Assinatura personalizada de inflamação crônica e envelhecimento precoce preditivo de comorbidades em homens inférteis

A infertilidade é uma doença de proporções quase endémicas, afectando até 15% dos casais em idade reprodutiva. No geral, a infertilidade por fator masculino puro está na base do problema em pelo menos 30% dos casos. O estado geral de saúde em homens inférteis tem recebido cada vez mais atenção clínica ao longo das últimas décadas. Na verdade, foi demonstrado que os homens inférteis apresentam risco aumentado de morbidade e mortalidade não oncológica e oncológica em comparação com os homens férteis comparáveis ​​por idade. Apesar dos estudos epidemiológicos emergentes e sólidos, o terreno comum que promove o estado geral de saúde e a infertilidade masculina ainda está longe de ser compreendido. Apesar das numerosas hipóteses que foram consideradas para explicar a ligação potencial entre o estado geral de saúde dos homens e a infertilidade masculina - por exemplo, incluindo anomalias genéticas, endocrinológicas e metabólicas - a natureza exacta destas associações permanece obscura. Achados clínicos recentes mostraram evidências de início de comorbidades relacionadas à idade 10-15 anos antes em homens inférteis em comparação com homens férteis. O perfil do transcriptoma unicelular de testículos de homens com aplasia idiopática de células germinativas revelou um testículo imaturo com um ambiente somático preso na puberdade com imaturidade de células de Leydig associada a inflamação crônica do tecido, fibrose e fenótipo de senescência das células somáticas, bem como marcadores de inflamação crônica no sangue. Evidências convincentes indicam que defeitos nos braços regulatórios do sistema imunológico e no estado metabólico podem estar associados ao risco de desenvolvimento de inúmeras doenças oncológicas e não oncológicas. Até o momento, estão disponíveis dados confiáveis ​​limitados sobre o estado imunológico de homens inférteis. Dados preliminares do grupo coordenador do projeto revelaram aumento de células pró-inflamatórias e redução de células T no sangue periférico de homens inférteis. Além disso, as poucas células T observadas em homens inférteis apresentavam um fenótipo esgotado. Os investigadores propuseram uma abordagem multidisciplinar inovadora para identificar ligações causais entre a infertilidade como doença e a inflamação crónica e comorbilidades. Além disso, os investigadores pretendem identificar novos biomarcadores/ferramentas de prognóstico para o desenvolvimento de estratégias de prevenção personalizadas de comorbidades graves em homens inférteis. Eles combinarão extensos dados clínicos de uma coorte única e homogênea de homens inférteis e controles com abordagens transcriptômicas de última geração, um monitoramento abrangente e caracterização funcional de células imunes adaptativas e inatas e a assinatura endócrino-metabolômica de homens com doença primária. infertilidade. O sucesso da nossa estratégia será fundamental para definir novas causas moleculares da infertilidade masculina, juntamente com o mecanismo fisiopatológico por trás da maior carga de comorbidades. Os resultados fornecerão informações sobre os compartimentos celulares e o estado senescente e endócrino, principalmente em homens com infertilidade idiopática primária, e novos insights sobre a etiologia responsável pelo início precoce de comorbidades em homens inférteis. Isto representará um avanço no campo da infertilidade e um grande avanço no sentido de um melhor cuidado dos pacientes do sexo masculino e de um envelhecimento saudável no cenário da vida real e preparará o terreno para o desenvolvimento de abordagens clínicas mais personalizadas para prevenir comorbidades malignas e não malignas em homens inférteis . Assim, as conclusões do projecto de investigação terão uma recuperação significativa em termos de relação custo-eficácia no sistema nacional de saúde.