden reaktiivisuus verihiutaleiden vastaisen hoidon jälkeen ja iskeemisten tapahtumien esiintyvyys lisääntyi sepelvaltimon interventioiden jälkeen ACS-tilassa. Tämä viittaa siihen, että kiertävä PCSK9 edistää valtimotukoksen muodostumista, ja PCSK9:n esto voi parantaa tätä. Lisäksi evolokumabin tiedetään vähentävän Lp(a:ta), joka tunnetaan hyvin ateroskleroottisista ja tulehdusta edistävistä vaikutuksistaan, noin 30 %.

Farmaseuttisesti evolokumabilla on myös suurin estovaikutus PCSK9:ää vastaan ​​vain 4 tunnin kuluttua injektiosta, mikä saattaa olla hyödyllistä potilaille, joilla on akuutti sydäninfarkti ja jotka tarvitsevat nopean vaikutuksen ennen kuin infarkti kehittyy täysin.

Tässä kliinisessä tutkimuksessa oletamme, että evolokumabin antaminen ennen primaarista PCI:tä potilaille, joilla on akuutti STEMI, voi vähentää MVO:ta sen verihiutaleiden ja tulehdusta ehkäisevien vaikutusten kautta ja vähentää myöhemmin sydäninfarktin kokoa.