Персонализированный признак хронического воспаления и раннее старение для прогнозирования сопутствующих заболеваний у бесплодных мужчин

Бесплодие – это заболевание почти эндемического масштаба, от которого страдают до 15% пар репродуктивного возраста. В целом, чисто мужской фактор бесплодия лежит в основе проблемы как минимум в 30% случаев. Общее состояние здоровья бесплодных мужчин в последние десятилетия привлекает все большее клиническое внимание. Действительно, было показано, что бесплодные мужчины подвергаются повышенному риску неонкологической и онкологической заболеваемости и смертности по сравнению с фертильными мужчинами того же возраста. Несмотря на новые и солидные эпидемиологические исследования, общие причины, способствующие общему состоянию здоровья и мужскому бесплодию, все еще далеки от понимания. Несмотря на многочисленные гипотезы, которые рассматривались для объяснения потенциальной связи общего состояния здоровья мужчин и мужского бесплодия, например, включая генетические, эндокринологические и метаболические нарушения, точная природа этих связей остается неясной. Недавние клинические данные показали, что возрастные сопутствующие заболевания возникают на 10-15 лет раньше у бесплодных мужчин по сравнению с фертильными. Профилирование одноклеточного транскриптома яичек мужчин с идиопатической аплазией зародышевых клеток выявило незрелое яичко с соматической средой, застрявшей в период полового созревания, с незрелостью клеток Лейдига, связанной с хроническим тканевым воспалением, фиброзом и фенотипом старения соматических клеток, а также маркерами хроническое воспаление в крови. Убедительные данные свидетельствуют о том, что дефекты регуляторных механизмов иммунной системы и метаболического статуса могут быть связаны с риском развития многочисленных онкологических и неонкологических заболеваний. К настоящему времени имеются ограниченные достоверные данные об иммунологическом статусе бесплодных мужчин. Предварительные данные координационной группы проекта выявили увеличение провоспалительных клеток и снижение Т-клеток в периферической крови бесплодных мужчин. Более того, те немногие Т-клетки, которые наблюдались у бесплодных мужчин, демонстрировали истощенный фенотип. Исследователи предложили инновационный междисциплинарный подход для выявления причинно-следственных связей между бесплодием как заболеванием и хроническим воспалением и сопутствующими заболеваниями. Более того, исследователи стремятся выявить новые прогностические биомаркеры/инструменты для разработки индивидуальных стратегий профилактики тяжелых сопутствующих заболеваний у бесплодных мужчин. Они объединят обширные клинические данные уникальной и однородной группы бесплодных мужчин и контрольной группы с современными транскриптомными подходами, комплексным мониторингом и функциональной характеристикой клеток адаптивного и врожденного иммунитета, а также эндокринно-метаболомными признаками мужчин с первичным бесплодием. бесплодие. Успех нашей стратегии будет способствовать определению новых молекулярных причин мужского бесплодия, а также патофизиологического механизма, лежащего в основе более высокого бремени коморбидных состояний. Результаты предоставят информацию о клеточных компартментах, старении и эндокринном статусе, в основном у мужчин с первичным идиопатическим бесплодием, а также новое понимание этиологии, ответственной за раннее начало сопутствующих заболеваний у бесплодных мужчин. Это станет прорывом в области лечения бесплодия и значительным достижением в направлении улучшения ухода за пациентами мужского пола и здорового старения в реальных условиях, а также создаст основу для разработки более адаптированных клинических подходов для предотвращения злокачественных и доброкачественных сопутствующих заболеваний у бесплодных мужчин. . Таким образом, результаты исследовательского проекта окажут значительное влияние на экономическую эффективность национальной системы здравоохранения.