Personlig signatur af kronisk inflammation og tidlig aldring, der forudsiger følgesygdomme hos infertile mænd

Infertilitet er en sygdom af næsten endemiske proportioner, der påvirker op til 15% af par i reproduktive aldre. Samlet set ligger en ren mandlig faktor infertilitet til grund for problemet i mindst 30 % af tilfældene. Generel sundhedsstatus hos infertile mænd har fået stigende klinisk opmærksomhed gennem de sidste årtier. Faktisk har infertile mænd vist sig at have øget risiko for nononkologisk og onkologisk morbiditet og dødelighed sammenlignet med alderssammenlignelige fertile. På trods af nye og solide epidemiologiske undersøgelser er det fælles grundlag, der fremmer den generelle sundhedstilstand og mandlig infertilitet, stadig langt fra at blive forstået. På trods af de talrige hypoteser, der er blevet anset for at forklare den potentielle sammenhæng mellem mænds overordnede sundhedsstatus og mandlig infertilitet - f.eks. inklusive genetiske, endokrinologiske og metaboliske abnormiteter - er den nøjagtige natur af disse associationer stadig uklar. Nylige kliniske fund viste tegn på begyndelse af aldersrelaterede komorbiditeter 10-15 år tidligere hos infertile sammenlignet med fertile mænd. Enkeltcellet transkriptomprofilering af testikler hos mænd med idiopatisk kimcelleaplasi afslørede en umoden testis med et somatisk miljø, der sidder fast i puberteten med umodenhed af Leydig-celler forbundet med kronisk vævsinflammation, fibrose og senescensfænotype af de somatiske celler, samt markører for kronisk betændelse i blodet. Overbevisende beviser indikerer, at defekter i immunsystemets regulerende arme og metabolisk status kan være forbundet med risikoen for at udvikle talrige onkologiske og ikke-onkologiske sygdomme. Indtil videre er der begrænsede pålidelige data om den immunologiske status for infertile mænd tilgængelige. Foreløbige data fra den koordinerende gruppe af projektet afslørede øgede pro-inflammatoriske celler og reducerede T-celler i perifert blod fra infertile mænd. Desuden viste de få T-celler, der blev observeret hos infertile mænd, en udmattet fænotype. Forskerne foreslog en innovativ multidisciplinær tilgang til at identificere årsagssammenhænge mellem infertilitet som en sygdom og kronisk inflammation og følgesygdomme. Desuden sigter efterforskerne på at identificere nye prognostiske biomarkører/værktøjer til udvikling af skræddersyede forebyggelsesstrategier for alvorlige komorbiditeter hos infertile mænd. De vil kombinere omfattende kliniske data fra en unik og homogen kohorte af infertile mænd og kontroller med state-of-the-art transkriptomiske tilgange, en omfattende overvågning og funktionel karakterisering af adaptive og medfødte immunceller og den endokrine-metabolomiske signatur af mænd med primær infertilitet. Succesen med vores strategi vil være medvirkende til at definere nye molekylære årsager til mandlig infertilitet sammen med den patofysiologiske mekanisme bag den højere byrde af komorbide tilstande. Resultaterne vil give information om cellekummer og den senescente og endokrine status, for det meste hos mænd med primær idiopatisk infertilitet, og ny indsigt i ætiologien, der er ansvarlig for den tidlige indtræden af ​​komorbiditet hos infertile mænd. Dette vil repræsentere et gennembrud på infertilitetsområdet og et stort fremskridt i retning af bedre pleje af mandlige patienter og sund aldring i det virkelige liv og vil sætte scenen for udviklingen af ​​mere skræddersyede kliniske tilgange til forebyggelse af maligne og ikke-maligne komorbiditeter hos infertile mænd . Derfor vil resultaterne af forskningsprojektet have et betydeligt opsving med hensyn til omkostningseffektivitet på det nationale sundhedssystem.