Personlig signatur av kronisk betennelse og tidlig aldring som predikerer komorbiditeter hos infertile menn

Infertilitet er en sykdom av nesten endemiske proporsjoner, som påvirker opptil 15 % av par i reproduktive aldre. Totalt sett ligger en ren mannlig faktor infertilitet til grunn for problemet i minst 30 % av tilfellene. Generell helsestatus hos infertile menn har fått økende klinisk oppmerksomhet gjennom de siste tiårene. Infertile menn ble faktisk vist å ha økt risiko for ikke-onkologisk og onkologisk morbiditet og dødelighet sammenlignet med alderssammenlignbare fertile. Til tross for nye og solide epidemiologiske studier, er den felles grunnen som fremmer generell helsestatus og mannlig infertilitet fortsatt langt fra å bli forstått. Til tross for de mange hypotesene som har blitt vurdert for å forklare den potensielle sammenhengen mellom menns generelle helsestatus og mannlig infertilitet - for eksempel inkludert genetiske, endokrinologiske og metabolske abnormiteter - er den nøyaktige naturen til disse assosiasjonene fortsatt uklar. Nyere kliniske funn viste tegn på utbrudd av aldersrelaterte komorbiditeter 10-15 år tidligere hos infertile sammenlignet med fertile menn. Enkeltcellet transkriptomprofilering av testikler av menn med idiopatisk kjønnscelleaplasi avslørte en umoden testis med et somatisk miljø fast i puberteten med umodenhet av Leydig-celler assosiert med kronisk vevsbetennelse, fibrose og senescensfenotype av de somatiske cellene, samt markører for kronisk betennelse i blodet. Overbevisende bevis indikerer at defekter i immunsystemets regulatoriske armer og metabolsk status kan være assosiert med risikoen for å utvikle en rekke onkologiske og ikke-onkologiske sykdommer. Så langt er begrensede pålitelige data tilgjengelig om den immunologiske statusen til infertile menn. Foreløpige data fra koordineringsgruppen til prosjektet avslørte økte pro-inflammatoriske celler og reduserte T-celler i perifert blod fra infertile menn. Dessuten viste de få T-cellene som ble observert hos infertile menn en utmattet fenotype. Etterforskerne foreslo en innovativ tverrfaglig tilnærming for å identifisere årsakssammenhenger mellom infertilitet som en sykdom og kroniske betennelser og komorbiditeter. Videre tar etterforskerne sikte på å identifisere nye prognostiske biomarkører/verktøy for utvikling av skreddersydde forebyggingsstrategier for alvorlige komorbiditeter hos infertile menn. De vil kombinere omfattende kliniske data fra en unik og homogen kohort av infertile menn og kontroller med state-of-the-art transkriptomiske tilnærminger, en omfattende overvåking og funksjonell karakterisering av adaptive og medfødte immunceller, og den endokrine-metabolomiske signaturen til menn med primær infertilitet. Suksessen til strategien vår vil være medvirkende til å definere nye molekylære årsaker til mannlig infertilitet, sammen med den patofysiologiske mekanismen bak den høyere byrden av komorbide tilstander. Resultatene vil gi informasjon om cellekompartmenter og senescent og endokrin status, for det meste hos menn med primær idiopatisk infertilitet, og ny innsikt i etiologien som er ansvarlig for tidlig utbrudd av komorbiditeter hos infertile menn. Dette vil representere et gjennombrudd innen infertilitetsfeltet og et stort fremskritt mot bedre omsorg for mannlige pasienter og sunn aldring i det virkelige livet, og vil sette scenen for utviklingen av mer skreddersydde kliniske tilnærminger for å forhindre ondartede og ikke-maligne komorbiditeter hos infertile menn . Resultatene fra forskningsprosjektet vil derfor ha en betydelig tilbakegang når det gjelder kostnadseffektivitet på det nasjonale helsesystemet.