Firma personalizzata dell'infiammazione cronica e dell'invecchiamento precoce predittivo delle comorbilità negli uomini infertili

L’infertilità è una malattia di proporzioni quasi endemiche, che colpisce fino al 15% delle coppie in età riproduttiva. Nel complesso, alla base del problema c’è un’infertilità puramente maschile in almeno il 30% dei casi. Lo stato di salute generale degli uomini infertili sta guadagnando crescente attenzione clinica negli ultimi decenni. Infatti, è stato dimostrato che gli uomini infertili corrono un rischio maggiore di morbilità e mortalità non oncologica e oncologica rispetto a quelli fertili comparabili per età. Nonostante studi epidemiologici emergenti e solidi, il terreno comune che favorisce lo stato di salute generale e l’infertilità maschile è ancora lontano dall’essere compreso. Nonostante le numerose ipotesi che sono state prese in considerazione per spiegare il potenziale legame tra lo stato di salute generale degli uomini e l’infertilità maschile – ad esempio, comprese anomalie genetiche, endocrinologiche e metaboliche – l’esatta natura di queste associazioni rimane poco chiara. Recenti scoperte cliniche hanno mostrato evidenza di insorgenza di comorbidità legate all’età 10-15 anni prima negli uomini infertili rispetto a quelli fertili. Il profilo del trascrittoma unicellulare dei testicoli di uomini con aplasia idiopatica delle cellule germinali ha rivelato un testicolo immaturo con un ambiente somatico bloccato alla pubertà con immaturità delle cellule di Leydig associata a infiammazione cronica dei tessuti, fibrosi e fenotipo di senescenza delle cellule somatiche, nonché marcatori di infiammazione cronica nel sangue. Prove convincenti indicano che i difetti nei bracci regolatori del sistema immunitario e dello stato metabolico possono essere associati al rischio di sviluppare numerose malattie oncologiche e non oncologiche. Finora sono disponibili dati limitati e affidabili sullo stato immunologico degli uomini infertili. I dati preliminari del gruppo di coordinamento del progetto hanno rivelato un aumento delle cellule proinfiammatorie e una riduzione delle cellule T nel sangue periferico degli uomini infertili. Inoltre, le poche cellule T osservate negli uomini infertili mostravano un fenotipo esaurito. I ricercatori hanno proposto un approccio multidisciplinare innovativo per identificare i collegamenti causali tra l’infertilità come malattia e l’infiammazione cronica e le comorbilità. Inoltre, i ricercatori mirano a identificare nuovi biomarcatori/strumenti prognostici verso lo sviluppo di strategie di prevenzione su misura di gravi comorbidità negli uomini infertili. Combineranno dati clinici estesi di una coorte unica e omogenea di uomini e controlli infertili con approcci trascrittomici all'avanguardia, un monitoraggio completo e una caratterizzazione funzionale delle cellule immunitarie adattive e innate e la firma endocrino-metabolica degli uomini con malattia primaria. infertilità. Il successo della nostra strategia sarà determinante per definire nuove cause molecolari dell’infertilità maschile, insieme al meccanismo fisiopatologico alla base del maggiore carico di condizioni di comorbidità. I risultati forniranno informazioni sui compartimenti cellulari e sullo stato senescente ed endocrino, soprattutto negli uomini con infertilità idiopatica primaria, e nuove informazioni sull'eziologia responsabile dell'insorgenza precoce di comorbilità negli uomini infertili. Ciò rappresenterà una svolta nel campo dell’infertilità e un importante progresso verso una migliore cura dei pazienti di sesso maschile e un invecchiamento in buona salute nella vita reale e porrà le basi per lo sviluppo di approcci clinici più personalizzati per prevenire comorbidità maligne e non maligne negli uomini infertili. . I risultati del progetto di ricerca avranno quindi una significativa ricaduta in termini di rapporto costo-efficacia sul sistema sanitario nazionale.