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불임 남성의 동반질환을 예측하는 만성 염증 및 조기 노화의 개인별 특징

2023년 10월 9일 업데이트: Andrea Salonia, IRCCS San Raffaele

불임 남성의 동반질환 발병을 예측하는 만성 염증 및 조기 노화의 개인별 특성 정의

이 프로젝트의 목적은 불임 남성의 종양 및/또는 비종양 동반질환의 발병을 예방하기 위한 맞춤형 전략을 개발하기 위해 새로운 바이오마커 및/또는 예후 인자를 식별하는 것입니다.

연구 개요

상세 설명

불임은 가임 연령의 부부 중 최대 15%에 영향을 미치는 거의 풍토병인 질병입니다. 전반적으로, 순수한 남성 요인 불임이 최소 30%의 사례에서 문제의 원인이 됩니다. 불임 남성의 일반적인 건강 상태는 지난 수십 년 동안 점점 더 많은 임상적 관심을 받고 있습니다. 실제로, 불임 남성은 비슷한 연령의 가임 남성에 비해 비종양학적 및 종양학적 이병률과 사망률의 위험이 더 높은 것으로 나타났습니다. 새롭고 탄탄한 역학 연구에도 불구하고, 전반적인 건강 상태와 남성 불임을 조성하는 공통점은 아직까지 이해되지 않고 있습니다. 전반적인 남성 건강 상태와 남성 불임의 잠재적 연관성을 설명하기 위해 고려된 수많은 가설(예: 유전적, 내분비학적, 대사 이상 포함)에도 불구하고 이러한 연관성의 정확한 성격은 여전히 ​​불분명합니다. 최근 임상 연구 결과에 따르면 가임기 남성에 비해 불임기에서 연령 관련 동반질환 발병이 10~15년 더 일찍 시작된다는 증거가 나타났습니다. 특발성 생식세포 무형성증이 있는 남성의 고환에 대한 단일 세포 전사체 프로파일링을 통해 체세포의 만성 조직 염증, 섬유증, 노화 표현형과 관련된 레이디히 세포의 미성숙과 함께 사춘기에 고착된 체세포 환경을 갖춘 미성숙 고환이 밝혀졌습니다. 혈액의 만성 염증. 설득력 있는 증거는 면역체계의 조절 부문과 대사 상태의 결함이 수많은 종양학적 및 비종양학적 질병의 발병 위험과 연관될 수 있음을 나타냅니다. 지금까지 불임 남성의 면역학적 상태에 대한 신뢰할 수 있는 데이터는 제한적입니다. 프로젝트 조정 그룹의 예비 데이터에 따르면 불임 남성의 말초 혈액에서 염증 유발 세포가 증가하고 T 세포가 감소한 것으로 나타났습니다. 더욱이, 불임 남성에서 관찰된 소수의 T 세포는 소진된 표현형을 나타냈습니다. 연구자들은 질병으로서의 불임과 만성 염증 및 동반 질환 사이의 인과관계를 확인하기 위한 혁신적인 다학문적 접근 방식을 제안했습니다. 또한 연구자들은 불임 남성의 심각한 동반질환에 대한 맞춤형 예방 전략 개발을 위한 새로운 예후 바이오마커/도구를 식별하는 것을 목표로 하고 있습니다. 그들은 불임 남성과 대조군의 독특하고 동질적인 코호트에 대한 광범위한 임상 데이터를 최첨단 전사체 접근법, 적응성 및 선천성 면역 세포의 포괄적인 모니터링 및 기능적 특성화, 원발성 남성의 내분비 대사적 특징과 결합할 것입니다. 불모. 우리 전략의 성공은 남성 불임의 새로운 분자적 원인을 정의하는 데 도움이 될 것이며, 동반 질환의 더 높은 부담을 뒷받침하는 병리생리학적 메커니즘도 함께 제공될 것입니다. 결과는 주로 원발성 특발성 불임이 있는 남성의 세포 구획, 노화 및 내분비 상태에 대한 정보를 제공하고 불임 남성의 동반 질환의 조기 발병을 담당하는 병인에 대한 새로운 통찰력을 제공합니다. 이는 불임 분야의 획기적인 발전이자 실제 환경에서 남성 환자를 더 잘 돌보고 건강한 노화를 향한 주요 발전을 의미하며 불임 남성의 악성 및 비악성 동반 질환을 예방하기 위한 보다 맞춤화된 임상 접근 방식의 개발을 위한 발판을 마련할 것입니다. . 따라서 연구 프로젝트의 결과는 국가 보건 시스템의 비용 효율성 측면에서 상당한 반등을 가져올 것입니다.

연구 유형

관찰

등록 (추정된)

350

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, 이탈리아, 20132
        • 모병
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

불임 남성을 가임 남성 및 요로종양 종양이 있는 남성과 비교합니다.

설명

포함 기준:

  • 연령 > 18 및 < 50세
  • 백 인종
  • OAT 또는 iNOA 불임 진단을 받은 남성
  • 동의 정보에 서명하는 능력

제외 기준:

  • 동의 정보에 서명할 수 없음
  • 이차 불임 진단
  • 혈액 질환의 병력
  • 등록 전 6개월 동안 항생제 치료를 받은 사람

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
불임 남성
임상 및 생물학적 물질 수집(예: 정액, 대변, 소변, 혈액, 협측 면봉 샘플)
가임력이 있는 남성
임상 및 생물학적 물질 수집(예: 정액, 대변, 소변, 혈액, 협측 면봉 샘플)
종양 환자
신장, 방광, 흉부, 췌장 종양이 있는 환자
임상 및 생물학적 물질 수집(예: 정액, 대변, 소변, 혈액, 협측 면봉 샘플)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
내분비 대사 매개변수
기간: 기준선
혈액 샘플의 내분비-대사 매개변수: 성호르몬 결합 글로불린(SHBG), 17 베타 에스트라디올(E2), 난포 자극 호르몬(FSH), 황체 형성 호르몬(LH), 프로락틴, 갑상선 자극 호르몬(TSH), 인히빈 B, 항 -뮐러 호르몬(AMH), 포도당 6-인산염 탈수소효소(G6PD), 부갑상선 호르몬(PTH), 비타민 D, 혈당 검사, 오스테오칼신, 전립선 특이 항원(PSA), 알부민.
기준선
면역 세포의 기능적 특성 분석
기간: 기준선

우리는 다음을 평가할 것입니다:

  • 다색 유세포 분석을 통해 다양한 골수 및 림프 집단의 존재 및 빈도
  • 항분화 클러스터 CD3 단클론 항체에 반응하여 사이토카인을 증식하고 분비하는 분화 클러스터 CD4+ 세포 및 분화 클러스터 CD8+ T 세포의 능력
  • 다른 백혈구 집단에서 사이토카인과 케모카인의 존재와 농도
  • 단일 세포 RiboNucleic Acid 서열 분석을 통한 깊이 T 세포 구획
기준선
임상 데이터
기간: 기준선

우리는 다음을 수집합니다:

  • 의사의 평가를 통한 임상 남성학적, 의료 데이터
  • 체질량지수(BMI)
  • 허리 둘레
  • 정자조영술 분석: 정자의 유무, 수, 운동성, 모양
기준선

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
면역학적 결과
기간: 기준선

우리는 다음을 평가할 것입니다:

  • 염증복합체의 활성화
  • 효소 결합 면역흡착 분석을 통한 Toll 유사 수용체 자극에 반응하여 IL-1β/IL-18 방출
  • 실시간 PCR(중합효소연쇄반응)을 통한 CASP1, NLRP3, AIM2, NLRC4, ASC, IL1B 유전자 발현

우리는 다음을 평가할 것입니다:

  • 염증복합체의 활성화
  • 효소 결합 면역흡착 분석을 통한 Toll 유사 수용체 자극에 반응하여 IL-1β/IL-18 방출
  • 실시간 중합효소연쇄반응(PCR)을 통한 CASP1, NLRP3, AIM2, NLRC4, ASC, IL1B 유전자 발현
기준선
노화 바이오마커
기간: 기준선

우리는 다음을 평가할 것입니다:

  • 노화 표지자
  • 정상적인 노화와 관련된 잘 정의된 유전자 세트의 돌연변이
기준선

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

수사관

  • 수석 연구원: Andrea Salonia, MD, IRCCS Ospedale San Raffaele

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 6월 21일

기본 완료 (추정된)

2024년 6월 20일

연구 완료 (추정된)

2025년 6월 20일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 6월 13일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 10월 9일

처음 게시됨 (실제)

2023년 10월 13일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 10월 13일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 10월 9일

마지막으로 확인됨

2023년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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